Азитро Сандоз 200 мг/5 мл, порошок для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРО С андоз ® ( AZITHRO SANDOZ ® )

действующее вещество: азитромицин; 5 мл суспензии содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина дигидрата; вспомогательные вещества: сахароза рафинированная мелкокристаллическая, сахароза порошкообразная, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, тринатрия фосфат безводный, кремний коллоидный безводный, аспартам (Е 951), ароматизатор банан, ароматизатор крем ваниль, ароматизатор вишня.

Порошок для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. Это, как правило, приводит к бактериостатическому эффекту. Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия (PK/PD). Эффективность существенно зависит от соотношения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) возбудителя. Механизм резистентности. Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной и связана с тремя основными механизмами: альтерацией цели, альтерацией транспортировки антибиотика и модификацией антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Контрольные показатели чувствительности. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (MIC, мг/л), установленная Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) (Clinical breakpoint v.8.0, 01.01.2018), является следующей: Патоген Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 1 а мг/л > 2 a мг/л Streptococcus spp. (групп A, B, C, G) ≤ 0,25 a мг/л > 0,5 a мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 a мг/л > 0,5 a мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,12 b мг/л > 4 b мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 а мг/л > 0,5 а мг/л Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 мг/л > 0,5 мг/л Campylobacter jejuni и coli Note c Note c Kingella kingae 0,25 d 0,25 d Viridans group streptococci IE IE PK-PD (невидоспецифичные предельно допустимые значения MIC) IE IE a Эритромицин может использоваться для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину и рокситромицину. b Клинические данные эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных H. influenzae, противоречивы из-за высокой скорости спонтанного излечения. Если есть необходимость в исследовании эффективности любого макролида в отношении этих инфекций, следует руководствоваться эпидемиологическими данными (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной устойчивостью. Данные ECOFFs для каждого агента: азитромицин - 4 мг/л, кларитромицин - 32 мг/л, эритромицин - 16 мг/л и телитромицин - 8 мг/л. Наличных данных для установления ECOFF для рокситромицина недостаточно. c Эритромицин может быть использован для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину. d Чувствительность может быть определена благодаря данным о чувствительности к эритромицину. IE указывает на отсутствие достаточных данных о том, что организм или группа организмов являются чувствительными к азитромицину. Указано MIC, но без сопутствующей категоризации по чувствительности – S (чувствительный), I (промежуточная чувствительность) или R (резистентный). Резистентность. Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и во времени для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует искать экспертную консультацию, когда локальная распространенность резистентности такова, что польза азитромицина сомнительна. В случае серьезных инфекций или при неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выявлением патогена и его чувствительности к азитромицину. Спектр антимикробного действия азитромицина: Обычно чувствительны к азитромицину: аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae⃰, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis⃰; прочие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae. Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой: аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus⃰, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae⃰, Streptococcus pyogenes⃰; прочие бактерии: Ureaplasma urealyticum. Микроорганизмы с врожденной резистентностью: аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE (метициллин-резистентные золотистый и эпидермальный стафилококки), Streptococcus pneumoniae⃰ (пенициллинрезистентный); аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa; анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides fragilis - group. ⃰ Клиническая эффективность проявляется у чувствительных микроорганизмов при лечении по утвержденным клиническим показаниям.

Абсорбция. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Сmax) достигается через 2-3 часа после его приема. Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько более высокое значение AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что нет необходимости в коррекции дозы. При проведении исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, тогда как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированных фагоцитах. В животных моделях это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования. Нелинейность. Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтической сфере. Распределение. Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше MIC 90 ожидаемых возбудителей наблюдается после разового приема дозы в 500 мг. Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет 31,1 л/кг. Выведение. Около 12 % внутривенной дозы азитромицина выводятся неизмененными с мочой в течение последующих 3 дней, в основном в течение первых 24 часов. После перорального введения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались посредством N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец десозамина и агликона и расщепления кладинозного конъюгата. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Нарушение функции почек. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приема однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия в AUC 0-120 (8,8 мкг ч/мл против 11,7 мкг ч/мл), Cmax (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CLr (почечный клиренс) (2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести нет данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов улучшается мочевыведение азитромицина, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса. Клинические характеристики.

Для дозировок 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл. Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: · инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); · инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония); · инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодермии. Для дозировки 200 мг/5 мл: · инфекции, передаваемые половым путем: неосложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды. Цетиризин. Совместное применение азитромицина и 20 мг цетиризина в течение 5 дней не приводило к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал QT. Диданозин. Одновременное применение 1200 мг в сутки азитромицина и 400 мг в сутки диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии. Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин. 1000 мг азитромицина в виде разовой дозы и 600 мг или 1200 мг азитромицина в виде многократных доз не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Спорынья. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Производные эрготамина. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует предотвращать одновременное применение азитромицина с производными эрготамина. Астемизол, альфентанил. Нет имеющихся данных об их взаимодействии с азитромицином. Однако необходима осторожность при их совместном применении с азитромицином из-за известного взаимодействия: усиление действия астемизола и альфентанила при их совместном применении с макролидным антибиотиком – эритромицином. Аторвастатин. Одновременное применение 10 мг/сутки аторвастатина и 500 мг в сутки азитромицина не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3 A4, а макролиды подавляют данный фермент, поэтому одновременное применение цизаприда может вызвать усиление пролонгирования интервала QT. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC 0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применявшегося в виде однократной дозы 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Триазолам. Одновременное применение 14 здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола удвоенной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на седьмой день не выявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдавшимся в других исследованиях. Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении азитромицина с доксорубицином. Препараты, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции повышенной чувствительности. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о возникновении редких серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в единичных случаях – с летальным исходом), и реакцию на лекарственное средство в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны осознавать, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии. Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует применять препарат. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных наблюдали увеличение его концентрации в плазме крови на 33 %. Сообщали о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасные для жизни нарушения функций печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Как и в случае применения других антибиотиков, следует контролировать возможное проявление признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать при лечении у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиваться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина (см. раздел «Фармакокинетика»). Сердечно-сосудистые нарушения. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно пожилым пациентам и молодым женщинам), в частности пациентам: с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT; которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Данные эпидемиологических исследований относительно изучения риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов варьируют. Некоторые исследования демонстрируют, что в редких случаях существует риск возникновения краткосрочной аритмии, инфаркта миокарда и увеличения летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, в том числе азитромицина. Учитывая эти данные, при назначении азитромицина необходимо анализировать соотношение пользы применения к рискам. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены. При назначении азитромицина необходимо учитывать следующую информацию: Азитромицин в виде порошка для оральной суспензии не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови. Азитромицин не является препаратом первого выбора для эмпирического лечения инфекций в районах, где распространенность резистентных изолятов составляет ≥ 10 % (см. раздел «Фармакологические свойства»). В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину А очень важно учитывать изменения, касающиеся чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам. Как и для других макролидов, показатели устойчивости Streptococcus pneumoniae (> 30 %) были высокими в некоторых европейских странах (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae. Фарингит/тонзиллит. Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Синусит. В основном азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита. Острый средний отит. В основном азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита. Инфекции кожи и мягких тканей. Главный возбудитель инфекций мягких тканей – Staphylococcus aureus – часто является устойчивым к азитромицину. Поэтому перед тем, как начать лечение инфекций мягких тканей азитромицином, необходимо провести тест на чувствительность. Инфицированные ожоговые раны. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран. Болезни, передаваемые половым путем. При заболеваниях, передаваемых половым путем, следует исключить сопутствующую инфекцию, вызванную T. pallidum. Неврологические или психиатрические заболевания. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психическими расстройствами. Информация о вспомогательных веществах. Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. 5 мл суспензии по 100 мг/5 мл и по 200 мг/5 мл содержат 3,81 г и 3,7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата пациентам, больным сахарным диабетом. Аспартам является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Этот лекарственный препарат содержит 18, 4 мг/5 мл тринатрия фосфата безводного. Следует быть осторожными при применении препарата пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Беременность. Нет адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не выявлено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности только в случае, если польза превышает риск. Период кормления грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующих и надлежащим образом контролируемых клинических исследований, которые дали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения и еще 2 дней после окончания лечения. Фертильность. Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных для человека неизвестна.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушения зрения.

Дозировку и длительность лечения определяет врач. Суспензию принимать 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием может нарушать всасывание азитромицина. Вкусовые ощущения после приема суспензии можно улучшить, если запить её фруктовым соком. В случае, если прием одной дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а последующие принимать с интервалом в 24 часа. Взрослые пациенты (применять азитромицин 200 мг/5 мл). При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет 3 дни. При инфекциях, передаваемых половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг перорально однократно. При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, затем по 500 мг 1 раз в сутки с 2-го по 5-й день. Длительность лечения составляет 5 дней. Пациенты пожилого возраста. Для людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes. Дети. При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела (10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Длительность лечения составляет 3 дни. При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 60 мг/кг: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки с 2-го по 5-й день. Длительность лечения составляет 5 дней. Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы в 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях была выявлена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе в 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора при профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, возникающего как вторичное заболевание, является пенициллин. Масса тела от 5 до 15 кг (применять азитромицин 100 мг/5 мл). В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется приведенная ниже схема дозирования. Масса тела Суточная доза суспензии 100 мг/5 мл Содержание азитромицина в суточной дозе суспензии 5 кг 2,5 мл 50 мг 6 кг 3 мл 60 мг 7 кг 3,5 мл 70 мг 8 кг 4 мл 80 мг 9 кг 4,5 мл 90 мг 10-14 кг 5 мл 100 мг Масса тела более 15 кг (применяют азитромицин 200 мг/5 мл). В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется приведенная ниже схема дозирования. Масса тела Суточная доза суспензии 200 мг/5 мл Содержание азитромицина в суточной дозе суспензии 15-24 кг 5 мл 200 мг 25-34 кг 7,5 мл 300 мг 35-44 кг 10 мл 400 мг ≥ 45 кг 12,5 мл 500 мг. Почечная недостаточность. У пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин). Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Для приготовления 20 мл суспензии (100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл) нужно: – тщательно встряхнуть флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна; – открыть крышку флакона и поместить адаптер в горлышко флакона; – набрать в шприц (объемом 10 мл с разметкой по 0,25 мл) 10,5 мл питьевой воды; – поместить кончик шприца в адаптер; – добавить из шприца 10,5 мл воды во флакон с порошком, встряхивая до получения однородной суспензии. Для приготовления 30 мл суспензии (200 мг/5 мл) по методу, описанному выше, во флакон необходимо добавить 15 мл питьевой воды. ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ. Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью прилагаемого шприца нужно: – взболтать суспензию; – поместить кончик шприца в адаптер; – перевернуть флакон вверх дном; – набрать необходимое количество суспензии в шприц; – перевернуть флакон в правильное положение, вынуть шприц и закрыть флакон крышкой.

Препарат в дозировке 100 мг/5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг. Препарат в дозировке 200 мг/5 мл применять детям с массой тела более 15 кг и взрослым пациентам.

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

В нижеприведенной таблице указаны побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с классом систем и органов и частотой возникновения. Побочные реакции классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), в том числе единичные случаи, частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения. Класс систем и органов Побочные реакции Частота Инфекции и инвазии Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения дыхания, ринит Нечасто Псевдомембранозный колит Частота неизвестна Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, эозинофилия Нечасто Тромбоцитопения, гемолитическая анемия Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности Нечасто Анафилактическая реакция Частота неизвестна Со стороны обмена веществ Анорексия Нечасто Со стороны психики Нервозность, бессонница Нечасто Возбуждение Редко Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации Частота неизвестна Со стороны нервной системы Головная боль Часто Головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия Нечасто Обморок, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис Частота неизвестна Со стороны органов зрения Нарушения зрения Нечасто Нечеткость зрения Частота неизвестна Со стороны органов слуха Расстройства со стороны органов слуха, головокружение (вертиго) Нечасто Нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах Частота неизвестна Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ Частота неизвестна Со стороны сосудов Приливы Нечасто Артериальная гипотензия Частота неизвестна Со стороны респираторной системы Одышка, носовое кровотечение Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея Очень часто Рвота, боль в животе, тошнота Часто Запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны Нечасто Панкреатит, изменение цвета языка Частота неизвестна Со стороны гепатобилиарной системы Нарушения функции печени, холестатическая желтуха Редко Печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз Нечасто Фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез Редко Реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS) (частота оценивалась «правилом трех») Очень редко Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема Частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной системы Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее Нечасто Артралгия Частота неизвестна Со стороны мочевыделительной системы Дизурия, боль в почках Нечасто Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит Частота неизвестна Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения Нечасто Общие нарушения и местные реакции Отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек Нечасто Лабораторные показатели Сниженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов Часто Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины в крови, креатинина крови; изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия Нечасто Нарушения, отравления и осложнения процедур Осложнения после процедуры Нечасто Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium avium complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия: Класс систем и органов Побочные реакции Частота Со стороны обмена веществ Анорексия Часто Со стороны психики Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия Часто Гипестезия Редко Со стороны органов зрения Ухудшение зрения Часто Со стороны органов слуха Глухота Редко Ухудшение слуха, звон в ушах Редко Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул Очень часто Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит Редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд Часто Синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность Редко Со стороны скелетно-мышечной системы Артралгия Часто Общие нарушения и местные реакции Повышенная утомляемость Часто Астения, недомогание Редко

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовую суспензию хранить при температуре не выше 25 °С в течение 5 дней.

По 17,1 г порошка во флаконе для 20 мл суспензии или по 24,8 г порошка во флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцом для дозирования в картонной коробке.

По рецепту.

Сандоз С. Р. Л./ Sandoz S.R.L.

ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния/ Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.