Бемфола 75 МЕ, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕМФОЛА (BEMFOLA)

действующее вещество: фолитропин альфа*; 1 мл раствора содержит 600 МО (44 мкг) фолитропина альфа; одна предварительно заполненная ручка содержит: 75 МО (5,5 мкг) фолитропина альфа в 0,125 мл, или 150 МО (11 мкг) фолитропина альфа в 0,25 мл, или 225 МО (16,5 мкг) фолитропина альфа в 0,375 мл, или 300 МО (22 мкг) фолитропина альфа в 0,5 мл, или 450 МО (33 мкг) фолитропина альфа в 0,75 мл; * рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-чФСГ) вспомогательные вещества: сахароза; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; L-метионин; полоксамер 188/ лютрол F-68; кислота фосфорная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Код ATX G03G A05. Фармакологические свойства

Бемфола – это подобный биологический лекарственный препарат, действующим веществом которого является рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-чФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Механизм действия Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) секретируются передней долей гипофиза в ответ на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) и играют дополнительную роль в развитии фолликула и овуляции. ФСГ стимулирует развитие фолликулов яичников, тогда как ЛГ участвует в развитии фолликулов, стероидогенезе и созревании. Фармакодинамические эффекты Уровни ингибина и эстрадиола (Е2) повышаются после введения р-чФСГ с последующей индукцией развития фолликулов. Повышение уровня ингибина в сыворотке происходит быстро и может наблюдаться уже на третий день применения р-чФСГ, тогда как для повышения уровня E2 требуется больше времени – такое повышение наблюдается только с четвертого дня лечения. Общий объем фолликулов начинает увеличиваться через 4–5 дней ежедневного применения р-чФСГ и, в зависимости от ответа пациента, максимальный эффект достигается примерно через 10 дней от начала введения р-чФСГ. Клиническая эффективность и безопасность применения для женщин В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по сывороточному уровню эндогенного ЛГ <1,2 МО/л, полученному при анализе в центральной лаборатории. Однако следует учитывать, что уровень ЛГ, определенный в различных лабораториях, может отличаться. В клинических исследованиях с целью сравнения рекомбинантного человеческого ФСГ (р-чФСГ) (фолитропина альфа) и мочевого ФСГ при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции фолитропин альфа оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, что выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции созревания фолликула. Применение более низких доз фолитропина альфа в течение более короткого периода лечения при проведении ВРТ позволило получить большее количество яйцеклеток, чем при применении мочевого ФСГ. Таблица 1 Результаты исследования GF 8407 (рандомизированного исследования в параллельных группах с целью сравнения эффективности и безопасности фолитропина альфа и мочевого ФСГ при применении вспомогательных репродуктивных технологий) Фолитропин альфа (n = 130) Мочевой ФСГ (n = 116) Количество полученных яйцеклеток 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 Необходимое количество дней стимуляции при применении ФСГ 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 Необходимая общая доза ФСГ (количество ампул ФСГ по 75 МО) 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 Необходимость увеличения дозы (%) 56,2 85,3 Разница между двумя группами была статистически значимой (p<0,05) по всем перечисленным критериям. Клиническая эффективность и безопасность применения для мужчин У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное применение фолитропина альфа и лХГ в течение не менее 4 месяцев способствует индукции сперматогенеза.

Нет фармакокинетического взаимодействия между фолитропином альфа и лутропином альфа при одновременном применении. Распределение После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, составляющим примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим от 14 до 17 часов. Равновесный объем распределения составляет от 9 до 11 л. После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет 66 %, а очевидный конечный период полувыведения – в пределах от 24 до 59 часов. Дозовая пропорциональность после подкожного введения была продемонстрирована до 900 МО. Повторное введение фолитропина альфа приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния в течение 3–4 дней. Выведение Общий клиренс составляет 0,6 л/ч и приблизительно 12 % дозы фолитропина альфа выводится с мочой. Клинические характеристики

Взрослые женщины • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, оказавшихся нечувствительными к лечению кломифена цитратом. • Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гамет в маточную трубу и перенос зиготы в маточную трубу. • Фолитропин альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) показан для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. Взрослые мужчины • Фолитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»); • опухоли гипоталамуса или гипофиза; • увеличение размера яичников или киста яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников и неизвестного происхождения; • гинекологические кровотечения неизвестного происхождения; • рак яичников, матки или молочных желез. Фолитропин альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при: • первичной недостаточности яичников; • пороках половых органов, несовместимых с беременностью; • фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью; • первичной тестикулярной недостаточности.

Одновременное применение фолитропина альфа с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, лХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярный ответ, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), вызывающими десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозы фолитропина альфа, необходимой для достижения адекватного ответа яичников. О других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии фолитропином альфа не сообщалось.

Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств и сообщения о подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует четко записать торговое наименование и номер партии введенного препарата в медицинскую карту пациента. Общие рекомендации Поскольку фолитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, которая способна вызвать развитие побочных реакций от легкой до тяжелой степени, препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения. Терапия гонадотропинами требует затрат определенного времени от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение фолитропина альфа для женщин предполагает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, отдельно или, предпочтительно, в сочетании с одновременным регулярным определением сывороточного уровня эстрадиола. Возможна определенная индивидуальная вариабельность ответа на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может наблюдаться слабая реакция на ФСГ, а у других – избыточная. Для лечения как женщин, так и мужчин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения. Порфирия Во время лечения фолитропином альфа пациенты с порфирией или со случаями порфирии в семейном анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения. Лечение женщин Перед началом лечения необходимо исследовать бесплодие пары и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение. При проведении стимуляции роста фолликулов во время лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендуемой дозы и режима введения фолитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт интерпретации соответствующих тестов. Во время клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фолитропина альфа при одновременном введении лутропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, коррекцию дозы желательно осуществлять с интервалами в 7–14 дней и с пошаговым повышением на 37,5–75 МО. Непосредственного сравнения применения фолитропина альфа/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) не проводилось. Сравнение с имеющимися данными дает основания предполагать, что частота овуляций, полученная при применении фолитропина альфа/ЛГ, схожа с частотой, полученной для чМГ. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) Ожидаемым последствием контролируемой стимуляции яичников является их некоторое увеличение. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без лечения. В отличие от неосложненного увеличения размера яичников, СГЯ является синдромом, проявляющимся с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение размера яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. К независимым факторам риска развития СГЯ относятся молодой возраст пациентки, тощая масса тела, синдром поликистозных яичников, повышенные дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола и предыдущие эпизоды СГЯ, большое количество формирующихся фолликулов и большое количество ооцитов, полученных в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендуемой дозы и режима введения фолитропина альфа может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола. Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и продолжительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола >5500 пг/мл, или >20200 пмоль/л, и/или общее количество фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума примерно через 7–10 дней после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 2 недель. Частоту развития гиперстимуляции при проведении ВРТ может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции. Обычно легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. В случае тяжелой формы СГЯ лечение гонадотропинами рекомендуется прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию. Многоплодная беременность Частота многоплодных беременностей при индукции овуляции выше, чем после естественного зачатия. Большинство многоплодных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет повышенный риск нежелательных последствий для матери, плода и новорожденного. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать реакцию яичников. При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения. Прерывание беременности У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного зачатия. Внематочная беременность Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции. Новообразования органов репродуктивной системы Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, проходивших различные режимы лечения бесплодия. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин. Врожденные пороки Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием характеристик состояния здоровья родителей (например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей. Тромбоэмболические осложнения У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений. Лечение мужчин Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии фолитропином альфа/лХГ. Фолитропин альфа не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение. Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4–6 месяцев от начала лечения. Содержание натрия Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Показаний к применению фолитропина альфа в период беременности нет. Данные о небольшом количестве случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев) свидетельствуют об отсутствии развития врожденных пороков у плода и проявлений фето/неонатальной токсичности фолитропина альфа. В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фолитропина альфа при его применении во время беременности недостаточно. Кормление грудью Фолитропин альфа не показан для применения в период кормления грудью. Фертильность Фолитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Ф олитропин альфа не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Лечение фолитропином альфа следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Пациентов необходимо обеспечить необходимым для курса лечения количеством предварительно заполненных лекарственным средством ручек и научить правильно ими пользоваться для введения назначенной дозы. Дозирование Рекомендации по дозированию фолитропина альфа такие же, как и для мочевого ФСГ. Клиническая оценка фолитропина альфа свидетельствует, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от таковых для препаратов мочевого ФСГ. Рекомендуется соблюдать предложенные начальные дозы препарата, приведенные ниже. В сравнительных клинических исследованиях было показано, что при применении фолитропина альфа по сравнению с мочевым ФСГ пациентам требуется меньшая общая доза препарата в течение более короткого периода лечения. Таким образом, считается целесообразным применять более низкую общую дозу фолитропина альфа, чем та, что обычно применяется при терапии мочевым ФСГ. Это позволяет не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников (см. раздел «Фармакодинамика»). Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Обычно применяемый режим лечения начинается с введения от 75 до 150 МО ФСГ ежедневно; при необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37,5 или 75 МО с интервалами 7 или (предпочтительно) 14 дней для получения адекватной, но не избыточной реакции. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МО ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение надлежащим образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата. После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 часов после последней инъекции фолитропина альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина альфа (р-чХГ) или 5000–10000 МО чХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. В альтернативном варианте может быть проведена внутриматочная инсеминация. Если наблюдается избыточная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, меньшей, чем применявшаяся в предыдущем цикле. Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий Режим лечения, обычно применяемый для суперовуляции, заключается во введении от 150 до 225 МО фолитропина альфа ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения надлежащего формирования фолликулов (оцениваемого по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). В ходе лечения дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МО ежедневно. В целом надлежащее формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции фолитропина альфа вводят разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000–10000 МО чХГ. Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют подавляющую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). По обычному протоколу лечения введение фолитропина альфа начинают примерно через 2 недель после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего формирования фолликулов. Например, после двух недель лечения агонистом начинают вводить от 150 до 225 МО фолитропина альфа в течение первых 7 дней, изменяя затем эту дозу в соответствии с реакцией яичников. Общий опыт ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается. Женщины с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии с применением фолитропина альфа в сочетании с препаратом лютеинизирующего гормона (ЛГ) является стимуляция развития фолликулов с последующим окончательным созреванием после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лутропина альфа. Если пациентка страдает аменореей и имеет низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любое время. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МО лутропина альфа одновременно с 75–150 МО ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше всего изменять с интервалами 7–14 дней с пошаговым увеличением от 37,5 до 75 МО. Допустимо увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель. После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 часов после последней инъекции фолитропина альфа и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000–10000 МО чХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию или другую медицинскую репродуктивную процедуру на основании заключения врача по клиническому случаю. Следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность желтого тела. Если наблюдается избыточная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы ФСГ, меньшей, чем применявшаяся в предыдущем цикле (см. раздел «Особенности применения»). Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом Фолитропин альфа применяют в дозе 150 МО три раза в неделю одновременно с введением чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не наблюдается реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует, что в случае необходимости достижения сперматогенеза лечение можно продолжать не менее 18 месяцев. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа пациентам пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фолитропина альфа для таких пациентов не были установлены. Пациенты с нарушением функции почек или печени Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фолитропина альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не были установлены. Способ применения Лекарственный препарат Бемфола предназначен для подкожного введения. Инъекцию следует делать ежедневно в одно и то же время. Первую инъекцию лекарственного препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Самостоятельное введение лекарственного препарата могут проводить только хорошо мотивированные, надлежащим образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Место инъекции следует менять ежедневно. Предварительно заполненная ручка, содержащая картридж с разовой дозой лекарственного препарата Бемфола, предназначена для однократного применения. Поэтому пациенты должны получить четкие инструкции, чтобы не допустить неправильного применения одноразового устройства. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕМФОЛА С ПОМОЩЬЮ ГОТОВОЙ К ПРИМЕНЕНИЮ РУЧКИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ Предупреждение: пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию перед самостоятельным применением ручки для введения с препаратом Бемфола. Не следуйте указаниям из других источников, кроме тех, которые приведены в данной инструкции по медицинскому применению, или указаниям вашего врача, поскольку это может поставить под угрозу правильное использование предварительно заполненной ручки и ваше лечение. 1. Как пользоваться предварительно заполненной ручкой с препаратом Бемфола • Полностью прочитайте инструкцию перед применением предварительно заполненной ручки. • Каждая предварительно заполненная ручка предназначена только для вашего использования, не позволяйте другим людям пользоваться ею. • Цифры на дисплее предварительно заполненной ручки означают дозу препарата в международных единицах (МЕ). Врач скажет вам, сколько МЕ вам необходимо вводить ежедневно. • Ваш врач/фармацевт расскажет вам, сколько предварительно заполненных ручек для введения с препаратом Бемфола вам необходимо будет использовать в течение полного курса лечения. • Делайте себе инъекцию ежедневно в одно и то же время. 2. Перед применением предварительно заполненной ручки 2.1. Достаньте ручку из холодильника • Достаньте одну из ваших ручек для введения из холодильника за 5–10 минут до ее использования. • Если препарат заморожен, пожалуйста, не используйте его. 2.2. Вымойте руки • Вымойте руки теплой водой с мылом и высушите их. • Важно, чтобы ваши руки и все, что вы будете использовать при подготовке ручки для введения, были как можно чище. 2.3. Выберите чистое место · Подходящим местом может быть чистый стол или другая поверхность. 3. Подготовка предварительно заполненной ручки к инъекции Различные части предварительно заполненной ручки A – дозатор; B – регулятор дозы; C – полоска активации; D – картридж с лекарственным средством; E – игла; F – внутренний колпачок иглы; G – наружный колпачок иглы Делайте инъекцию ежедневно примерно в одно и то же время. Достаньте ручку для введения из холодильника за 5–10 минут до ее применения. Примечание: убедитесь, что препарат не заморожен. Подготовьте иглу для инъекции Достаньте новую иглу. Используйте только одноразовые иглы, входящие в комплект упаковки. Крепко держите наружный колпачок иглы. Во всех случаях проверяйте, чтобы этикетка контроля вскрытия не была повреждена или ослаблена. Снимите с иглы для инъекций этикетку контроля вскрытия. Внимание: если этикетка контроля вскрытия повреждена или ослаблена, не используйте иглу. Выбросьте ее в контейнер для утилизации острых предметов. Возьмите новую иглу. Прикрепите иглу. Держа ручку с боков и иглу на одной линии с ручкой, накрутите иглу по часовой стрелке на кончик ручки до конца, пока она не закрепится. Убедитесь, что игла правильно закреплена на ручке в прямом положении. Внимание: не затягивайте иглу слишком сильно. Не нажимайте на регулятор дозы во время присоединения иглы. Снимите наружный колпачок иглы (G). Сохраните колпачок – он понадобится вам после инъекции, чтобы выбросить ручку. Снимите внутренний колпачок иглы (F). Убедитесь, что игла находится в правильном положении. Правильное положение иглы Неправильное положение иглы 4. Установка дозы, назначенной вашим врачом Сначала держите ручку для введения иглой вверх. Чтобы удалить пузырьки воздуха из системы, легко постучите по боковой поверхности ручки, чтобы возможные пузырьки воздуха поднялись вверх. Держа ручку для введения иглой вверх, нажмите на регулятор дозы, пока не исчезнет полоска активации с маленькой стрелкой. Вы также услышите щелчок, и небольшое количество жидкости вытечет из иглы (это нормально). Теперь ручка готова для установки дозы. Внимание: если жидкость не выпрыснется или на стыке иглы и ручки обнаружится течь жидкости, ручку для введения применять нельзя. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили любые проблемы. Осторожно поворачивайте регулятор дозы, пока показатель назначенной вам дозы не появится на одной линии с серединой выступа на ручке. Примечание: в предварительно заполненной ручке с дозировкой 75 МО/0,125 мл регулятор дозы нельзя повернуть полностью, но его можно поворачивать в обратном направлении. Теперь ручка для введения готова к инъекции. Внимание: не нажимайте на регулятор дозы в данный момент. 5. Введение дозы Теперь вы готовы к немедленному введению инъекции. Ваш врач или медсестра уже посоветовали вам, в какую область тела делать инъекцию (например, живот, передняя поверхность бедра). Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждый день выбирайте другое место для инъекции. Круговыми движениями протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом, которая находится в упаковке. Подождите несколько секунд, пока спирт не испарится с кожи и она не подсохнет, прежде чем делать инъекцию. Убедитесь еще раз, что правильная доза отображается на ручке. Осторожно соберите в складку кожу области инъекции. Держите ручку примерно под прямым углом (угол 90 º) и полностью введите иглу в кожу одним равномерным движением. Внимание: не нажимайте на регулятор дозы во время введения иглы и не меняйте направление иглы при введении в кожу. После того как игла полностью введена в место инъекции, нажимайте регулятор дозы медленно и непрерывно до упора, пока индикатор установленной дозы не исчезнет. Не вынимайте иглу сразу, подождите по крайней мере 5 секунд, прежде чем вытащить ее, чтобы убедиться, что вы ввели полную дозу. Вытащив иглу, круговыми движениями протрите кожу спиртовой салфеткой. Внимание: если во время инъекции на стыке иглы и ручки обнаружена течь жидкости, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. 6. После инъекции Осторожно наденьте на иглу наружный колпачок. Предварительно заполненную ручку можно использовать только один раз. Ее нужно выбросить, даже если после инъекции в ручке осталась жидкость. Выбросьте в мусорное ведро упаковку, внутренний колпачок иглы, наклейку, спиртовую салфетку и Инструкцию по медицинскому применению. Не выбрасывайте лекарственные средства в раковину, туалет или бытовой мусорный контейнер. Использованную ручку необходимо поместить в контейнер для острых предметов и вернуть в медицинское учреждение для правильной утилизации. Спросите у своего фармацевта, как распорядиться лекарственным средством, которым вы больше не пользуетесь. Примечание: в течение срока годности закрытый лекарственный препарат может храниться при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения; лекарственный препарат следует утилизировать, если он не был использован по окончании 3 месяцев.

Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа пациентам педиатрической группы нет.

Проявления передозировки фолитропином альфа неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Резюме профиля безопасности Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции). Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ редки (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»). Для определения частоты побочных реакций используют следующие критерии: Очень частые (≥ 1/10, возникают более чем у 1 из 10 человек). Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10, возникают не более чем у 1 из 10 человек). Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100, возникают не более чем у 1 из 100 человек). Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000, возникают не более чем у 1 из 1 000 человек). Редкие (< 1/10000, возникают менее чем у 1 из 10 000 человек). Лечение женщин Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок. Со стороны нервной системы Очень частые: головная боль. Сосудистые расстройства Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГЯ, так и отдельно). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: обострение или ухудшение астмы. Со стороны пищеварительной системы Частые: боль в животе, ощущение растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень частые: кисты яичников. Частые: СГЯ легкой или умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы). Нечастые: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»). Единичные: осложнения тяжелого СГЯ. Общие расстройства и реакции в месте введения Очень частые: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции). Лечение мужчин Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: обострение или ухудшение астмы. Со стороны кожи и подкожных тканей Частые: акне. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Частые: гинекомастия, варикоцеле. Общие расстройства и реакции в месте введения Очень частые: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции). Лабораторные и инструментальные данные Частые: увеличение массы тела. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Медицинским работникам следует убедиться, что торговое наименование и номер серии лекарственного средства указаны в сообщении о подозреваемой побочной реакции.

3 лет. После вскрытия лекарственный препарат следует вводить немедленно. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике (2–8 ºС). Не замораживать. До вскрытия в течение срока годности закрытый лекарственный препарат может храниться не в холодильнике при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственный препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 3 месяцев. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не применяется.

По 0,125 мл или 0,25 мл, или 0,375 мл, или 0,50 мл, или 0,75 мл раствора для инъекций в стеклянном картридже с резиновой пробкой-поршнем и резиновым диском с алюминиевым колпачком, помещенном в ручку для введения. По 1 или 5, или 10 предварительно заполненных ручек с одноразовыми иглами (соответственно 1 или 5, или 10) и салфетками, пропитанными спиртом (соответственно 1 или 5, или 10), вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.