Азитер 15 мг/г, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азитер ® ( Azyter ® )

действующее вещество: азитромицин; 1 г раствора содержит азитромицина дигидрата 15 мг, что эквивалентно азитромицину 14,3 мг; 1 однодозовый контейнер (250 мг раствора) содержит 3,75 мг азитромицина дигидрата; вспомогательные вещества: триглицериды среднего цепочки.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость, практически свободная от посторонних частиц.

Офтальмологические лекарственные средства. Антиинфекционные средства. Антибиотики. Код АТХ S01A A26.

Азитромицин является макролидным антибиотиком второго поколения, относящимся к группе азалидов. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. Механизм резистентности В целом резистентность различных видов бактерий к макролидам связывают с действием одного из трех механизмов: модификация клетки-мишени, инактивация антибиотика или активное выведение антибиотика (эфлюкс) из клетки. У бактерий существуют различные системы выведения веществ из клетки. У стрептококков система выведения в значительной мере контролируется генами mef, что приводит к формированию ограниченной резистентности к макролидам (фенотип М). Модификация мишени метилазой, контролируемой геном erm (фенотип MLS B), может привести к перекрестной резистентности в отношении различных классов антибиотиков. Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам и стрептограмину В существует между Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая резистентный к метициллину золотистый стафилококк (MRSA). Конститутивные мутанты в индуцибельно резистентных штаммах с erm (A) или erm (C) могут быть отобраны in vitro при их низкой концентрации ~10 -7 КОЕ в присутствии азитромицина. Пограничная концентрация. Ниже представлены минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для микроорганизмов при указанных показаниях (см. раздел «Показания»). Следует отметить, что представленные ниже пограничные значения МИК и спектр действия in vitro применимы для системного использования. Такие МИК не применимы в случае местного применения в глаза, учитывая концентрации, достигаемые in situ, и физико-химические условия, которые могут повлиять на общую активность антибиотика в месте применения. EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам) установил для азитромицина следующие пограничные концентрации: • Haemophilus influenzae: чувствительность ≤ 0,12 мг/л и резистентность > 4 мг/л; • Moraxella catarrhalis: чувствительность ≤ 0,5 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л; • Neisseria gonorrhoeae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л; • Staphylococcus spp*: чувствительность ≤ 1,0 мг/л и резистентность > 2,0 мг/л; • Streptococcus pneumoniae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л; • Streptococcus А, В, C, G: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л. * spp включает все виды класса. EUCAST отмечает, что для определения чувствительности к азитромицину указанных микроорганизмов может быть использован эритромицин. Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по меньшей мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения. Спектр антибактериальной активности азитромицина в отношении видов бактерий в соответствии с показаниями Обычно чувствительные виды Аэробы грамотрицательные: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoae 1, Haemophilus influenzae $, Haemophilus parainfluenzae $. Прочие: Chlamydia trachomatis*. Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробы грамположительные: Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину и чувствительный к метициллину), Staphylococcus coagulase negative (устойчивый к метициллину и чувствительный к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы G. Устойчивые виды. Аэробные грамположительные: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium. Аэробные грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae. * Клиническая эффективность продемонстрирована на чувствительных штаммах, выделенных в соответствии с утвержденными показаниями. $ Промежуточная природная чувствительность. 1 Конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требует системного лечения (см. раздел «Особенности применения»). Информация из клинических исследований • Трахоматозный конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis В рандомизированном двойном слепом исследовании, продолжавшемся 2 месяцев, сравнивали Азитер ® с однократной дозой азитромицина перорально для лечения трахомы у 670 детей (в возрасте от 1 до 10 лет). Эффективность препарата Азитер ® после применения его 2 раза в день в течение 3 дней (96,3 %) существенно не отличалась от таковой для азитромицина, применявшегося перорально (96,6 %). Массовая терапия, лечение и профилактика трахомы препаратом Азитер ® (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) у всех категорий населения (от рождения) оценивалась в ходе IV этапа многоцентрового, открытого, несравнительного исследования, проводившегося на севере Камеруна (112000 больных). На примере 2400 детей в возрасте от ≥ 1 года до < 10 лет распространенность активной трахомы, составлявшая 31,1 % до закапывания препаратом Азитер ®, снизилась до 6,3 % через 1 год и до 3,1 % на 2-й и 3-й год. Не наблюдалось серьезных побочных реакций у населения, получавшего лечение указанным препаратом. • Гнойный бактериальный конъюнктивит В рандомизированном слепом исследовании в различных географических районах Европы, Северной Африки и Индии сравнивали препарат Азитер ®, который закапывали 2 раза в день в течение 3 дней, с тобрамицином 0,3 % (глазные капли), который закапывали каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней 1043 пациентам с гнойным бактериальным конъюнктивитом, в том числе 109 детям в возрасте до 11 лет, 5 новорожденным (от рождения до 27 дней) и 38 грудным детям и детям ясельного возраста (от 28 дней до 23 месяцев). Клиническое выздоровление в течение 9 дней при применении препарата Азитер ® (87,8 %) существенно не отличалось от результата лечения тобрамицином (89,4 %). Микробиологический статус выздоровления при применении препарата Азитер ® был сопоставим с таковым при терапии тобрамицином. Дети Эффективность и безопасность применения препарата Азитер ® были продемонстрированы при лечении больных детей в возрасте ≤ 18 лет в рандомизированном слепом закрытом исследовании, в котором сравнивали действие препарата Азитер ® (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) с действием тобрамицина (закапывание каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней) у 282 детей с гнойным бактериальным конъюнктивитом (в подгруппу пациентов от рождения до 24 месяцев входило 148 человек). Клиническое выздоровление наиболее пораженных глаз на 3 день было значительно выше в группе применения препарата Азитер ® (47 %) по сравнению с группой, в которой применялся тобрамицин (28 %). На 7-й день 89 % пациентов, получавших Азитер ® (закапывание два раза в день в течение 3 дней), были излечены, по сравнению с 78 % пациентов, получавших тобрамицин. По бактериологическому статусу на 7-й день статистической разницы между обеими исследуемыми группами не было. Препарат Азитер ® хорошо переносился во всех возрастных группах. Не было выявлено ни одной новой побочной реакции у детей. Короткая продолжительность лечения азитромицином 1,5 %, небольшое количество необходимых введений и облегченное закапывание капель детям были оценены как детьми, так и их родителями.

Азитромицин не определялся в плазме крови больных бактериальным конъюнктивитом после применения препарата Азитер ® в пределах рекомендованных доз (граница чувствительности 0,0002 мкг/мл в плазме). Исследования фармакокинетики у детей не проводились. Клинические характеристики.

Азитер ® предназначен для местной антибактериальной терапии конъюнктивитов, вызванных чувствительными к нему штаммами, у детей с первых дней жизни и взрослых, а именно: - гнойного бактериального конъюнктивита; - трахоматозного конъюнктивита, вызванного Chlamydia trachomatis.

Гиперчувствительность к азитромицину или другому макролиду либо к любому другому компоненту препарата.

Специальных исследований по взаимодействию с препаратом Азитер ® не проводилось. Поскольку системное действие препарата Азитер ® — глазных капель, при закапывании в глаза (не наблюдается заметных концентраций азитромицина в плазме крови, см. раздел «Фармакокинетика»), никаких взаимодействий азитромицина с другими лекарственными средствами при пероральном применении не ожидается. При сопутствующем применении с препаратом Азитер ® других препаратов в форме глазных капель необходимо соблюдать 15-минутный перерыв между применениями, при этом Азитер ® закапывается последним.

Препарат не предназначен для перорального или инъекционного применения, в т. ч. для периокулярной или внутриглазной инъекции. При аллергической реакции лечение следует прекратить. Пациент должен быть проинформирован о том, что нельзя продолжать применение препарата более 3 суток, даже если имеются остаточные признаки бактериального конъюнктивита. Облегчение симптомов, как правило, наблюдается в течение 3 суток применения. При отсутствии признаков улучшения после этого срока необходимо пересмотреть назначенное лечение. При бактериальном конъюнктивите контактные линзы на период лечения не используют. При системном применении азитромицина регистрировались случаи фульминантного гепатита, который может привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни. При местном применении в глаза этот риск не ожидается, поскольку системное воздействие активного вещества клинически незначимо (см. раздел «Фармакокинетика»). Гиперчувствительность Как и при применении эритромицина и других макролидов, имеются сообщения о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко смертельные); дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, связанных с азитромицином, приводили к возникновению повторных симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения. При возникновении аллергических реакций применение препарата следует прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Врачи должны учитывать, что проявления аллергических симптомов могут повторно проявиться после прекращения симптоматической терапии. Детский возраст Сравнительных исследований по эффективности и безопасности применения препарата Азитер ® — глазных капель, для лечения трахоматозного конъюнктивита у детей в возрасте до 1 года не проводилось. Однако нет никаких известных проблем с безопасностью или различий в патофизиологии заболевания, из-за которых потребовалось бы исключить использование препарата для лечения детей в возрасте до 1 года по данному показанию, учитывая клинический опыт лечения детей в возрасте от 1 года и опыт применения препарата детям от рождения для лечения гнойных бактериальных конъюнктивитов. Применение новорожденным На основании международного консенсуса по заболеваниям глаз и половых путей, которые могут передаваться новорожденным, нетрахоматозный (хламидийный) конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis, а также конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требуют системного лечения. У новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев системные инфекции (например, пневмония, бактериемия, вызванная Chlamydia trachomatis) могут сопровождаться конъюнктивитом. При подозрении необходимо установить дифференцированный диагноз и при необходимости назначить системное лечение. Глазные капли Азитер ® не применяют для профилактики бактериального конъюнктивита у новорожденных.

Беременность. Не ожидается никакого влияния на беременность, поскольку системное воздействие азитромицина незначительно. Азитер ® можно применять во время беременности. Грудное вскармливание. Ограниченные данные указывают на то, что азитромицин выделяется в грудное молоко. Но, учитывая низкую концентрацию и низкую системную доступность, дозы, которые получат младенцы, незначительны. Поэтому во время лечения возможно грудное вскармливание. Репродуктивная функция. Данные, полученные после исследований на животных, не указывают на наличие влияния применения азитромицина на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Но, поскольку системное воздействие азитромицина клинически незначимо, никакого влияния на репродуктивную функцию человека не ожидается.

После закапывания возможна временная потеря четкости зрения. В таком случае пациент должен подождать, пока не восстановится нормальное состояние зрения, прежде чем управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат применяется для закапывания в глаза. Необходимо, чтобы врач дал пациенту рекомендации по надлежащему применению антибактериального средства. Взрослые. Закапывать по 1 капли в конъюнктивальный мешок 2 раза в день, утром и вечером. Курс лечения 3 дня. Нет необходимости продолжать лечение более 3 дней. Соблюдение дозировки имеет большое значение для успеха лечения. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу. Порядок применения 1. Вымойте руки, удобно встаньте или сядьте. 2. Оттяните пальцем нижнее веко пораженного глаза вниз. 3. Поднесите кончик открытого однодозового контейнера как можно ближе к глазу, но не касайтесь им глаза. 4. Осторожно сожмите контейнер, чтобы одна капля попала в глаз, и отпустите нижнее веко. 5. Закройте глаза и зажмите пальцем внутренний угол закапанного глаза на 1 минуту. 6. Повторите все вышеописанные действия со вторым глазом, если так назначил врач. 7. Однодозовый контейнер с остатками раствора выбросить сразу после использования. Не храните его для дальнейшего использования. При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 15 минут.

Применяют детям от рождения. Дозирование — как указано для взрослых в разделе «Способ применения и дозы». Нет необходимости корректировать дозу для детей (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамические свойства»).

Общее количество азитромицина, назначенное для лечения обоих глаз, слишком мало, чтобы вызвать проявления передозировки в случае внутривенного или перорального введения содержимого однодозового контейнера.

Во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений применения препарата Азитер ® 15 мг/г, глазных капель, раствора, сообщалось о перечисленных ниже побочных реакциях, связанных с лечением. Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: нечасто: отек Квинке *, реакции гиперчувствительности. Со стороны органов зрения (в месте введения): очень часто: дискомфорт в глазах (зуд, жжение, покалывание). Часто: затуманивание зрения, ощущение слипания век, ощущение инородного тела. Нечасто: конъюнктивит *, аллергический конъюнктивит *, кератит *, экзема век *, отек век *, аллергия глаз *, гиперемия конъюнктивы, повышенное слезотечение, эритема век. Нарушения кожи и подкожной ткани: неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных): токсический эпидермальный некролиз $, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) $, синдром Стивенса – Джонсона (SJS) $, эксфолиативный дерматит $, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) $. * Побочные реакции не наблюдались во время клинических исследований глазных капель Азитер ®. Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетинговых исследований применения азитромицина. Частота рассчитана по формуле 3/Х, где X — общее количество населения, задействованного во всех исследованиях и клинических испытаниях, или соответствует частоте 3/879 — «нечасто». $ Экстраполируя системное воздействие.

36 месяцев. После первого открытия однодозового контейнера его содержимое следует использовать сразу и выбросить однодозовый контейнер.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить однодозовые контейнеры в саше с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 250 мг в однодозовом контейнере, по 6 однодозовых контейнеров в саше, № 6 (1 саше) в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТУАР ЮНИТЕР / LABORATOIRE UNITHER. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1 ул. де л'Аркери, Кутанс, 50200, Франция / 1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France. Заявитель. ЛАБОРАТУАР ТЕА / LABORATOIRES THEA. Для сообщений о случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства: Контактное лицо Лабораторуар Теа, ответственное за фармаконадзор в Украине, электронный адрес info@regata.in.ua, тел. 044 467-57-70 (круглосуточно), 044 585-04-60. Местонахождение заявителя. 12 ул. Луи Блерио 63100 Клермон-Ферран Седекс 2, Франция / 12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France.