Азитроміцин 500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН (Azithromycin)

действующее вещество: азитромицин (azithromycin); 1 флакон содержит азитромицина дигидрат, эквивалентно азитромицину 500 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или масса белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. На основе моделирования инфекций на животных антибактериальная активность азитромицина коррелирует с соотношением площади под кривой «концентрация-время» к минимальной ингибирующей концентрации (AUC/МИК) для определенных возбудителей (S. pneumoniae и S. aureus). Основной фармакокинетический/фармакодинамический параметр, который наилучшим образом ассоциируется с клиническим и микробиологическим лечением, не устанавливался в клинических исследованиях азитромицина. Электрофизиология сердца. Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном, плацебо-контролируемом параллельном исследовании с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с пероральным азитромицином (500 мг, 1000 мг и 1500 мг один раз в сутки). Совместное применение азитромицина увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с применением только хлорохина, максимальное среднее значение (95 верхняя доверительная граница) увеличения QTcF составило 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс при одновременном применении 500 мг, 1000 мг и 1500 мг азитромицина соответственно. Поскольку среднее значение Cmax азитромицина после внутривенного введения дозы 500 мг в течение 1 часа выше, чем средний показатель Cmax азитромицина после применения дозы 1500 мг пероральной дозы, вероятно, что QTc может удлиняться в большей степени при внутривенном введении азитромицина в непосредственной близости к часовой инфузии 500 мг. Механизм резистентности. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицином. Наиболее распространенным механизмом резистентности к азитромицину является модификация 23S рРНК, чаще всего путем метилирования. Рибосомальные модификации могут определять перекрестную резистентность к другим макролидам, линкозамидам и стрептограмину В (фенотип MLS В). Макролиды, которые вводятся внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяются для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин применяют для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении хотя бы некоторых типов инфекций вызывает сомнения. Спектр антимикробной активности азитромицина. Азитромицин проявляет свою активность в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Ниже приведены данные исследований in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 9 0 % перечисленных ниже бактерий демонстрируют минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) in vitro, которая меньше или равна чувствительной точке прорыва для азитромицина в отношении изолятов подобного рода или группы микроорганизмов. Однако эффективность азитромицина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях. Грамположительные бактерии: Streptococci (группы C, F, G), Viridans группы streptococci. Грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus species, Prevotella bivia. Другие бактерии: Ureaplasma urealyticum.

У пациентов с внебольничной пневмонией, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация (Cmax) ± стандартное отклонение (СО) составляла 3,63 ± 1,6 мкг/мл, тогда как самая низкая концентрация (24 часа) составляла 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была 9,6 ± 4,8 мкг-ч/мл. У здоровых добровольцев, которые получали внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средняя Cmax ± СО, самая низкая концентрация (24 часа) и AUC составляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг-ч/мл соответственно. Распределение. Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции человека, снижаясь от 51 % при 0,02 мкг/мл до 7 % при 2 мкг/мл. После внутривенных инфузий азитромицина не было обнаружено концентраций азитромицина в тканях, но после перорального применения у людей было доказано, что азитромицин проникает в ткани, включая кожу, легкие, миндалины и шейку матки. Уровни в тканях были определены после однократного перорального приема 500 мг азитромицина у 7 гинекологических пациенток. Приблизительно через 17 часов после приема концентрации азитромицина составляли 2,7 мкг/г в ткани яичников, 3,5 мкг/г в ткани матки и 3,3 мкг/г в маточных трубах. При применении по схеме 500 мг в первый день, затем 250 мг ежедневно в течение 4 дней концентрации в спинномозговой жидкости составляли менее 0,01 мкг/мл при отсутствии воспаления мозговых оболочек. Метаболизм. Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились. Выведение. Концентрации азитромицина в плазме крови после однократного приема 500 мг перорально и внутривенно снижались по полифазной схеме со средним кажущимся плазменным клиренсом 630 мл/мин и конечным периодом полувыведения 68 часов. Считается, что удлиненный конечный период полувыведения связан с экстенсивным поглощением и последующим высвобождением препарата из тканей. В исследовании множественных доз с участием 12 здоровых добровольцев, которые применяли 500 мг (1 мг/мл) в течение одного часа внутривенно в течение пяти дней, количество азитромицина, выводимого с мочой в течение 24 часов, составляло примерно 11 % после 1-й дозы и 14 % после 5-й дозы. Эти значения превышают 6 %, выводимых с мочой в неизмененном виде после перорального применения азитромицина. Выведение с желчью является основным путем выведения для неизмененного препарата после перорального применения. Особые группы населения. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику азитромицина исследовали у 42 взрослых (в возрасте от 21 до 85 лет) с различными степенями почечной недостаточности. После перорального применения разовой дозы 1000 мг азитромицина средние значения Cmax и AUC увеличивались на 5,1 % и 4,2 % соответственно у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Пациенты мужского и женского пола. Нет существенных различий в распределении азитромицина между пациентами мужского и женского пола. Нет существенных различий в переносимости азитромицина пациентами мужского пола. Не рекомендуется корректировать дозирование в зависимости от пола. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина не проводились с участием добровольцев пожилого возраста. Фармакокинетика азитромицина после перорального применения у добровольцев пожилого возраста (65-85 лет) была подобна таковой у добровольцев более молодого возраста (18-40 лет) при 5-дневной терапевтической схеме. Дети. Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина с участием детей не проводились. Клинические характеристики.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: – внебольничная пневмония; – воспалительные заболевания органов малого таза.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, или к любому другому компоненту препарата. Азитромицин противопоказан пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанными с предыдущим применением азитромицина.

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в стационарном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина в сыворотке крови. Хотя клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, и поэтому коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при одновременном применении с нелфинавиром, следует проводить тщательный мониторинг в отношении известных побочных реакций азитромицина, таких как нарушение активности печеночных ферментов и нарушение слуха (см. раздел «Побочные реакции»). Варфарин. Спонтанные постмаркетинговые сообщения свидетельствуют о том, что сопутствующий прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, хотя протромбиновое время не подверглось влиянию в специальном исследовании взаимодействия лекарственных средств с азитромицином и варфарином. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов. Потенциальное взаимодействие с макролидами. В клинических исследованиях не сообщалось о взаимодействии азитромицина с дигоксином, колхицином или фенитоином. Однако лекарственное взаимодействие наблюдалось с другими макролидными препаратами. До получения дополнительных данных о лекарственных взаимодействиях при одновременном применении дигоксина, колхицина или фенитоина с азитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами. Проводились исследования взаимодействия перорального азитромицина с другими лекарственными средствами, которые, вероятно, могут назначаться одновременно. Влияние совместного применения азитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств приведено ниже. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, наблюдавшимся в ходе других исследований. Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о единичных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, в единичных случаях – с летальным исходом), а также медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В некоторых случаях симптомы этих реакций возникали повторно при применении азитромицина и требовали более длительного наблюдения или лечения. При возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Врачи должны знать, что аллергические симптомы могут повториться, если прекратить симптоматическое лечение. Гепатотоксичность. Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к смерти. Следует немедленно прекратить применение азитромицина, если появляются признаки и симптомы гепатита. Инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС). После применения азитромицина новорожденным (лечение до 42 дней жизни) сообщалось об ИГПС. Следует посоветовать родителям и лицам, осуществляющим уход за ребенком, обратиться к врачу, если у него возникает рвота или раздражительность при кормлении. Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая азитромицин. Спонтанно сообщалось о случаях torsades de pointes при постмаркетинговом наблюдении у пациентов, получавших азитромицин. Врачам следует учитывать риск удлинения интервала QT, которое может привести к летальному исходу, при оценке рисков азитромицина для групп риска, включая: – пациентов с известным удлинением интервала QT, torsades de pointes, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, с брадиаритмиями или некомпенсированной сердечной недостаточностью; – пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT; – пациентов с постоянными проаритмическими состояниями, такими как некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия; – у пациентов, получающих антиаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол). Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к медикаментозному влиянию на интервал QT. Сердечно-сосудистая смерть. Некоторые исследования показали приблизительно двукратное повышение краткосрочного потенциального риска острой сердечно-сосудистой смерти у взрослых, получавших азитромицин, по сравнению с другими антибактериальными препаратами, включая амоксициллин. Пятидневная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдавшаяся в этих исследованиях, составляла от 20 до 400 на миллион курсов лечения азитромицином. Этот потенциальный риск был больше в первые пять дней применения азитромицина и, по-видимому, не ограничивается пациентами с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Данные этих обсервационных исследований недостаточны для того, чтобы установить или исключить причинно-следственную связь между острой сердечно-сосудистой смертью и применением азитромицина. Следует взвесить этот потенциальный риск и пользу от лечения, назначая Азитромицин. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Реакции в месте инфузии. Азитромицин для инфузий следует восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и вводить в виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о местных реакциях в месте введения при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть этих реакций были одинаковыми при применении 500 мг азитромицина, вводимого в течение 1 часа (2 мг/мл в виде инфузии 250 мл) или в течение 3 часов (1 мг/мл в виде инфузии объемом 500 мл) (см. раздел «Побочные реакции»). У всех добровольцев, получавших инфузию в концентрации выше 2 мг/мл, наблюдались местные реакции в месте внутривенной инъекции, поэтому более высоких концентраций следует избегать. Развитие резистентности бактерий. Назначение препарата Азитромицин при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентности бактерий. Для уменьшения развития лекарственно-резистентных бактерий и поддержания эффективности Азитромицина и других антибактериальных препаратов, Азитромицин следует применять только для лечения инфекций, в отношении которых доказано или существует серьезное подозрение, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности бактерий, ее следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных локальная эпидемиология и модели чувствительности могут способствовать эмпирическому подбору терапии. Применение в гериатрической практике. Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Фармакокинетика азитромицина после перорального применения у добровольцев пожилого возраста (65-85 лет) была подобна таковой у добровольцев более молодого возраста (18-40 лет) при пероральном применении по 5-дневной терапевтической схеме. В многодозовых клинических исследованиях внутривенного применения азитромицина при лечении внебольничной пневмонии 45 % пациентов (188/414) были в возрасте от 65 лет, и 22 % пациентов (91/414) были в возрасте старше 75 лет. Особых различий в безопасности с точки зрения побочных реакций, лабораторных отклонений между этими пациентами и пациентами более молодого возраста не наблюдалось. Азитромицин для инфузий содержит 114 мг (4,96 мэкв) натрия в одном флаконе. В обычных рекомендуемых дозах пациенты получают 114 мг (4,96 мэкв) натрия. В гериатрической популяции на солевую нагрузку может наблюдаться угнетение натрийуреза. Общее содержание натрия из диетических и недиетических источников может иметь клиническое значение при таких заболеваниях, как застойная сердечная недостаточность. Пациенты пожилого возраста могут быть более склонны к развитию аритмии torsades de pointes, чем пациенты более молодого возраста. Натрий. 1 флакон содержит приблизительно 170 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Имеющиеся опубликованные за несколько десятилетий обсервационные исследования, случаи и сообщения о случаях не указывают на повышенный риск серьезных врожденных пороков развития, выкидышей, неблагоприятных последствий для матери и плода при применении азитромицина беременными женщинами. Ограничениями этих данных являются отсутствие рандомизации и невозможность контролировать такие факторы, как основное заболевание матери и прием матерью сопутствующих лекарственных средств. Хотя большинство исследований не указывают на связь с неблагоприятными последствиями для плода, существуют ограниченные эпидемиологические доказательства повышенного риска выкидыша при применении азитромицина на ранних сроках беременности. Азитромицин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это клинически необходимо, а ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка, при отсутствии адекватных альтернативных препаратов. Кормление грудью. Азитромицин присутствует в грудном молоке. Сообщалось о несерьезных побочных реакциях у младенцев на грудном вскармливании после приема азитромицина матерями. Нет доступных данных о влиянии азитромицина на выработку молока. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в применении Азитромицина и любым потенциальным неблагоприятным влиянием на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Матерям следует советовать наблюдать за младенцем, находящимся на грудном вскармливании, на предмет диареи, рвоты или сыпи.

Данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Взрослые. Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее 2 дней, далее терапию продолжать перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения – 7-10 дней. Воспалительные заболевания органов малого таза: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1 или 2 дней с последующим переходом на пероральные формы азитромицина. Общая продолжительность лечения – 7 дней. Пациенты пожилого возраста. Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин). Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с незначительной или умеренной дисфункцией печени можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией печени. Способ применения. Препарат применять в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у добровольцев в ходе исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась реакция в месте инфузии. Продолжительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут. Азитромицин нельзя применять болюсно или внутримышечно. Приготовление инфузионного раствора. Восстановление. Азитромицин, порошок для раствора для инфузий по 500 мг во флаконе предназначен только для однократного применения. Первичный раствор азитромицина готовят путем введения с помощью шприца 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизатом для получения 5 мл концентрата азитромицина. Встряхнуть флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор препарата демонстрирует химическую и физическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 30 °С. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед применением восстановленный раствор должен быть разведен. Разведение. Для получения конечного раствора для инфузии с концентрацией 1 мг/мл следует развести 5 мл восстановленного раствора (концентрата для инфузий) совместимым раствором для инфузий (из списка ниже) до объема 500 мл. Для получения конечного раствора для инфузии с концентрацией 2 мг/мл следует развести 5 мл восстановленного раствора (концентрата для инфузий) совместимым раствором для инфузий (из списка ниже) до объема 250 мл. Совместимые растворители: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 0,45 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций с 20 mEq калия хлорида; 5 % раствор глюкозы в растворе Рингера для инъекций; 5 % раствор глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций. Концентрация конечного раствора для инфузий (мг/мл); Количество растворителя; Время инфузии: 1 мг/мл, 500 мл, 3 ч; 2 мг/мл, 250 мл, 1 ч. До введения восстановленный и разведенный растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы без частиц. Если раствор содержит частицы, его необходимо выбросить. Неиспользованный препарат необходимо утилизировать. Физико-химическая стабильность восстановленного и разведенного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30 °C или в течение 7 дней при температуре от 2 °C до 8 °C.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей в возрасте до 18 лет не установлены. В контролируемых клинических исследованиях азитромицин применяли пациентам детского возраста (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет) только перорально.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении доз, превышающих рекомендуемые, были подобны тем, что наблюдаются при применении обычных доз. Такими побочными реакциями были тошнота, диарея и рвота. В случае передозировки, при необходимости, рекомендуется проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

Поскольку клинические исследования проводятся в условиях, которые могут существенно отличаться, частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях одного препарата, нельзя непосредственно сравнивать с частотой побочных реакций в клинических исследованиях другого препарата, и она может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых на практике. В клинических исследованиях внутривенного применения азитромицина при внебольничной пневмонии, в которых применяли от 2 до 5 внутривенных доз, сообщавшиеся побочные реакции были от легкой до умеренной степени тяжести и были обратимыми после отмены препарата. Большинство пациентов в этих исследованиях имели одно или более сопутствующих заболеваний и принимали сопутствующие препараты. Из-за клинических или лабораторных побочных эффектов примерно 1,2 % пациентов прекратили внутривенную терапию препаратом, а всего 2,4 % пациентов прекратили терапию азитромицином перорально. В клинических исследованиях, проведенных у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, в которых применяли от 1 до 2 внутривенных доз, 2 % женщин, получавших монотерапию азитромицином, и 4 %, получавших азитромицин плюс метронидазол, прекратили терапию из-за клинических побочных эффектов. Клиническими побочными реакциями, приводившими к прекращению лечения в этих исследованиях, были желудочно-кишечные (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) и сыпь; лабораторными побочными реакциями, приводившими к прекращению лечения, были повышение уровней трансаминаз и/или щелочной фосфатазы. В целом наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением у взрослых пациентов, получавших азитромицин внутривенно/перорально при лечении внебольничной пневмонии, были связаны с желудочно-кишечной системой: диарея/жидкий стул, тошнота, боль в животе и рвота. Также у пациентов наблюдались побочные эффекты, связанные с внутривенной инфузией; наиболее распространенными из них были боль в месте инфузии и местное воспаление. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением у взрослых женщин, получавших азитромицин внутривенно/перорально в исследованиях воспалительных заболеваний органов малого таза, были связаны с желудочно-кишечной системой. Чаще всего сообщалось о диарее и тошноте, вагините, боли в животе, анорексии, сыпи и зуде. Когда азитромицин в этих исследованиях применяли вместе с метронидазолом, у большей части женщин наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, боль в животе, рвота, реакция в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка. Побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или менее, включали следующие: со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, метеоризм, мукозит, оральный монилиаз и гастрит; со стороны нервной системы: головная боль, сонливость; аллергические реакции: бронхоспазм; со стороны органов чувств: нарушение вкуса. Постмаркетинговый опыт. Нижеперечисленные побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения азитромицина. Поскольку о этих реакциях сообщалось добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении азитромицина в постмаркетинговый период у взрослых и/или детей, для которых невозможно установить причинно-следственную связь: аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек; со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, включая желудочковую тахикардию, и артериальная гипотензия, сообщалось об удлинении интервала QT, torsades de pointes и сердечно-сосудистой смерти; со стороны пищеварительного тракта: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит, оральный кандидоз, пилорический стеноз, изменение цвета языка; общие нарушения: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (включая летальные случаи); со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит; со стороны системы крови: тромбоцитопения; со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность; со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок; со стороны психики: агрессивная реакция и тревожность; со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS; со стороны органов слуха: нарушение слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, нарушение и/или потеря вкуса/обоняния. Лабораторные показатели: повышение АЛТ (SGPT), АСТ (SGOT), креатинина, повышение ЛДГ, билирубина, лейкопения, нейтропения, снижение количества тромбоцитов и повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При дальнейшем наблюдении изменения в лабораторных анализах оказались обратимыми. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Подробные рекомендации по хранению препарата. С микробиологической точки зрения восстановленный или восстановленный и разведенный раствор препарата следует использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность восстановленного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30 °C, а восстановленного и разведенного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30 °C или в течение 7 дней при температуре от 2 °C до 8 °C. Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту.

Хайнань Поли Фарм Ко., Лтд.

Гуйлиньян Экономик Девелопмент Эриа, Мэйлань Дистрикт, Хайкоу, Хайнань 571127, Китай.