Азитроміцин-БХФЗ 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН-БХФЗ (AZITHROMYCIN- BCPP)

действующее вещество: азитромицин; 1 капсула содержит азитромицина, в виде азитромицина дигидрата (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; в состав капсулы входит: желтый закат FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые капсулы с корпусом белого и крышечкой жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок, гранулы или столбик белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J 01 F А10.

Азитромицин является представителем подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия обусловлен ингибированием биосинтеза белка вследствие связывания азитромицина с 50S-субъединицей рибосомы и подавлением пептидилтранслоказы. Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus; некоторых грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium perfringens; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni. Азитромицин также активен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Азитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его стабильностью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется в организме. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, которая окружает лизосомы. Это определяет большой кажущийся объём распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в очаги инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Уже через 12-72 часа в месте воспаления создаются высокие терапевтические концентрации, которые превышают минимальную подавляющую концентрацию для возбудителей инфекции. Период полувыведения длительный, из тканей выводится медленно – 60-76 ч ас ов. В бактерицидных концентрациях в очагах воспаления азитромицин определяется в течение 5-7 дней после приёма последней дозы, что делает возможным однократный приём препарата в сутки и короткий курс лечения (3 или 5 дней). Выводится в основном с желчью, небольшая часть – с мочой. Клинические характеристики.

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями: · инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, бактериальный фарингит, тонзиллит); · инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония); · инфекции кожи и мягких тканей (рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодермии); · мигрирующая эритема (болезнь Лайма на ранней стадии); · инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому другому макролидному или кетолидному антибиотику, или к другим компонентам препарата; · одновременное применение с препаратами спорыньи из-за возможности возникновения эрготизма. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые плазменные концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина. Циметидин: при фармакокинетическом исследовании взаимодействия не выявлено. Линкозамиды снижают, а тетрациклин и хлорамфеникол повышают эффективность азитромицина. Эфавиренц: одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию перед назначением одновременного приема этих препаратов. При комбинированном лечении необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозирование. Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Отмечалось клинически незначимое снижение C max азитромицина на 18 %. Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Нелфинавир: наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицина. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином (из-за риска удлинения интервала QT и возникновения аритмий). Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Цизаприд: одновременное применение цизаприда может вызвать пролонгацию интервала QT, желудочковую аритмию, « torsade de pointes », поэтому их не следует применять одновременно. Карбамазепин: азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов. Аторвастатин: применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина. Астемизол, альфентанил: следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов и азитромицина ввиду усиления действия последнего. Цетиризин: не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT. Зидовудин: не влияет на фармакокинетику и экскрецию зидовудина. Однако применение азитромицина вызывает повышение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого явления не выяснено, но может быть полезным для пациента. Дигоксин: сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Диданозин: при одновременном применении 1200 мг/сутки азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Триазолам: не было получено доказательств существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном применении азитромицина и триазолама. Рифабутин: плазменные концентрации этих препаратов не меняются, однако наблюдалась нейтропения, которая скорее всего была связана с применением рифабутина, причинная связь при одновременном приеме с азитромицином не установлена. Триметоприм/сульфаметоксазол: уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не меняется. Силденафил: не выявлено влияния азитромицина на AUC и C max силденафила или его основных циркулирующих метаболитов у лиц мужского пола. Производные эрготамина: при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или другими препаратами спорыньи нельзя исключить возможность возникновения эрготизма и вазоконстрикторного эффекта с нарушениями перфузии, приводящими к поражению пальцев рук и ног, поэтому следует избегать их одновременного применения. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых в значительной мере происходит с участием цитохрома Р450.

Реакции гиперчувствительности. В единичных случаях сообщалось о способности макролидов, в том числе азитромицина, вызывать серьёзные побочные реакции (редко – с летальным исходом), включая ангионевротический отёк, анафилаксию. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения. Гепатотоксичность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьёзными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводившего к опасному для жизни нарушению функций печени, при приёме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. В период лечения препаратом следует воздержаться от употребления спиртных напитков. Препараты спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньёй и азитромицином. Однако, ввиду теоретической возможности эрготизма, азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Суперинфекции. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций, вызванных нечувствительной к препарату микрофлорой, включая грибки. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD). Лечение антибактериальными препаратами, в том числе макролидами, может привести к возникновению антибиотикоассоциированной диареи, например, диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита, в том числе до псевдомембранозного колита, иногда с летальным исходом. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения азитромицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение азитромицина необходимо прекратить в случае тяжёлого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Почечная недостаточность. У пациентов с серьёзной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33 % системной экспозиции азитромицина. Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, повышавшие риск развития сердечной аритмии, включая аритмию типа «torsade de pointes», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения реполяризации сердца, поэтому лечение следует с осторожностью назначать пациентам: · с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; · получающим лечение другими препаратами, удлиняющими интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как citalopram, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; · с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; · с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих азитромицин. Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, которые бы подтверждали его эффективность в профилактике ревматической атаки. Если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции, тогда антимикробный препарат с анаэробной активностью следует принимать в комбинации с азитромицином. Прочее. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены. Препарат содержит краситель жёлтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были проведены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда дают такой же эффект у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако адекватные и должным образом контролируемые клинические исследования, которые позволили бы охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводились. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность. Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных для человека неизвестна.

Учитывая, что у пациентов с повышенной чувствительностью к азитромицину могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость), на время приёма препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.

Перед назначением препарата следует определить чувствительность микрофлоры, вызвавшей заболевание. Азитромицин-БХФЗ следует принимать 1 раз в сутки за 1 часа до приёма пищи или через 2 часа после, потому что одновременный приём с пищей снижает всасывание азитромицина. Взрослые, дети с массой тела свыше 45 кг. При инфекциях ЛOP-органов и дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей в 1 день применять 500 мг однократно, а с 2 по 5 день – по 250 мг в сутки или по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г). При острых инфекциях урогенитального тракта применять однократно 1 г (4 капсулы). Для лечения начальной стадии болезни Лайма (хронической мигрирующей эритемы) применять однократно 1 г (4 капсулы) в 1 день и по 500 мг ежедневно с 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста нет необходимости менять дозирование. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушения проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии типа « torsade de pointes ». Печеночная недостаточность. Препарат не следует применять пациентам с серьёзными заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью. Почечная недостаточность. Пациентам с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять то же дозирование, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин). В случае пропуска приёма 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалами в 24 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с массой тела менее 45 кг в данной лекарственной форме.

Симптомы: побочные реакции, развивающиеся при приёме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: обратимая потеря слуха, боль в животе, выраженная тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, повышение активности печёночных трансаминаз, слабость. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. Симптоматическая терапия для поддержки функций жизненно важных органов и систем. В тяжёлых случаях: меры по восстановлению водно-электролитного баланса, экстракорпоральная гемосорбция. Специфического антидота нет.

Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, ринит, псевдомембранозный колит. Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. Метаболические расстройства: анорексия. Психические расстройства: агрессивность, нервозность, бессонница, возбуждение, беспокойство, делирий, галлюцинации. Нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, дисгевзия/агевзия, синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия. Органы зрения: нарушения зрения, ухудшение зрения. Органы чувств: нарушения слуха, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах, вертиго. Как правило, эти нарушения имеют обратимый характер и связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах. Сердечно-сосудистая система: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes), аритмии, включая желудочковую тахикардию, особенно у пациентов с риском пролонгации сердечной реполяризации; удлинение Q-T интервала на ЭКГ; приливы, артериальная гипотензия. Дыхательная система: нарушения функции дыхания, диспноэ, носовое кровотечение. Желудочно-кишечный тракт: желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия (расстройства пищеварения), тошнота, рвота, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны, дисфагия, изменение цвета языка, частый жидкий стул / диарея (в отдельных случаях приводит к обезвоживанию), боль/спазмы в животе, гастрит, запор, метеоризм, панкреатит. Гепатобилиарная система: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), гепатит (включая фульминантный гепатит и некротический гепатит). Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, синдром DRESS, сообщалось о случаях генерализованного экзематозного пустулёза. Опорно-двигательный аппарат: остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия, миастения гравис. Мочевыделительная система: дизурия, боль в области почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Репродуктивная система и молочные железы: вагинит, маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек. Системные нарушения и местные реакции: боль в груди, недомогание, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, периферические боли, отеки, включая отек лица и периферические отеки. Лабораторные показатели: снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей калия, натрия в крови, повышение уровней хлорида, глюкозы в крови, снижение уровня бикарбоната крови. Изменённые показатели обычно нормализуются через 2-3 недель после окончания лечения. Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований азитромицина и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия: Обмен веществ: анорексия. Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, гипестезия, дисгевзия. Органы зрения: ухудшение зрения. Органы чувств: глухота, ухудшение слуха, звон в ушах. Сердце: пальпитация. Желудочно-кишечный тракт: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул. Гепатобилиарная система: гепатит. Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность. Опорно-двигательный аппарат: артралгия. Системные нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, астения, недомогание. Препарат содержит краситель желтый закат FCF (E110), который может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

3 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 или 10 капсул в блистере, по 1 блистера в пачке.

По рецепту

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН-БХФЗ (AZITHROMYCIN-BCPP)

Состав: действующее вещество: азитромицин; 1 капсула содержит азитромицина, в виде азитромицина дигидрата (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; в состав капсул входит: желтый закат FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с корпусом белого и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул – порошок, гранулы или столбик белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F А10.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Азитромицин является представителем подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия обусловлен ингибированием биосинтеза белка вследствие связывания азитромицина с 50 S-субъединицей рибосомы и угнетением пептидилтранслоказы. Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, стрептококков групп С, F и G, Staphylococcus aureus; некоторых грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium perfringens; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni. Азитромицин также активен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика. Азитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется в организме. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это определяет большой предполагаемый объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в очаги инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Уже через 12-72 часа в месте воспаления создаются высокие терапевтические концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для возбудителей инфекции. Период полувыведения длительный, из тканей выводится медленно – 60-76 часов. В бактерицидных концентрациях в очагах воспаления азитромицин определяется в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что делает возможным однократный прием препарата в сутки и короткий курс лечения (3 или 5 дней). Выводится в основном с желчью, небольшая часть – с мочой.

Клинические характеристики. Показания. Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями: · инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, бактериальный фарингит, тонзиллит); · инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония); · инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные пиодермии); · мигрирующая эритема (болезнь Лайма в начальной стадии); · инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания. · Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому другому макролидному или кетолидному антибиотику, или к другим компонентам препарата; · одновременное применение с препаратами спорыньи из-за возможности возникновения эрготизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина. Циметидин: при фармакокинетическом исследовании взаимодействия не выявлено. Линкозамиды снижают, а тетрациклин и хлорамфеникол повышают эффективность азитромицина. Эфавиренц: одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. При комбинированном лечении необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку. Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Отмечалось клинически незначительное снижение Cmax азитромицина на 18 %. Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимали в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Нелфинавир: наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекции дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицина. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином (из-за риска удлинения интервала QT и возникновения аритмий). Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Цизаприд: одновременное применение цизаприда может повлечь пролонгацию интервала QT, желудочковую аритмию, «torsade de pointes», поэтому их не следует применять одновременно. Карбамазепин: азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов. Аторвастатин: применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина. Астемизол, альфентанил: следует проявлять осторожность в случае одновременного применения этих препаратов и азитромицина ввиду усиления действия последнего. Цетиризин: не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT. Зидовудин: не влияет на фармакокинетику и экскрецию зидовудина. Однако применение азитромицина вызывает повышение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого явления неясно, но может быть полезным для пациента. Дигоксин: сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Диданозин: при одновременном применении 1200 мг/сутки азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Триазолам: не было получено доказательств существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном применении азитромицина и триазолама. Рифабутин: плазменные концентрации этих препаратов не меняются, однако наблюдалась нейтропения, которая скорее всего была связана с применением рифабутина, причинная связь при одновременном приеме с азитромицином не была установлена. Триметоприм/сульфаметоксазол: уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не меняется. Силденафил: не выявлено влияния азитромицина на AUC и Cmax силденафила или его основных циркулирующих метаболитов у лиц мужского пола. Производные эрготамина: при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или другими препаратами спорыньи нельзя исключить возможность возникновения эрготизма и вазоконстрикторный эффект с нарушениями перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног, поэтому следует избегать их одновременного применения. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Особенности применения. Реакции гиперчувствительности. В единичных случаях сообщалось о способности макролидов, в том числе азитромицина, вызывать серьезные побочные реакции (редко – летальные), включая ангионевротический отек, анафилаксию. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более продолжительного наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывал опасное для жизни нарушение функции печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивающейся и сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. В период лечения препаратом следует воздержаться от употребления спиртных напитков.

Препараты спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций, вызванных нечувствительной к препарату микрофлорой, включая грибки.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD). Лечение антибактериальными препаратами, в том числе макролидами, может привести к возникновению антибиотикассоциированной диареи, например Clostridium difficile-ассоциированной диареи, серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита, в том числе псевдомембранозного колита, иногда с летальным исходом. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения азитромицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение азитромицина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Почечная недостаточность. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33 % системной экспозиции с азитромицином.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии, включая аритмию типа «torsade de pointes», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам: · с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT; · которые проходят лечение с применением других препаратов, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; · с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; · с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих азитромицин.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, подтверждающих его эффективность в профилактике ревматической атаки. Если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции, тогда антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином.

Другое. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены. Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были проведены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют такому же эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих надлежащим образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводились. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая, что у пациентов с повышенной чувствительностью к азитромицину могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы. Перед назначением препарата следует определить чувствительность микрофлоры, вызвавшей заболевание. Азитромицин-БХФЗ следует принимать 1 раз в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после, так как одновременный прием с пищей снижает всасывание азитромицина.

Взрослые, дети с массой тела более 45 кг. При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей в 1 день применять 500 мг однократно, а со 2 по 5 день – по 250 мг в сутки или по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г). При острых инфекциях урогенитального тракта применять однократно 1 г (4 капсулы). Для лечения начальной стадии болезни Лайма (хронической мигрирующей эритемы) применять однократно 1 г (4 капсулы) в 1 день и по 500 мг ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г).

Пациенты пожилого возраста. Пожилым пациентам нет необходимости в коррекции дозы. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушения проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии типа «torsade de pointes».

Печеночная недостаточность. Препарат не следует принимать пациентам с серьезными заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Почечная недостаточность. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом в 24 часа.

Дети. Не рекомендуется применять препарат детям с массой тела менее 45 кг в данной лекарственной форме.

Передозировка. Симптомы: побочные реакции, которые развиваются при приеме высших, чем рекомендовано, доз препарата, подобны тем, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: обратимая потеря слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, слабость. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. Симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. В тяжелых случаях: меры по восстановлению водно-электролитного баланса, экстракорпоральная гемосорбция. Специфического антидота нет.

Побочные реакции. Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, ринит, псевдомембранозный колит. Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. Метаболические расстройства: анорексия. Психические расстройства: агрессивность, нервозность, бессонница, возбуждение, беспокойство, делирий, галлюцинации. Нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, дисгевзия/агевзия, синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия. Органы зрения: нарушение зрения, ухудшение зрения. Органы чувств: нарушения слуха, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах, вертиго. Обычно эти нарушения носят обратимый характер и связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах. Сердечно-сосудистая система: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмии, включая желудочковую тахикардию, особенно у пациентов с риском пролонгации сердечной реполяризации; удлинение QT-интервала на ЭКГ; приливы, артериальная гипотензия. Дыхательная система: нарушение функции дыхания, диспноэ, носовое кровотечение. Пищеварительный тракт: желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия (расстройства пищеварения), тошнота, рвота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, дисфагия, изменение цвета языка, частый жидкий стул/диарея (в отдельных случаях приводит к обезвоживанию), боли/спазмы в животе, гастрит, запор, метеоризм, панкреатит. Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), гепатит (включая фульминантный гепатит и некротический гепатит). Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, DRESS-синдром; сообщалось о случаях генерализованного экзантематозного пустулеза. Опорно-двигательный аппарат: остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия, миастения гравис. Мочевыделительная система: дизурия, боль в области почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Репродуктивная система и молочные железы: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения. Системные нарушения и местные реакции: боль в груди, недомогание, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, периферические боли, отеки, включая отек лица и периферические отеки. Лабораторные показатели: сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей калия, натрия в крови, повышение уровней хлорида, глюкозы в крови, снижение уровня бикарбоната крови. Измененные показатели обычно нормализуются через 2-3 недели после окончания лечения.

Информация о нежелательных побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основывается на данных клинических исследований азитромицина и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия. Обмен веществ: анорексия. Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии, гипестезия, дисгевзия. Органы зрения: ухудшение зрения. Органы чувств: глухота, ухудшение слуха, звон в ушах. Сердце: пальпитация. Пищеварительный тракт: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул. Гепатобилиарная система: гепатит. Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность. Опорно-двигательный аппарат: артралгия. Системные нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), что может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.