Азитроміцин-Астрафарм 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН-АСТРАФАРМ ( AZITHROMYCIN-ASTRAPHARM )

действующее вещество: azithromycin ; 1 капсула содержит азитромицина (в форме азитромицина дигидрата в пересчете на 100 % вещество) 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус и крышечка синего цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F А10.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков-азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может изменяться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата в отношении по меньшей мере нескольких типов инфекций вызывает сомнение. Азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , стрептококки групп C , F и G , Staphylococcus aureus ; аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis , Legionella pneumophila , Pasteurella multocida ; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens . Препарат также активен в отношении Chlamydia trachomatis . Резистентность к азитромицину может быть природной или приобретенной: в единичных случаях приобретают резистентность Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus ; природно резистентными являются E nterobacteriaceae , Pseudomonas spp . Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными штаммами.

Азитромицин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. После приема препарата внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация ( C max ) азитромицина в плазме крови достигается через 2,5– 2,96 часа и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет приблизительно 37 %. Период полувыведения ( T ½ ) – 14–20 часов (в интервале 8–24 часа после приема препарата) и 41 час (в интервале 24–72 часа). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии – 31,1 л/кг. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы (в том числе в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10–100 раз выше, чем в крови. Высокая концентрация в тканях и длительный T ½ обусловлены низкой связью азитромицина с белками плазмы крови (от 12 % до 52 %). Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приема последней дозы. Метаболизируется в печени (почти 35 %), теряя активность, путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Более 50 % выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % – с мочой в течение 72 часов. У пациентов с легкой/умеренной почечной/печеночной недостаточностью фармакокинетика азитромицина не меняется, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью достоверно меняются показатели площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ), С max и плазменный клиренс. У пациентов с легкой/умеренной печеночной недостаточностью возможно увеличение клиренса азитромицина в моче с целью компенсации сниженного печеночного клиренса. У пациентов пожилого возраста значения AUC несколько выше, чем в возрастной группе до 40 лет, однако это не имеет клинического значения, и поэтому коррекция дозы препарата не требуется. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: – инфекции верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит); – инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); – инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичная пиодермия; – генитальные инфекции: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis .

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к другим антибиотикам группы макролидов/кетолидов; тяжелые нарушения функции печени или почек, печеночная недостаточность, выраженная брадикардия, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность; одновременное применение с производными спорыньи (возможность возникновения эрготизма).

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам совместно с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались приблизительно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Итак, при сопутствующем применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови. Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы азитромицина 600 мг не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов. Производные спорыньи. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Были сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не менялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C mах (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин. В ходе исследований не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг в сутки 7 не проявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о единичных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях – с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения. Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к опасной для жизни печеночной недостаточности при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени при развитии признаков и симптомов дисфункции печени, например, быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков ( torsade de pointes ), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT; пациентам, которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, известных как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства (пимозид); антидепрессанты (циталопрам), а также фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); пациентам с нарушениями электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; пациентам с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Миастения: сообщалось об обострении симптомов миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes , препаратом выбора, как правило, является пенициллин, его также применяют для профилактики при остром ревматическом лихорадке. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, однако по профилактике ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены. Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (микозы). У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между спорыньей и азитромицином отсутствуют, однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с алкалоидами спорыньи. При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. и азитромицина, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile (продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи). Штаммы C. difficile , чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенный риск повторного инфицирования и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с C. difficile , необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile , может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

Учитывая недостаточность данных о безопасности применения азитромицина, не рекомендуется назначать лекарственное средство в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода/ребенка.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет. Но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Взрослые и дети с массой тела более 45 кг Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до приема пищи или через 2 часа после приема пищи. При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток. Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (2 капсулы по 500 мг за 1 раз), с 2-го по 5-й день 500 мг в сутки (1 капсула по 500 мг). Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 капсулы по 500 мг). Курсовая доза – 1 г. Порядок действий в случае пропуска приема дозы. Пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 часов. Почечная недостаточность. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости менять дозирование. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам. Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты пожилого возраста: нет необходимости менять дозирование. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes .

Препарат в данной лекарственной форме не применяют детям с массой тела до 45 кг. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать азитромицин в других лекарственных формах. Препарат назначают детям в возрасте от 6 лет, которые могут проглотить капсулу.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, развивающиеся при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны таковым, наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею/частое жидкое стул, тошноту, боль в животе или рвоту. Лечение: следует промыть желудок, применить активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Ниже приведены побочные реакции, определенные во время клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина, в соответствии с системами органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения функции дыхания, ринит, оральный кандидоз; неизвестно – псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови: нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия. Со стороны психики: нечасто – нервозность, бессонница; редко – возбуждение; неизвестно – агрессивность, тревожность, делирий, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия; неизвестно – обморок, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), гипестезия, психомоторная повышенная активность, искажение или потеря вкуса и обоняния, агевзия, паросмия, миастения гравис, синкопе, астения, невроз, вялость. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения. Со стороны органов слуха: нечасто – расстройства со стороны слуха, вертиго; неизвестно – нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступной информации о последующем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимое течение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – пальпитации, приливы; неизвестно – трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), удлинение QT-интервала; желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), боль в груди. Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея; часто – рвота, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы), тошнота; нечасто – жидкий стул, запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; неизвестно – панкреатит, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, анорексия. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения функции печени; гепатит и холестатическая желтуха, включая изменение показателей функции печени; тяжелый гепатит и дисфункция печени; неизвестно – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некроз печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко – фоточувствительность, острый генерализованный экзематозный пустулез; неизвестно – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестно – артралгия, слабость. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, боль в почках; неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – маточное кровотечение, тестикулярные нарушения, вагинит. Общие нарушения и местные реакции: нечасто – отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек. Лабораторные показатели: часто – пониженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов; нечасто – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия. Повреждения и отравления: нечасто – осложнения после процедуры. Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия. Нежелательные реакции, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex. Со стороны обмена веществ: часто – анорексия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия. Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения. Со стороны органов слуха: часто – глухота; нечасто – нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны сердца: нечасто – пальпитации. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд; нечасто – синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность. Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия. Общие нарушения и местные расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – астения, недомогание.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 250 мг – по 6 капсул в блистере; по 1 блистеров в коробке. Капсулы по 500 мг – по 3 капсулы в блистере; по 1 блистеров в коробке.

По рецепту.

ООО «АстраФарм».

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.