Азибіот 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИБИОТ ® (A ZIBIOT ® ) Состав: действующее вещество: азитромицин; 1 таблетка содержит азитромицина 500 мг в виде азитромицина дигидрата; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Механизм резистентности Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существуют три основных механизма устойчивости бактерий: изменение целевой мишени, изменение транспортировки антибиотиков и модификация антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к устойчивым к эритромицину грамположительным изолятам. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени отмечалось, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдается снижение чувствительности среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы В) стрептококков к другим макролидам и линкозамидам. Граничные значения Точки промежуточной чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов, опубликованных EUCAST: Организмы Контрольные значения (мг/л) Чувствительный Устойчивый Staphylococcus spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus spp. (Группа A, B, C, G) ≤ 0, 25 > 0, 5 Streptococcus pneumoniae ≤ 0, 25 > 0, 5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0, 25 > 0, 5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0, 25 > 0, 5 Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может быть различной в зависимости от местности и времени, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по меньшей мере некоторых типов инфекций является сомнительной. Спектр антимикробного действия азитромицина Чувствительные Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus метициллиночувствительный Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный Streptococcus pyogenes (Группа А) Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Анаэробные бактерии Clostridium perfringens Fusobacterium spp. (виды) Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие бактерии Chlamydia trachomatis Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae С промежуточной чувствительностью к пенициллину Пенициллинрезистентный Врожденно резистентные организмы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE* Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis * Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Согласно данным исследований, проведенных с участием детей, применение азитромицина не рекомендуется при лечении малярии, ни как монотерапию, ни одновременно с препаратами, содержащими хлорохин или артемизин, поскольку эффективность лечения неосложненной малярии не установлена.

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приема препарата. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг. Конечный период плазменного полувыведения из тканей происходит в течение 2–4 дней. Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались посредством N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозного конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. В тестах на животных в фагоцитах обнаружены высокие концентрации азитромицина. Установлено, что при активном фагоцитозе высвобождаются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов, что приводит к высокой концентрации азитромицина в месте инфицирования. Клинические характеристики.

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами: – бронхит; – внебольничная пневмония; – синусит; – фарингит/тонзиллит (см. раздел «Особенности применения» относительно стрептококковых инфекций); – средний отит; – инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодермии; – неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. Следует также учитывать официальные требования относительно надлежащего применения антибактериальных лекарственных средств.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любым другим компонентам препарата.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя пиковые плазменные концентрации азитромицина уменьшились примерно на 24 %. Азитромицин необходимо принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин (Дидезоксиинозин). При одновременном применении суточных доз по 1200 мг азитромицина и 400 мг диданозина не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеинов, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому если азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, назначают одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, определение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения. Зидовудин. Однократные дозы по 1000 мг и многократные 1200 мг или дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но это может быть полезно для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными спорыньи (см. раздел «Особенности применения»). Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеприведенных средств, метаболизм которых в значительной мере происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значимое увеличение значений Cmax и AUC 0-5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значения AUC 0-∞ значимо не изменились. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозирование. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 суток не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозирования. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена (см. раздел «Побочные реакции»). Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако данных о наличии такого взаимодействия нет. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола удвоенной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 суток с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинить интервал QT.

Реакции гиперчувствительности. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), дерматологических реакциях, в том числе остром генерализованном экзантематозном пустулезе (AGEP) и реакции на медикаментозную эозинофилию и системные симптомы (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения. При возникновении реакций гиперчувствительности применение азитромицина необходимо прекратить и начать соответствующее лечение. При отмене терапии азитромицином возможно повторное возникновение реакций гиперчувствительности. Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к опасному для жизни нарушению функций печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из них приводили к летальным исходам. Применение азитромицина следует немедленно прекратить после появления признаков или симптомов гепатита. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождаемой желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. Врожденный гипертрофический пилоростеноз (IHPS). Сообщалось о гипертрофическом пилоростенозе у детей (IHPS), возникающем у младенцев после лечения азитромицином, особенно в первые 42 дней жизни. Родители и лица, осуществляющие уход за детьми, должны быть проинформированы: в случае возникновения рвоты или раздражительности при кормлении грудью детей необходимо обратиться к врачу. Спорынья. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам: · с врожденным или зарегистрированным удлиненным интервалом QT; · которые в настоящее время проходят лечение с применением других средств, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин, хлорохин или гидроксихлорохин; · с нарушениями электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; · с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; · пациенты пожилого возраста могут быть более склонны к удлинению интервала QT. Развитие суперинфекции. Азитромицин, как и другие антибиотики, может вызвать развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому необходимо учитывать вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательно собирать анамнез, поскольку CDAD может возникнуть в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию. Стрептококковые инфекции. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако по профилактике ревматической атаки нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Дисфункция почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина (см. раздел «Фармакокинетика»). Миастения гравис. При применении азитромицина сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям. Период грудного вскармливания. Ограниченные данные исследований указывают, что азитромицин проникает в грудное молоко с расчетной наивысшей средней суточной дозой 0,1—0,7 мг/кг/день. Серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Решение о прекращении грудного вскармливания или применении азитромицина необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы приема лекарственного средства для матери.

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат принимать 1 раз в сутки. Как и многие другие антибиотики, препарат можно принимать с пищей или без нее, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки следует глотать не разжевывая. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг. Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки) в течение 3 дней. Мигрирующая эритема: доза азитромицина составляет 1000 мг в первый день, после чего – по 500 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней. Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000–2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250–500 мг в соответствии с местными рекомендациями по лечению. Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»). Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, развивающиеся при приеме доз препарата выше рекомендованных, аналогичны тем, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000). В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно – псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия. Со стороны психики: нечасто – нервозность; редко – возбуждение; неизвестно – агрессивность, беспокойство. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно – синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис. Со стороны органов зрения: часто – зрительные расстройства. Со стороны органов слуха: часто – глухота; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – головокружение (вертиго). Со стороны сердца: нечасто – пальпитация; неизвестно – желудочковая тахикардия (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию. Со стороны сосудов: неизвестно – артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто – рвота, диспепсия; нечасто – гастрит, запор; неизвестно – панкреатит, изменение цвета языка. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени; неизвестно – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд; нечасто – синдром Стивенса–Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром DRESS; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения: часто – утомляемость; нечасто – боль в груди, отеки, недомогание, астения. Лабораторные показатели: часто – сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в плазме крови; нечасто – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно – удлинение интервала QT на ЭКГ. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. КРКА Польша Сп. з о.о., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawa, Poland.