Белара 2 мг/0,03 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕЛАРА ® (BELARA ® )

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А15.

Механизм действия. Непрерывное применение лекарственного средства Белара ® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Также происходят изменения в эндометрии, делающие эндометрий непригодным для имплантации. Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл. Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах. Клиническая эффективность. В ходе клинических исследований, в которых применение таблеток, содержащих этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг, тестировали с участием 1655 женщин в течение 2 лет на примере более 22000 циклов, было зарегистрировано 12 беременностей. 7 женщин в период оплодотворения яйцеклетки допускали ошибки в приеме препарата, страдали сопутствующими заболеваниями, сопровождавшимися тошнотой или рвотой, либо одновременно принимали лекарственные препараты, снижающие контрацептивный эффект гормональных средств. Таблица 1 Тип применения Количество беременностей Индекс Перля 95 % доверительный интервал Обычное применение 12 0,698 [0,389; 1,183] Безупречное применение 5 0,291 [0,115; 0,650]

Хлормадинона ацетат (ХМА). Всасывание. После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1‒2 часа. Распределение. Более 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани. Биотрансформация. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты обладают антиандрогенной активностью, схожей с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты. Выведение. Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа после однократной дозы и около 36‒39 часов после многократного применения. После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся примерно в равных количествах как почками, так и через кишечник. Этинилэстрадиол (ЭЭ). Всасывание. ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40 % с сильной индивидуальной вариабельностью (20‒65 %). Распределение. Имеющиеся опубликованные данные о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98 % этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином. Биотрансформация. Как и природные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется путем гидроксилирования ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче обнаруживаются в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови – сульфаты. Выведение. Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12‒14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Данные доклинических исследований безопасности. Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. Из-за выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используется в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество оказывает эмбриолетальное действие; у плода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифичные. Было выявлено, что хлормадинона ацетат оказывает эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Кроме того, тератогенное действие наблюдалось при введении эмбриотоксичных доз кроликам и наименьших исследованных доз (1 мг/кг/сутки) – мышам. Значимость полученных данных относительно применения препарата человеком не установлена. В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, что уже описаны в других разделах настоящей инструкции. Клинические характеристики.

Гормональная контрацепция. Перед назначением лекарственного средства Белара ® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно тех, что касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

КГК нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний на фоне приема лекарственного средства Белара ® следует немедленно прекратить прием препарата. · Потеря контроля над сахарным диабетом. · Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт. ст.). · Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии: − имеющаяся венозная тромбоэмболия (на антикоагулянтах) или такие сведения в истории болезни (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии); − известная наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, такая как резистентность к активированному протеину С (включая лейденовскую мутацию V фактора), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; − крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); − высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ): − имеющаяся артериальная тромбоэмболия или такие сведения в истории болезни (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия); − цереброваскулярные заболевания — имеющийся в настоящее время или в анамнезе инсульт или продромальные состояния [транзиторная ишемическая атака (ТИА)]; − известная наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЭ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт); − мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой; − высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличием факторов риска, таких как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия. · Гепатит, желтуха, нарушения функции печени – до нормализации показателей функции печени. · Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами. · Синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора, нарушения выделения желчи. · Менингиома или менингиома в анамнезе. · Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время. · Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»). · Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно приобретенная порфирия). · Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или имеющиеся, например опухоли молочных желез или матки. · Тяжелые нарушения обмена липидов. · Панкреатит в анамнезе или имеющийся, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией. · Симптомы мигрени, возникшие впервые, а также более частая и крайне сильная головная боль. · Острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха. · Двигательные расстройства (в частности парезы). · Усиление эпилептических приступов. · Тяжелая депрессия. · Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей. · Аменорея неясной этиологии. · Гиперплазия эндометрия. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту лекарственного средства. · Наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство Белара ® противопоказано для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание: следует ознакомиться с информацией о сопутствующем лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение уровня АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим лекарственное средство Белара ® , необходимо перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение лекарственного средства Белара ® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии по этим комбинированным схемам. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Белара ® . Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. Терапия. Индукция ферментов возможна уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель. Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированным пероральным контрацептивам. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения такой терапии. Если терапия препаратом – индуктором ферментов начинается в период применения последних таблеток комбинированного перорального контрацептива (КПК) из текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток. Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и efavirenz и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: – все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например активированный уголь). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции во время терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: – действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол; – аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20 %); – действующие вещества, подавляющие активность печеночных ферментов, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин. Влияние лекарственного средства Белара ® на другие лекарственные средства: – подавление активности ферментов печени и, соответственно, повышение концентрации в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон; – индукция глюкуронидации в печени и, соответственно, снижение концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам. Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе (см. раздел «Особенности применения»). Это также может касаться лекарственных препаратов, которые применялись недавно. Следует изучить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, назначенного врачом, с целью выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара ® . Лабораторные исследования. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особые предупреждения. Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Для женщин в возрасте от 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции. Применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет, существенно увеличивают риск осложнений и летальности. При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, целесообразность применения лекарственного средства Белара ® следует обсудить с женщиной. Если эти заболевания или факторы риска возникают впервые или прогрессируют во время применения препарата, женщине рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определиться, следует ли прекратить применение лекарственного средства Белара ® . Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует связь между приемом гормональных контрацептивов и увеличением риска венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, апоплексии, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко. Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий, у женщин, применявших КГК. Риск появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у принимающих их пациенток по сравнению с теми, кто не применяет данные лекарственные средства. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с низким уровнем риска ВТЭ. Другие КГК, содержащие хлормадинон/этинилэстрадиол, такие как Белара, могут вызывать в 1,25 раза более высокий риск по сравнению с левоноргестрелом. Решение о применении любого препарата, кроме известных, имеющих низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск возникновения ВТЭ при применении лекарственного средства Белара ® , а также какие ее индивидуальные факторы влияют на этот риск и что риск развития ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва в течение 4 недель и более. У женщин, не использовавших КГК и не бывших беременными, ВТЭ развивалась в течение года примерно в 2 случаях на тысячу. Однако у любой конкретной женщины риск может быть намного выше в зависимости от ее основных факторов риска (см. ниже). Эпидемиологические исследования у женщин, использовавших низкодозированные КГК (<50 мкг этинилэстрадиола), выявили, что из 10 000 женщин у 6‒12 развивалась ВТЭ в течение 1 года. Подсчитано, что из 10 000 женщин, использующих КГК, содержащие хлормадинон, у 6–9 женщин развовьется ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с примерно 6 женщинами, применявшими КГК, содержащие левоноргестрел. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год. Количество ВТЭ в год при применении низкодозированных КГК меньше, чем количество у женщин в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1‒2 % случаев. Факторы риска развития ВТЭ. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если имеется несколько факторов риска, перечисленных в таблице 2. Лекарственное средство Белара ® противопоказано, если у женщины имеется несколько факторов риска, которые относят ее к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска возникновения ВТЭ может сложиться ситуация, когда риск повышается в большей степени, чем при сложении индивидуальных факторов, – в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Факторы развития ВТЭ. Таблица 2 Фактор риска Пояснение Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). В основном риск развития ВТЭ увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если также имеются другие факторы риска. Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области таза, нейрохирургические операции или крупные травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая воздушный перелет продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими рисками развития ВТЭ. В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (при плановой операции – по меньшей мере за 4 недель до) и начинать применение через 2 недели после полной ремобилизации больной. Следует использовать другой метод контрацепции, чтобы избежать беременности. Если применение лекарственного средства Белара ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть применение антикоагулянтной терапии. Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует обратиться к специалисту на консультацию перед принятием решения о приеме КГК. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст, особенно от 35. Единого мнения о том, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и варикозным расширением вен или этиологией венозной тромбоэмболии, нет. Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и особенно в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии). В случае появления симптомов ВТЭ женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: – односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге; – боль или болезненную чувствительность, которая может ощущаться только в положении стоя или при ходьбе; – повышенное ощущение тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: – внезапный приступ одышки неизвестной причины или учащенного дыхания; – внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; – резкую боль в груди; – сильную головную боль или головокружение; – быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно объяснены как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечностей. Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать, до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу. Риск появления артериальной тромбоэмболии (АТЭ). Эпидемиологические исследования выявили, что при применении КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной. Факторы риска развития АТЭ. Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или острого нарушения мозгового кровообращения (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице 3. Лекарственное средство Белара ® противопоказано, если у женщины имеется один серьезный или несколько факторов риска АТЭ, которые относят ее к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Вполне возможно, что если женщина имеет более одного фактора риска, это повышает общий риск возникновения АТЭ по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Факторы развития АТЭ. Таблица 3 Фактор риска Пояснение Возраст, особенно от 35. Курение. Женщинам, применяющим КГК, следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Для женщин в возрасте от 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). В основном риск развития увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если также имеются другие факторы риска. Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует обратиться к специалисту на консультацию перед принятием решения о приеме КГК. Мигрень. Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КГК (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения лекарственного средства. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ. В случае проявления симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы острого нарушения мозгового кровообращения могут включать: – внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; – внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации; – внезапное помутнение сознания, проблемы с речью или восприятием; – внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз; – неожиданно сильную или продолжительную головную боль без определенной причины; – потерю сознания или обморок, с судорогами или без них. Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать: – боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или за грудиной; – дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот; – ощущение переполнения, расстройства желудка или запора; – потливость, тошноту, рвоту и головокружение; – сильную слабость, беспокойство или одышку; – быстрое или нерегулярное сердцебиение. Пациентки, принимающие КПК, должны быть проинформированы о том, что при возникновении возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием лекарственного средства Белара ® следует прекратить. Опухоли. Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, поскольку неясно, в какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. подраздел «Медицинское обследование» ниже). Метаанализ результатов 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск (ОР) развития рака груди немного выше у женщин, принимающих КГК (ОР = 1,24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КГК. Эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КГК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов. При длительном применении пероральных контрацептивов редко наблюдались доброкачественные, очень редко – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим для жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, которая не проходит самостоятельно, при увеличении печени или появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием лекарственного средства Белара ® необходимо прекратить. Менингиома. Сообщалось о возникновении менингиом (одиночных и множественных) в связи с применением хлормадинона ацетата, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (несколько лет). Следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов менингиом в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение, содержащее хлормадинона ацетат, следует прекратить как профилактическую меру. Есть некоторые данные о том, что риск менингиомы может уменьшиться после прекращения лечения хлормадинона ацетатом. Другие заболевания. Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Связь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией на сегодня не подтверждена. Если на фоне приема лекарственного средства Белара ® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием лекарственного средства Белара ® может быть продолжен. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КГК возможен рецидив этого заболевания. У женщин, в личном или семейном анамнезе которых есть сведения о гипертриглицеридемии на фоне приема КГК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной во время беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КГК. Прием КГК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные контрацептивы. В редких случаях возможно появление хлазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлазму беременных. Женщинам, склонным к хлазме, следует избегать пребывания на солнце, а также воздействия ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов. Меры предосторожности. Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания/состояния. Случаи, при которых необходимо тщательное медицинское наблюдение: – эпилепсия; – рассеянный склероз; – тетания; – мигрень (см. раздел «Противопоказания»); – астма; – сердечная или почечная недостаточность; – малая хорея; – сахарный диабет (см. раздел «Противопоказания»); – заболевания печени (см. раздел «Противопоказания»); – дислипопротеинемия (см. раздел «Противопоказания»); – аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку; – ожирение; – артериальная гипертензия (см. раздел «Противопоказания»); – эндометриоз; – варикозное расширение вен; – тромбофлебит (см. раздел «Противопоказания»); – нарушения свертывания крови (см. раздел «Противопоказания»); – мастопатия; – миома матки; – герпес беременных; – депрессия; – хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»). Медицинское обследование. Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Белара ® необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физическое обследование, обращая внимание на противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения, описанные в данном разделе. Женщину необходимо проинформировать о риске возникновения венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении лекарственного средства Белара ® по сравнению с другими КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и о том, как действовать в случае подозрения на тромбоз. Женщина должна внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и выполнять указанные рекомендации. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины. Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Пропущенный прием таблетки (см. подраздел «Нерегулярный прием таблеток» раздела «Способ применения и дозы»), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или в очень редких случаях – нарушения обмена веществ могут уменьшить контрацептивную эффективность лекарственного средства. Влияние на контроль менструального цикла. Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения. Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к нерегулярным вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинскую оценку нерегулярных циклов следует проводить только после периода адаптации, длящегося около трех циклов. Если на фоне приема лекарственного средства Белара ® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или заболеваний. После исключения беременности или заболевания можно продолжить прием препарата Белара ® или перейти на применение другого препарата. Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. подразделы «Нерегулярный прием таблеток», «Рекомендации в случае рвоты или диареи» раздела «Способ применения и дозы», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Отсутствие кровотечения отмены. Как правило, через 21 дня приема препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Однако это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствует после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не удлинялся, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки маловероятно и прием лекарственного средства Белара ® можно продолжить. Если до первого отсутствия кровотечения отмены прием лекарственного средства Белара ® происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата. Вместе с лекарственным средством Белара ® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 69,5 мг лактозы моногидрата. Лицам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат. Если у женщины установлена непереносимость сахаров, ей необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности. До начала приема препарата следует исключить беременность. Если беременность наступила в течение применения лекарственного средства Белара ® , следует немедленно прекратить прием препарата. В ходе обширных эпидемиологических исследований доказательств того, что эстрогены в комбинации с другими прогестагенами в дозах, сходных с содержащимися в лекарственном средстве Белара ® , при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности вызывали тератогенные или фетотоксические эффекты, получено не было. Хотя исследования на животных выявили токсическое влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Данные доклинических исследований безопасности»), данные, собранные у 330 беременных женщин, не выявили никакой эмбриотоксической действия хлормадинона ацетата на плод. Повышенный риск ВТЭ в послеродовой период следует учитывать при возобновлении применения лекарственного средства Белара ® (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Кормление грудью. Эстрогены могут влиять на лактацию, а именно приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока. Малые количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка, поэтому не следует применять лекарственное средство Белара ® в период кормления грудью.

Нет данных, свидетельствующих о том, что комбинированные пероральные контрацептивы негативно влияют на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Дозирование таблеток, покрытых пленочной оболочкой. 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принимать ежедневно в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать семидневный перерыв в приеме таблеток; через 2‒4 дня после приема последней таблетки, покрытой пленочной оболочкой, возникнет кровотечение отмены, подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует начать прием лекарственного средства Белара ® из следующей упаковки независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, помеченную на блистере соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать ежедневно в последовательности, указанной на упаковке стрелкой. Начало приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла). Первую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принять в первый день естественного цикла женщины, то есть в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме таблеток. Первую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, также можно принять на 2‒5-й день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если менструация началась более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать дождаться начала следующей менструации, чтобы приступить к приему лекарственного средства Белара ® . Переход от другого гормонального контрацептива к приему лекарственного средства Белара ® . Переход от другого комбинированного перорального контрацептива. Женщине следует начать прием лекарственного средства Белара ® на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее использовавшегося комбинированного перорального контрацептива. Переход от препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили»). Первую таблетку лекарственного средства Белара ® следует принять на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Переход от гормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного импланта. Прием лекарственного средства Белара ® можно начать в день удаления импланта или в день изначально запланированной инъекции. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. После самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре. Прием лекарственного средства Белара ® можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции. После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во II триместре. После рождения ребенка женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21‒28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции. Если прием препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых семи дней. Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности или дождаться начала следующего менструального цикла, прежде чем начать прием препарата. Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется принимать лекарственное средство Белара ® . После прекращения приема лекарственного средства Белара ® . После прекращения приема лекарственного средства Белара ® текущий цикл может удлиниться примерно на 1 неделю. Нерегулярный прием таблеток. Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительных мер контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить прием препарата в обычном режиме. Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее более чем через 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска таблетки следует действовать, руководствуясь двумя основными правилами: 1. Никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на 7 дней. 2. Семидневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси «гипоталамус – гипофиз – яичник». Последнюю (забытую) таблетку следует принять немедленно, даже если это означает, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Остальные таблетки следует принимать, как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность наступления беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности. Если в этой упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приема таблеток из используемой упаковки следует начать принимать таблетки из новой упаковки лекарственного средства Белара ® , то есть не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычное кровотечение отмены не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного или мажущего кровотечения. Если кровотечение отмены не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует сделать тест на беременность. Рекомендации в случае рвоты или диареи. Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 часов после приема таблетки, всасывание препарата может быть неполным, поэтому надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в подразделе «Нерегулярный прием таблеток» (см. выше). Следует продолжить прием лекарственного средства Белара ® . Как отсрочить кровотечение отмены. Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прием таблеток из следующей упаковки лекарственного средства Белара ® , не делая перерыва. Продолжать прием таблеток можно по желанию, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного семидневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прием лекарственного средства Белара ® . Чтобы перенести начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по текущей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочке кровотечения). Пожилые женщины. Белара ® не показана для применения после менопаузы.

Белара ® показана только после менархе. Безопасность и эффективность применения хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола у д етей в возрасте до 16 лет не установлены. Данных нет.

Информация о серьезном токсическом действии лекарственного средства при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может потребоваться контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

В ходе клинических исследований лекарственного средства Белара ® было установлено, что наиболее частыми побочными эффектами препарата (> 20 %) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и боль в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приеме лекарственного средства Белара ® . В рамках клинического исследования, проведенного с участием 1629 женщин, сообщали о нижеуказанных нежелательных реакциях, возникших после применения лекарственного средства Белара ® . Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100‒<1/10; нечастые: ≥1/1000‒<1/100; единичные: ≥1/10000‒ <1/1000; редкие: <1/10000; частота неизвестна: невозможно оценить по имеющимся данным. Инфекции и инвазии: нечастые: вагинальный кандидоз; единичные: вульвовагинит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые: фиброаденома молочной железы. Со стороны иммунной системы: нечастые: гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции; частота неизвестна: обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Со стороны обмена веществ и питания: нечастые: изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемию; единичные: повышение аппетита. Психические нарушения: частые: угнетенное настроение, нервозность, раздражительность; нечастые: снижение либидо. Со стороны нервной системы: частые: головокружение, мигрень (и/или обострение мигрени). Со стороны органов зрения: частые: нарушения зрения; единичные: конъюнктивит, непереносимость контактных линз. Со стороны органов слуха и лабиринта: единичные: внезапная потеря слуха, шум в ушах. Со стороны сосудов: единичные: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен, венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или артериальная тромбоэмболия (АТЭ)*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: тошнота; частые: рвота; нечастые: боль в животе, вздутие живота, диарея. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: акне; нечастые: нарушения пигментации, хлазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, выпадение волос; единичные: крапивница, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз; редкие: узловатая эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые: чувство тяжести; нечастые: боль в спине, мышечные нарушения. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень частые: выделения из влагалища, дисменорея, аменорея; частые: боль внизу живота; нечастые: галакторея; единичные: увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые: утомляемость, отеки, увеличение массы тела. Лабораторные данные: частые: повышение артериального давления. *См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Побочные реакции, связанные с применением этинилэстрадиола и хлормадинона в пострегистрационный период: астения и аллергические реакции, не связанные с нарушениями со стороны иммунной системы. Описание отдельных побочных реакций. При применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг, также сообщалось о следующих побочных эффектах: · Известно, что применение комбинированных гормональных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоз вен, эмболию легочной артерии. Этот риск более подробно описан в разделе «Особенности применения». · По данным некоторых исследований, длительное применение КГК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей. · В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировали случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировали злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения, угрожающего жизни (см. раздел «Особенности применения»). · Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита; см. раздел «Особенности применения»). Информацию о других серьезных побочных эффектах, таких как рак матки или рак молочной железы, приведена в разделе «Особенности применения». Взаимодействия. Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

21 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.