Бактоклав, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БАКТОКЛАВ (BACTOCLAV)

активные вещества: amoxicillin; clavulanic acid; 1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата в пересчёте на амоксициллин 500 мг, калия клавуланата в пересчёте на клавулановую кислоту 125 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, пропиленгликоль, диметикон, Tabcoat TC-1709 MB белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, этилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с риской с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01C R02.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и разрушается под её действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную пенициллинам, и может инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает выраженной активностью в отношении клинически важных плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрёстной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Бактоклава защищает амоксициллин от разрушения под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, резистентные к амоксициллину, другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Бактоклав проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз, оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, перечисленных ниже: Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans. Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus. Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*. Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium. Прочие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. *Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Оба компонента Бактоклава хорошо абсорбируются после перорального приема. Пища не влияет на степень абсорбции. Амоксициллин характеризуется высоким объемом распределения в жидкостях и тканях организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости. Клавулановая кислота, подобно амоксициллину, хорошо распределяется в тканях организма. Приблизительно 60–70 % амоксициллина и приблизительно 40–65 % клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 часов после перорального приема препарата. Одновременный прием с пробенецидом задерживает выведение амоксициллина почками, но не препятствует выведению клавулановой кислоты. Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением почечной функции. Снижение клиренса более выражено у амоксициллина, чем у клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, одновременно сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение лекарственного средства и регулярный контроль функции печени. Клинические характеристики.

Для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Бактоклаву микроорганизмами, таких как: - острый бактериальный синусит (подтвержденный); - острый средний отит; - подтвержденное обострение хронического бронхита; - внебольничная пневмония; - цистит; - пиелонефрит; - инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом; - инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты. При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов). Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Антикоагулянты для приёма внутрь

Антикоагулянты для приёма внутрь и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный приём таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приёма амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приёма внутрь (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Бактоклавом может привести к повышению уровня амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил

У больных, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозирования микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако пристальное наблюдение необходимо во время совместного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных об одновременном применении Бактоклава и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Бактоклав может влиять на флору кишечника, что приведёт к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Во время клинических исследований у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями, получавших иделализиб, а также в постмаркетинговый период редко имели место случаи синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и реакции на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), когда иделализиб вводили одновременно с другими лекарственными средствами, ассоциированными с этими явлениями (бендамустин, ритуксимаб, аллопуринол, амоксициллин и сульфаметоксазол/триметоприм). Синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз возникали в течение одного месяца после одновременного применения вышеуказанных лекарственных препаратов и приводили к летальным исходам.

Перед началом терапии Бактоклавом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Сообщалось о серьёзных, а в отдельных случаях даже летальных случаях гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжёлые кожные побочные реакции) у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции чаще возникают у больных с наличием в анамнезе гиперчувствительности к пенициллинам и у пациентов с атопическими заболеваниями. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса – серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода с комбинации амоксициллин / клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Лекарственная форма Бактоклава не подходит для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют сниженную чувствительность или резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae. У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Бактоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи кореподобной сыпи. Одновременный приём аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи. Длительное применение Бактоклава иногда может вызывать избыточный рост нечувствительной микрофлоры. Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулёза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Бактоклава и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина. С осторожностью следует применять амоксициллин / клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Сообщалось об изменениях печёночных функциональных тестов у некоторых больных, получавших Бактоклав, хотя клиническое значение этого не установлено. Имеются единичные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжёлое течение, но обычно является обратимой. Симптомы могут не проявляться до 6 недель после окончания лечения. Сообщалось об осложнениях со стороны печени, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжёлыми, в крайне редких случаях – летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжёлым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, которые могут вызывать осложнения со стороны печени (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от лёгкой до опасной для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей во время или после приёма любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Бактоклава, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в таком случае противопоказано. При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печени и кроветворения. Изредка у пациентов, принимающих Бактоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхнормативное удлинение протромбинового индекса. При одновременном приёме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции. Для пациентов с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия (включая острое поражение почек), главным образом при парентеральном введении. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется при лечении высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выделенной мочой (см. раздел «Передозировка»). В случае катетеризации мочевого пузыря у пациента следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты. Присутствие в лекарственном средстве клавулановой кислоты может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса. Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories» у пациентов, принимавших амоксициллин / клавулановую кислоту, и у которых впоследствии было установлено отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрёстных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories». Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита преимущественно у детей, получавших амоксициллин / клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительная рвота (через 1–4 часа после приёма лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зафиксированы серьёзные случаи, включая прогрессирование до шока. Данное лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Следует избегать применения лекарственного средства during беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск. Оба активных компонента лекарственного средства экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Бактоклав в период грудного вскармливания можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдалось, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов, как головокружение, аллергические реакции, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности и провести микробиологическое определение и тест на чувствительность. Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов, их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного. Для взрослых и детей с массой тела > 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как указано ниже. Если для лечения требуется назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие имеющиеся на рынке комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения излишне высоких доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Взрослые и дети с массой тела > 40 кг: 1 таблетка Бактоклав 500 мг / 125 мг 3 раз в сутки. Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 40 кг, применяют комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты в другой лекарственной форме и соответствующей дозировке. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек. Дозирование при нарушении функции почек. Дозирование основывается на расчёте максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин. Взрослые и дети с массой тела > 40 кг Клиренс креатинина 10–30 мл/мин 500 мг / 125 мг 2 раза в сутки Клиренс креатинина < 10 мл/мин 500 мг / 125 мг 1 раз в сутки Гемодиализ 500 мг / 125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг / 125 мг во время диализа (поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме снижается) Дозирование при нарушении функции печени. Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта лекарственное средство следует принимать в начале приёма пищи. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 суток без оценки состояния больного. Лечение комбинацией амоксициллин / клавулановая кислота можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Бактоклав применяют детям в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.

Симптомы Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог. Сообщалось об оседании амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров. Лечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов. Бактоклав можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота. Перечень нежелательных реакций, известных из клинических исследований Бактоклава и пострегистрационного наблюдения и классифицированных по системам органов согласно MedDRA, приведён ниже. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату. Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Со стороны иммунной системы. Неизвестно: ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит, синдром Коуниса (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Нечасто: головокружение, головная боль. Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата. Неизвестно: асептический менингит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, тошнота 1, рвота. Нечасто: расстройства желудка. Неизвестно: антибиотикоассоциированный колит 2, «чёрный волосатый язык», изменение окраски зубной эмали 5, синдром медикаментозного энтероколита, острый панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Неизвестно: гепатиты 3 и холестатическая желтуха 3. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у больных, получавших антибиотики группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено. Гепатиты диагностировались главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. У детей такие явления возникают очень редко. Признаки заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Крайне редко отмечались летальные случаи, исключительно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень. Со стороны кожи и подкожных тканей 4. Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко: мультиформная эритема. Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), линейный IgA-дерматоз (болезнь линейного иммуноглобулина А). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия. Неизвестно: кристаллурия (включая острое повреждение почек). _________________ 1 Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз лекарственного средства. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить, принимая Бактоклав во время еды. 2 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит. 3 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда. 4 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить. 5 Изменение окраски зубной эмали очень редко наблюдалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется чисткой зубов.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе; по 1 стрипа в картонной коробке.

По рецепту

Micro Labs Limited.

Участки № 16 и 24, Вирасандра Индастриал Эриа, Анекал Талук, Бенгалуру (Бангалор), Карнатака 560100, Индия