Бальдосил 4 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БАЛЬДОСИЛ (BALDOSIL)

действующее вещество: силодозин (silodosin); 1 капсула содержит 4 мг силодозина; вспомогательные вещества: сорбит, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат; оболочка капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), чернила черные.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы твердые желатиновые размером «3» с корпусом белого цвета и крышкой белого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «S1» — на корпусе, заполненные порошком белого или почти белого цвета.

Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин. Код АТХ G04С А04.

Механизм действия. Силодозин является селективным антагонистом постсинаптических альфа-1-адренорецепторов, которые содержатся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада этих альфа-1-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладких мышц в этих тканях, что способствует улучшению оттока мочи и уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Было проведено исследование in vitro, изучавшее аффинность связывания силодозина с тремя подтипами адренорецепторов альфа-1 (альфа-1А, альфа-1В и альфа-1D). Результаты исследования показали, что силодозин с высокой аффинностью связывается с подтипом альфа-1А. В клинических исследованиях при применении силодозина у пациентов не наблюдалось существенного снижения артериального давления в горизонтальном положении. Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в сутки по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетические характеристики силодозина оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/или многократного приема в дозах от 0,1 мг до 24 мг в сутки. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина меняются линейно. Абсорбция. Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. После перорального приема 8 мг препарата в сутки максимальная концентрация (C max) силодозина составила 61,6 ± 27,54 нг/мл; среднее время достижения C max в сыворотке (t max) составляет 2,6 часа; период полувыведения (t 1/2) составил 13,3 ± 8,07 ч. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет примерно 32 %. Влияние пищи. Максимальное влияние пищи (то есть совместного приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жира) на фармакокинетику силодозина не оценивалось. Эффект от пищи с умеренным содержанием жира и средней калорийности был различным и снизил C max силодозина примерно на 18–43 % и AUC на 4–49 % в трех различных исследованиях. В проведенном исследовании для оценки относительной биодоступности содержимого 8 мг капсулы силодозина, посыпанного яблочным пюре, по сравнению с продуктом, который вводили в виде неповрежденной капсулы, исходя из AUC 0–24 и C max, была выявлена биоэквивалентность силодозина при введении указанными способами. Распределение. Кажущийся объем распределения силодозина составляет 49,5 л, и примерно на 97 % он связывается с белками крови. Метаболизм. Силодозин подвергается экстенсивному метаболизму путем глюкуронизации, с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным метаболитом силодозина является конъюгат глюкуронида (KMD-3213G), который образуется путем прямой конъюгации силодозина с помощью UDP-глюкуронозилтрансферазы 2B7 (UGT2B7). Одновременное применение с ингибиторами UGT2B7 (например, пробенецидом, вальпроевой кислотой, флуконазолом) потенциально может увеличить воздействие силодозина. KMD-3213G, активность которого была показана in vitro, имеет удлиненный период полувыведения (примерно 24 часа) и достигает концентрации в плазме (AUC) примерно в четыре раза большей, чем у силодозина. Второй основной метаболит (KMD-3293) образуется с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназ и достигает концентрации в плазме, подобной силодозину. Не ожидается, что KMD-3293 существенно будет способствовать общей фармакологической активности силодозина. Выведение. Через 10 дней после перорального введения силодозина, меченного 14 C, примерно 33,5 % радиоактивной метки определялось в моче и 54,9 % — в кале. После внутривенного введения плазменный клиренс силодозина составил примерно 10 л/ч. Особые группы пациентов. Раса. Никаких специальных клинических исследований, изучающих влияние расы, не проводилось. Пациенты пожилого возраста. В исследовании, в котором сравнивали мужчин пожилого возраста (средний возраст 69 лет) и молодых мужчин (средний возраст 24 лет), экспозиция (AUC) и период полувыведения силодозина были примерно на 15 % и 20 % соответственно больше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых. Различий в C max силодозина не наблюдалось. В другом исследовании не было выявлено существенных различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами.

Влияние силодозина не оценивали у пациентов в возрасте до 18 лет. Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с умеренным нарушением функции почек общая AUC, C max и период полувыведения силодозина (связанного и несвязанного) были соответственно в 3,2, 3,1 и 2 раза выше по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. AUC и C max несвязанного силодозина были соответственно в 2,0 и 1,5 раза выше у субъектов с умеренным нарушением функции почек по сравнению с таковыми с нормальной функцией почек. В контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях частота ортостатической гипотензии и головокружения была больше у субъектов с умеренным нарушением функции почек, получавших 8 мг силодозина ежедневно, чем у субъектов с нормальной или умеренно нарушенной функцией почек. Нарушение функции печени. В исследовании, в котором сравнивали пациентов с умеренным нарушением функции печени (оценка по Чайлду — Пью от 7 до 9) со здоровыми субъектами, фармакокинетическое распределение силодозина при однократном приеме существенно не менялось у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Взаимодействие лекарственных средств. Ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4. Было проведено два клинических исследования взаимодействия лекарственных средств, в которых однократная пероральная доза силодозина применялась вместе с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозах 400 мг и 200 мг соответственно один раз в сутки в течение 4 дней. Одновременное применение 8 мг силодозина с 400 мг кетоконазола приводило к увеличению C max силодозина в 3,8 раза и AUC в 3,2 раза. Одновременное применение 4 мг силодозина с 200 мг кетоконазола вызвало аналогичное повышение: C max силодозина — в 3,7 раза, AUC — в 2,9 раза. Силодозин противопоказан с сильными ингибиторами CYP3A4. Влияние умеренных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику силодозина не оценивалось. В связи с возможным увеличением воздействия силодозина следует соблюдать осторожность при одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами CYP3A4, особенно с теми, которые также ингибируют P-гликопротеин (например, верапамил, эритромицин). Ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp). Исследования in vitro показали, что силодозин является субстратом P-gp. Исследование взаимодействия препарата с сильным ингибитором P-gp не проводилось. Однако в исследованиях лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, который также подавляет P-gp, наблюдалось значительное увеличение воздействия силодозина. Ингибирование P-gp может привести к повышению концентрации силодозина. Силодозин не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы P-gp (например, циклоспорин). Дигоксин. Влияние силодозина на фармакокинетику дигоксина оценивали в исследовании с многократным введением. Не наблюдалось существенных различий AUC и C max дигоксина при применении дигоксина отдельно или одновременно с силодозином. Другие метаболические ферменты и транспортеры. Исследования in vitro показали, что введение силодозина не подавляет активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 или индуцирует активность CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и P-gp. Клинические характеристики.

Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства. Тяжелая почечная недостаточность (КК [клиренс креатинина] < 30 мл/мин). Тяжелая печеночная недостаточность (балл по шкале Чайлда — Пью > 10). Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир).

Умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4. В клиническом исследовании подавление метаболизма при одновременном применении сильного ингибитора CYP3A4, 400 мг кетоконазола наблюдалось увеличение максимальной концентрации силодозина в плазме крови в 3,8 раза и экспозиции силодозина в 3,2 раза. Применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ритонавир, может привести к повышению концентрации силодозина в плазме. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 и силодозина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Влияние умеренных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику силодозина не оценивалось. Одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, верапамилом) может повысить концентрацию силодозина. Необходима осторожность и наблюдение за пациентами на предмет побочных эффектов при одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами CYP3A4. Сильные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp). Исследования in vitro показали, что силодозин является субстратом P-gp. Кетоконазол, ингибитор CYP3A4, который также подавляет P-gp, вызвал значительное увеличение воздействия силодозина. Ингибирование P-gp может привести к повышению концентрации силодозина. Поэтому Бальдосил не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы P-gp, такие как циклоспорин. Альфа-блокаторы. Фармакодинамическое взаимодействие между силодозином и другими альфа-блокаторами не определено. Однако можно ожидать взаимодействий, поэтому Бальдосил не следует применять в комбинации с другими альфа-блокаторами (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин. Эффект от одновременного применения силодозина и дигоксина 0,25 мг/сутки в течение 7 дней оценивали в клиническом исследовании. Одновременное применение силодозина и дигоксина существенно не изменило фармакокинетику дигоксина в стационарном состоянии. Коррекция дозы не требуется. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Одновременное применение силодозина с разовой дозой 100 мг силденафила или 20 мг тадалафила оценивалось в клиническом исследовании. Ортостатические жизненно важные показатели контролировались в течение 12 часов после сопутствующего введения. В течение этого периода общее количество положительных результатов ортостатического теста было большим в группе, получавшей силодозин и ингибитор ФДЭ-5, по сравнению с применением только силодозина. Не сообщалось о случаях симптоматического ортостаза или головокружения у пациентов, получавших силодозин с ингибитором ФДЭ-5. Антигипертензивные препараты. Фармакодинамические взаимодействия между силодозином и антигипертензивными средствами не были тщательно изучены в клинических исследованиях. Однако примерно одна треть пациентов в клинических исследованиях использовала сопутствующие антигипертензивные препараты с силодозином. Частота головокружения и ортостатической гипотензии у этих пациентов была выше, чем у пациентов, принимавших только силодозин (4,6 % против 3,8 % и 3,4 % против 3,2 % соответственно). Необходима осторожность при одновременном применении с антигипертензивными средствами и наблюдение за пациентами на предмет возможных побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»). Метаболические взаимодействия. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не способен ингибировать или индуцировать ферментные системы цитохрома Р450. Взаимодействие с пищей. Влияние пищи с умеренным содержанием жира и средней калорийности на фармакокинетику силодозина было различным и уменьшало максимальную концентрацию силодозина в плазме (C max) примерно на 18–43 % и экспозицию (AUC) на 4–49 % в трех различных исследованиях. Клинические испытания безопасности и эффективности силодозина всегда проводились во время приема пищи. Пациентов следует проинструктировать, что нужно принимать силодозин во время еды, чтобы уменьшить риск побочных эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ортостатические явления. В начале лечения силодозином может развиться постуральная гипотензия с симптомами или без них (например, головокружение). Как и при применении других альфа-блокаторов, существует вероятность обморока. Пациентов следует предупредить о риске управления автомобилем, работы с механизмами или выполнения опасных заданий в начале терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушение функции почек. В клиническом фармакологическом исследовании концентрация силодозина в плазме крови (AUC и C max) была примерно в три раза выше у субъектов с умеренным нарушением функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения силодозина удвоился. Дозу лекарственного средства Бальдосил следует уменьшить до 4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Необходима осторожность и наблюдение за такими пациентами на предмет побочных эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Действие силодозина не изучали у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции печени. В исследовании, в котором сравнивали пациентов с умеренным нарушением функции печени (оценка по шкале Чайлда — Пью от 7 до 9) со здоровыми субъектами, фармакокинетика однократной дозы силодозина существенно не изменилась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Действие силодозина не изучали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его не следует назначать таким пациентам (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетические взаимодействия. В исследовании взаимодействия лекарственных средств одновременное применение однократной дозы 8 мг силодозина с 400 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, привело к 3,8-кратному увеличению максимальной концентрации силодозина в плазме крови и 3,2-кратному увеличению экспозиции силодозина (то есть AUC). Таким образом, одновременное применение кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кларитромицина, ритонавира) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Фармакодинамические взаимодействия. Фармакодинамическое взаимодействие между силодозином и другими альфа-блокаторами не определено. Однако можно ожидать взаимодействия, и Бальдосил не следует применять в комбинации с другими альфа-блокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Специальное фармакодинамическое исследование взаимодействия силодозина и антигипертензивных средств не проводилось. У пациентов, принимавших сопутствующие антигипертензивные препараты с силодозином, не наблюдалось значительного увеличения частоты синкопе, головокружения или ортостаза. Однако необходима осторожность при одновременном применении с антигипертензивными средствами и наблюдение за пациентами на предмет возможных побочных эффектов (см. разделы «Побочные реакции», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая силодозин, с ингибиторами ФДЭ-5. Альфа-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 являются вазодилататорами, которые могут снизить артериальное давление. Одновременное применение этих двух классов препаратов потенциально может вызвать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Карцинома простаты. В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба эти заболевания могут протекать одновременно, то прежде чем назначать пациенту лечение препаратом Бальдосил в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы простаты. Интраоперационный синдром мягкой радужки. Интраоперационный синдром мягкой радужки наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимавших альфа-1-блокаторы или ранее получавших альфа-1-блокаторы. Этот вариант синдрома маленького зрачка характеризуется сочетанием мягкой радужной оболочки, которая раздувается в ответ на токи интраоперационной ирригации, прогрессирующего интраоперационного миоза, несмотря на предоперационную дилатацию стандартными мидриатическими препаратами, и потенциального пролапса радужной оболочки в сторону факоэмульсификационных разрезов. Пациентам, планирующим операцию по удалению катаракты, следует сообщить своему офтальмологу, что они принимают лекарственное средство Бальдосил (см. раздел «Побочные реакции»). Лабораторные взаимодействия. Во время клинических исследований никаких лабораторных взаимодействий не наблюдалось. Лечение силодозином в течение 52 недель не оказывало существенного влияния на уровень простатспецифического антигена (ПСА).

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

В начале лечения силодозином может развиться постуральная гипотензия с симптомами или без них (например, головокружение). Как и при применении других альфа-блокаторов, существует вероятность обморока. Пациентов следует предупредить о риске управления автомобилем, работы с механизмами или выполнения опасных заданий в начале терапии.

Дозирование. Рекомендуемая доза составляет 8 мг (2 капсулы по 4 мг) перорально один раз в сутки во время еды. Для отдельных групп пациентов рекомендуемая доза составляет 4 мг (1 капсула) лекарственного средства Бальдосил один раз в сутки (см. ниже). Пациенты с нарушением функции почек. Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин). Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30–50 мл/мин) дозу следует уменьшить до 4 мг 1 раз в сутки во время еды. Пациентам с легким нарушением функции почек (КК 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по Чайлду — Пью > 10), Бальдосил противопоказан таким пациентам. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способ применения. Пероральное применение. Пациенты, которые испытывают трудности с глотанием таблеток и капсул, могут осторожно открыть капсулу Бальдосила и высыпать порошок в столовую ложку яблочного пюре. Яблочное пюре следует проглотить немедленно (в течение 5 минут), не разжевывая, после чего запить стаканом прохладной воды, чтобы полностью проглотить порошок. Яблочное пюре не должно быть горячим и должно быть достаточно мягким, чтобы его можно было проглотить не разжевывая. Смесь порошка и яблочного пюре следует использовать немедленно (в течение 5 минут) и не сохранять для дальнейшего использования. Разделять содержимое капсулы Бальдосила не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Действие силодозина оценивали в дозах до 48 мг/сутки, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозоограничивающей побочной реакцией была постуральная гипотензия. Если передозировка силодозина приводит к гипотензии, поддержка сердечно-сосудистой системы является первоочередной. Нормализация артериального давления и сердечного ритма может быть достигнута поддержанием пациента в положении лежа. Если эта мера является недостаточной, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения жидкости. При необходимости можно применять вазопрессоры, а функцию почек следует контролировать и поддерживать по необходимости. Маловероятно, что диализ принесет существенную пользу, поскольку силодозин сильно (97 %) связывается с белками.

Опыт клинических испытаний. Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых во время клинических испытаний лекарственного средства, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. В клинических исследованиях пациенты с ДГПЖ получали 8 мг силодозина ежедневно. По меньшей мере об одной побочной реакции, возникшей во время лечения, сообщили 55,2 % пациентов, получавших силодозин (36,8 % пациентов, получавших плацебо). Большинство (72,1 %) побочных реакций у пациентов, получавших силодозин (59,8 % у пациентов, получавших плацебо), были квалифицированы как легкие. В целом 6,4 % пациентов, получавших силодозин (2,2 % в группе плацебо), прекратили терапию из-за побочной реакции (возникшей во время лечения). Наиболее распространенной реакцией была ретроградная эякуляция (2,8 %) у пациентов, получавших силодозин. Ретроградная эякуляция обратима после прекращения лечения. Побочные реакции, возникавшие по меньшей мере у 2 % пациентов, получавших силодозин, и чаще, чем в группе плацебо: ретроградная эякуляция, головокружение, диарея, ортостатическая гипотензия, головная боль, назофарингит, заложенность носа. В двух других исследованиях от 1 % до 2 % пациентов, получавших силодозин, сообщали о таких побочных эффектах, которые возникали чаще, чем в группе плацебо: бессонница, повышение уровня ПСА, синусит, боль в животе, астения и ринорея. В группе лечения силодозином был зарегистрирован один случай синкопе у пациента, одновременно принимавшего празозин, и один случай приапизма. В открытом исследовании безопасности силодозина сообщалось об одном случае интраоперационного синдрома мягкой радужки (IFIS). Постмаркетинговый опыт. Нижеперечисленные побочные реакции были выявлены при послерегистрационном применении силодозина. Поскольку о этих реакциях сообщается добровольно и размер популяции, в которой они наблюдаются, не определен, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарств. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсическая сыпь на коже, пурпура, кожная сыпь, зуд и крапивница. Гепатобилиарные нарушения: желтуха, нарушения функции печени, связанные с повышением уровней трансаминаз. Нарушения иммунной системы: реакции аллергического типа, в том числе кожные реакции, а также отек языка и отек глотки, приводящие к серьезным последствиям. Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.