Бендамустін аксіос 2,5 мг/мл, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕНДАМУСТИН АКСИОС (BENDAMUSTIN AXIOS)

действующее вещество: бендамустина гидрохлорид; 1 флакон содержит бендамустина гидрохлорида 25,0 мг или 100,0 мг; вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Бендамустин. Код АТХ L01A A09.

Бендамустина гидрохлорид – алкилирующее противоопухолевое лекарственное средство. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида преимущественно связан с образованием перекрёстных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и её синтез. Противоопухолевое действие бендамустина гидрохлорида доказано несколькими исследованиями in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгких, карцинома яичников и различные типы лейкозов) и исследованиями in vivo на различных экспериментальных моделях раковых опухолей у животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак лёгких). Бендамустина гидрохлорид проявляет профиль активности на клеточных линиях опухолей человека, который отличается от такового у других алкилирующих средств. Действующее вещество не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительную перекрёстную резистентность в клеточных линиях опухолей человека с различными механизмами резистентности, по меньшей мере частично благодаря сравнительно персистентному взаимодействию с ДНК. Кроме того, бендамустин проявляет лишь частичную перекрёстную резистентность с антрациклинами, алкилирующими средствами и ритуксимабом. Однако количество проанализированных пациентов невелико.

Распределение. Период полувыведения в бета-фазе t 1/2ß после 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составляет 28,2 минуты. После 30-минутной внутривенной инфузии центральный объём распределения составляет 19,3 л. После болюсного внутривенного введения в равновесном состоянии объём распределения составляет 15,8–20,5 л. Более 95 % активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином). Метаболизм. Основным путём клиренса бендамустина является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N‑десметилбендамустина и гамма-гидрокси-бендамустина в печени участвует изофермент (CYP) 1A2 цитохрома P450. Другим основным путём метаболизма бендамустина является конъюгация с глутатионом. Исследования in vitro показали, что бендамустин не ингибирует ферменты CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4. Выведение. Средний общий клиренс после 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составляет 639,4 мл/мин. Примерно 20 % введённой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Выводимые с мочой неизменённый бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин> бендамустин> дигидроксибендамустин> окисленный метаболит> N‑десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты. Печёночная недостаточность. У пациентов с 30–70 % опухолевым поражением печени и незначительной печёночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл) фармакокинетическое поведение лекарственного средства не меняется. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не было выявлено достоверных различий в показателях C max (максимальная концентрация в плазме крови), t max (время достижения максимальной концентрации), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), t 1/2ß (период полувыведения в бета-фазе), объёма распределения и клиренса. AUC и общий клиренс бендамустина обратно пропорциональны уровню билирубина в сыворотке крови. Почечная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе) достоверных отличий в показателях C max , t max , AUC, t 1/2ß , объёма распределения и клиренса не выявлено. Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетических исследованиях участвовали пациенты в возрасте до 84 лет. Очевидно, что возрастной фактор не влияет на фармакокинетику бендамустина. Клинические характеристики.

Терапия первой линии хронического лимфолейкоза (стадия B или C по классификации Binet), когда неприемлема комбинированная химиотерапия с применением флударабина. Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании заболевания или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом, или терапии, содержавшей ритуксимаб. Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сэлмона) у пациентов в возрасте от 65 лет, которым нельзя провести трансплантацию аутологичных стволовых клеток и у которых при диагностике была выявлена клиническая нейропатия, исключающая возможность применения талидомида или бортезомиба.

- Гиперчувствительность к бендамустина гидрохлориду и/или маннитолу; - беременность, предполагаемая беременность, период кормления грудью; - умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3,0 мг/дл); - желтуха; - тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до <3000/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл); - хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; - инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции); - вакцинация против желтой лихорадки; - детский возраст. Особые меры безопасности. При работе с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос» следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо пользоваться перчатками и защитной одеждой). Загрязненные участки тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных безопасных рабочих местах (с ламинарным потоком воздуха). Беременных женщин не допускать к работе с цитостатиками. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При применении комбинации бендамустина гидрохлорида с миелосупрессивными средствами действие бендамустина гидрохлорида и/или одновременно применяемых препаратов, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любая терапия, при которой ухудшается общее состояние пациента или угнетается функция костного мозга, может усиливать токсичность бендамустина гидрохлорида. Комбинация бендамустина гидрохлорида с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации. Цитостатики могут влиять на выработку антител после вакцинации живой противовирусной вакциной и повышать риск инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых иммунитет уже ослаблен из-за основного заболевания. Метаболизм бендамустина связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Следовательно, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флувоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Миелосупрессия. У пациентов, принимающих бендамустина гидрохлорид, может развиться миелосупрессия. Поэтому уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов необходимо контролировать не менее 1 раз в неделю. Перед началом следующего цикла терапии рекомендуются следующие показатели: количество лейкоцитов и/или тромбоцитов >4000/мкл или ˃100000/мкл соответственно. Инфекции. Имеются сообщения о развитии инфекций с серьёзным, в т. ч. летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис), инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы и цитомегаловирусом. Редко инфекция сопровождалась госпитализацией, септическим шоком и летальным исходом. После лечения бендамустина гидрохлоридом более склонны к инфекциям пациенты с нейтропенией и/или лимфопенией. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (<600/мкл) и снижению уровня CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (<200/мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-позитивных Т-клеток выражены сильнее, если бендамустин применять в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-позитивных Т-клеток, вызванным применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам необходимо следить за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом следует обратиться к врачу, если у них появляются признаки инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы. Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом. Реактивация гепатита B. Сообщалось о реактивации вируса гепатита B у пациентов с хроническим течением заболевания, которая происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В отдельных случаях наблюдалась острая печёночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина необходимо принять соответствующие превентивные меры для предупреждения развития гепатита B: периодически контролировать функцию печени и определять маркеры гепатита B; проводить соответствующее лечение и/или превентивное лечение. Прежде чем начать лечение бендамустина гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит B (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом на HBV-инфекцию во время лечения должны проконсультироваться с врачом (гепатологом). Носители HBV, которым требуется лечение бендамустина гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления активных проявлений инфекции HBV на протяжении всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии. Реакции со стороны кожи. Имеются сообщения о реакциях со стороны кожи: сыпь, токсические кожные реакции и буллёзная экзантема. Некоторые реакции возникали при применении комбинации бендамустина гидрохлорида с другими противоопухолевыми средствами, хотя прямая связь не доказана. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и системных симптомов (синдром DRESS), иногда с летальным исходом. Кожные реакции могут прогрессировать, а степень их тяжести может усиливаться в ходе дальнейшего лечения. Если кожные реакции ухудшаются, применение лекарственного средства «Бендамустин Аксиос» следует временно прекратить. При возникновении тяжёлых кожных реакций, вероятно связанных с применением бендамустина гидрохлорида, лечение следует отменить. Сердечные нарушения. Во время лечения бендамустина гидрохлоридом следует постоянно контролировать концентрацию калия в крови. Если K + <3,5 мэкв/л, следует назначить дополнительный приём калия и сделать ЭКГ. Во время лечения бендамустином отмечались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Тошнота, рвота. Для симптоматического лечения тошноты и рвоты можно назначать противорвотные средства. Синдром лизиса опухоли. Во время исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли, связанном с лечением бендамустина гидрохлоридом. Как правило, он возникает в течение 48 часов после приёма первой дозы бендамустина гидрохлорида и, если не оказать медицинскую помощь, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Мерами предосторожности являются тщательный контроль степени обезвоживания и биохимического анализа крови, в том числе уровней калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть применение гипоурикемических средств (аллопуринола и разбуриказы) в течение первых 1–2 недель лечения бендамустина гидрохлоридом, хотя это не считается обязательным. Кроме того, при одновременном применении бендамустина гидрохлорида и аллопуринола было зарегистрировано несколько случаев возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Имеются сообщения о возникновении вторичных опухолей, включая миелодиспластический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Связь с бендамустином не установлена. Анафилаксия. Во время исследований часто возникали инфузионные реакции на бендамустина гидрохлорид. Обычно симптомы незначительны и проявляются лихорадкой, ознобом, зудом и кожной сыпью. Редко возникали анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла лечения следует опросить пациентов на наличие симптомов, указывающих на инфузионные реакции. Пациентам, у которых возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть применение мер для предупреждения тяжёлых реакций, например назначить антигистаминные средства, антипиретики и кортикостероиды. Пациентам, у которых возникали аллергические реакции III степени или более тяжёлые, повторное назначение лекарственного средства не рекомендуется. Экстravазальное введение. При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию. Перед извлечением иглы необходимо аспирировать лекарственное средство, попавшее в ткани вне сосуда. После этого поражённый участок необходимо охладить. Руку следует держать в приподнятом положении. Дополнительное лечение, например применение кортикостероидов, не даёт видимой пользы.

Беременность

Данные о применении бендамустина гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Доклинические исследования выявили, что бендамустина гидрохлорид демонстрирует эмбрио/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. В период беременности «Бендамустин Аксиос» можно применять только по жизненным показаниям. Следует проинформировать женщину о риске для будущего ребенка. Если лечение бендамустина гидрохлоридом в период беременности абсолютно необходимо или если беременность наступает в период лечения, пациентку следует проинформировать о риске для будущего ребенка и проводить постоянный контроль. Следует рассмотреть возможность генетической консультации.

Контрацепция. Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Перед и во время лечения рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции. Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать зачатия ребенка во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. Ввиду вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустина гидрохлоридом.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли бендамустина гидрохлорид в грудное молоко. «Бендамустин Аксиос» противопоказан в период грудного вскармливания, поэтому грудное вскармливание на период лечения необходимо прекратить.

Бендамустина гидрохлорид оказывает значительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Во время лечения бендамустина гидрохлоридом сообщалось о нарушении координации движений, периферической нейропатии и сонливости. Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения указанных симптомов они должны избегать потенциально опасной деятельности, например управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Раствор вводить путём внутривенной инфузии в течение 30–60 минут. Флаконы предназначены только для однократного применения. Инфузию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего квалификацию и опыт работы с средствами для химиотерапии. Нарушение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью, вызванной химиотерапией. Нельзя начинать лечение, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов ˂ 3000/мкл или ˂75 000/мкл соответственно. Монотерапия при хроническом лимфолейкозе. 100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 4 недель. Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, плохо поддающихся лечению ритуксимабом. 120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 3 недель. Множественная миелома. 120–150 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день, 60 мг преднизона на 1 м² площади поверхности тела внутривенно или перорально с 1-го по 4-й день каждые 4 недель. Лечение следует прекратить, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов ˂3000/мкл или ˂75000/мкл соответственно. Лечение можно продолжить после повышения уровня лейкоцитов до >4000/мкл, а тромбоцитов – до >100000/мкл. Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14–20 дней, восстановление происходит через 3–5 недель. В течение интервалов между курсами лечения рекомендуется проводить постоянный контроль лейкоцитарной формулы крови. При негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на наиболее тяжёлой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Если определена степень токсичности III, рекомендуется 50 % уменьшение дозы; если степень токсичности IV, рекомендуется прервать лечение. Если пациенту требуется корректировка дозы, индивидуально рассчитанную уменьшенную дозу необходимо принять на 1-й и на 2-й день цикла лечения. Особые группы пациентов. Печёночная недостаточность. Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в корректировке дозы пациентам с незначительной печёночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). Пациентам с умеренной печёночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2–3,0 мг/дл) рекомендуется снижение дозы на 30 %. Нет данных о пациентах с тяжёлой печёночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3,0 мг/дл). Почечная недостаточность. Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в корректировке дозы пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Опыт лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью ограничен. Пациенты пожилого возраста. Нет оснований полагать, что пациенты пожилого возраста нуждаются в корректировке дозы. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий. При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (надеть перчатки и защитную одежду). При попадании лекарственного средства на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим раствором. Если возможно, рекомендовано пользоваться одноразовыми специальными средствами защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременным женщинам не следует работать с цитостатиками. Следует применять асептические методы работы. Порошок для концентрата для раствора для инфузий растворять в воде для инъекций, разводить раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9 %), после чего проводить внутривенную инфузию. После приготовления лекарственное средство следует применять сразу. Восстановление. во флакон с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос», содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавить 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивать. Во флакон с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос», содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавить 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивать. Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Разведение. Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5–10 минут) общую рекомендованную дозу «Бендамустин Аксиос» разводить 0,9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объём раствора должен быть около 500 мл. «Бендамустин Аксиос» растворять только в 0,9 % растворе натрия хлорида, нельзя применять другие растворы для инъекций. Лекарственное средство не следует применять, если наблюдаются любые видимые признаки повреждения или дефекты флакона. После растворения и разведения препарат следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать, только если он прозрачный и не содержит посторонних частиц. Неиспользованное лекарственное средство или отходы/остатки материалов следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

«Бендамустин Аксиос» не применять детям из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Симптомы. Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустина гидрохлорида обычно является миелосупрессия, после передозировки лекарственным средством преобладающими явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения средства в терапевтической дозе. При передозировке возможно возникновение следующих негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушения ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит. После применения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в 3 недель максимально переносимая доза (МПД) составляла 280 мг/м². Отмечались дозолимитирующие сердечно-сосудистые события II степени согласно общим критериям терминологии нежелательных явлений, которые сопровождались ишемическими изменениями на ЭКГ. В одном из исследований было продемонстрировано, что при 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида в 1-й и на 2-й день каждые 3 недель МПД составляет 180 мг/м 2. Дозолимитирующая токсичность проявлялась тромбоцитопенией IV степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность не была дозолимитирующей. Лечение. Специфического антидота не существует. Для коррекции гематологических побочных явлений может возникнуть необходимость в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты слабо диализуются.

Наиболее распространёнными побочными реакциями на бендамустина гидрохлорид являются гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Класс системы органов (MedDRA) | Частота | Побочная реакция Инфекции и инвазии | Очень часто | Инфекции, включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий герпес, цитомегаловирус, гепатит B) | Нечасто | Пневмоцистная пневмония | Редко | Сепсис | Очень редко | Первичная атипичная пневмония Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Часто | Синдром лизиса опухоли | Нечасто | Миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия Со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | Лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения | Часто | Кровотечение, анемия, нейтропения | Нечасто | Панцитопения | Редко | Поражение костного мозга | Очень редко | Гемолиз Со стороны иммунной системы | Часто | Реакции гиперчувствительности | Редко | Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции | Очень редко | Анафилактический шок Со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль | Часто | Бессонница, головокружение | Редко | Сонливость, афония | Очень редко | Дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические нарушения, атаксия, энцефалит Со стороны сердца | Часто | Сердечные функциональные расстройства, в том числе учащённое сердцебиение, стенокардия, аритмия | Нечасто | Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность | Очень редко | Тахикардия | Неизвестно | Мерцательная аритмия Со стороны сосудов | Часто | Гипотензия, гипертензия | Редко | Острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность | Очень редко | Флебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Легочная дисфункция | Очень редко | Фиброз легких Со стороны пищеварительной системы | Очень часто | Тошнота, рвота | Часто | Диарея, запор, стоматит | Очень редко | Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение Со стороны гепатобилиарной системы | Неизвестно | Печёночная недостаточность Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Алопеция, нарушения со стороны кожи | Редко | Эритема, дерматит, зуд, макулопапулёзная сыпь, гипергидроз | Неизвестно | Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | Часто | Аменорея | Очень редко | Бесплодие Общие нарушения и нарушения в месте введения | Очень часто | Воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия | Часто | Боль, лихорадка, обезвоживание, анорексия | Очень редко | Полиорганная недостаточность Лабораторные и инструментальные данные | Очень часто | Снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины | Часто | Повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гипокалиемия Почечные и мочевыводящие нарушения | Неизвестно | Почечная недостаточность

Описание отдельных побочных реакций. Имеются сообщения о нескольких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, принимавших бендамустин в комбинации с аллопуринолом или в комбинации с аллопуринолом и ритуximабом. Поступали отдельные сообщения о крапивнице; местном раздражении и тромбофлебите; некрозе мягких тканей после случайного внесосудистого введения лекарственного средства; панцитопении; реактивации вируса гепатита B; синдроме лизиса опухоли и анафилаксии. Может отмечаться снижение соотношения CD4/CD8. Было выявлено снижение количества лимфоцитов. У пациентов с пониженным иммунитетом может повыситься риск инфекции (например, опоясывающего лишая). Имеются отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстравазального введения, а также о возникновении токсического эпидермального некролиза, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии. Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена.

Сообщения о случаях побочных реакций. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 лет. Восстановление. Порошок следует восстановить сразу после вскрытия флакона. Восстановленный концентрат необходимо немедленно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инфузий. После восстановления и разведения химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 3,5 часов при 25 ºC при обычных условиях освещения и в течение 2 дней при температуре от 2 ºC до 8 ºC в полиэтиленовых пакетах для защиты от действия света. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если его не использовать немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, если только растворение/разведение не происходит в асептических условиях.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 25 мг в стеклянном флаконе, по 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной пачке. По 100 мг в стеклянном флаконе, по 1 или 5 флаконов в картонной пачке.

За рецептом.

AxioNovo GmbH

Каммерихштрассе, 39, 33647 Билефельд, Германия/ Kammerichstrasse 39, 33647 Bielefeld, Germany.