Азоту закис, газ стиснений

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗОТА ЗАКИС (DINITROGENOXIDE)

действующее вещество: динитрогена оксид с содержанием основного вещества не менее 98 %.

Газ сжатый. Основные физико-химические свойства: бесцветный газ, тяжелее воздуха, без ощутимого запаха. Негорючий, поддерживает горение.

Общие анестетики. Другие средства для общей анестезии. Оксид азота. Код АТХ N01A X13.

Точный фармакологический механизм аналгезии/анестезии оксидом азота полностью не выяснен, но известно, что он включает модуляцию нескольких нейромедиаторных систем ЦНС, в т. ч. эндогенных опиоидов и норадренергической передачи в спинном мозге. Оксид азота также воздействует на GABA- и NMDA-рецепторы. Интенсивность обезболивающего эффекта зависит от психологического состояния пациента. Действие оксида азота дозозависимо. При вдыхании концентраций до 50–60 % оксид азота проявляет усиленный обезболивающий эффект и воздействие на когнитивную функцию. Это приводит к обезболиванию и седации: пациент расслаблен, демонстрирует отчужденность. При концентрации от 60 до 70 % оксид азота вызывает легкую анестезию, характеризующуюся потерей сознания, потерей реакции на вербальные сигналы и легкой тактильной стимуляцией. В сочетании с другими анестетиками/анальгетиками оксид азота обеспечивает более глубокую анестезию.

Всасывание: Оксид азота применяют путем ингаляции; всасывание зависит от градиента давления между вдыхаемым воздухом и кровью, проходящей через вентилируемые альвеолы. Распределение: распределение в тканях организма зависит от перфузии и насыщения крови оксидом азота. Уравновешивание в других тканях зависит от растворимости, которая определяется коэффициентом распределения для отдельных тканей. Оксид азота имеет низкую растворимость в крови, а также в других системах, что приводит к быстрому уравновешиванию концентрации вдыхаемого и конечного газа, то есть оксид азота быстро «вымывается» и уравновешивается быстрее, чем другие ингаляционные анестетики. Элиминация: Оксид азота инертен и не метаболизируется; он выводится через альвеолярную вентиляцию и выдыхается. Выведение из организма зависит исключительно от альвеолярного выделения и вентиляции. Необходимое время для выведения оксида азота после прекращения введения аналогично времени насыщения газом. Клинические характеристики

• Как анестезирующее средство для применения в сочетании с любым другим анестезирующим средством, вводимым внутривенно или ингаляционно. • Для лечения кратковременных болевых состояний от легкой до умеренной интенсивности, когда требуется быстрое обезболивание.

Во время вдыхания оксида азота пузырьки газа (газовые эмболы) и замкнутые пространства могут заполняться газом из-за усиленной диффузионной способности оксида азота. Поэтому применение лекарственного средства Азота закись противопоказано: • Пациентам с симптомами пневмоторакса, пневмоперикарда, тяжелой буллезной эмфиземы, газовой эмболии или тяжелой травмы головы. • Сразу после погружения (риск декомпрессионной болезни). • После недавнего сердечно-легочного шунтирования аппаратом сердце–легкие. • Пациентам с недавней внутриглазной инъекцией газа (например, SF6, C3F8) до полной реабсорбции газа из-за риска дальнейшего расширения газового пузыря, что может привести к слепоте. • Пациентам с сильным вздутием живота. Азота закись также противопоказана: • Пациентам с сердечной недостаточностью или серьезными нарушениями сердечной функции (например, после операции на сердце), поскольку слабый миокардиодепрессивный эффект может вызвать дальнейшее ухудшение сердечной функции. • Пациентам с имеющимися признаками спутанности сознания, измененной когнитивной функцией или другими признаками, которые могут быть связаны с повышением внутричерепного давления, поскольку Азота закись может дополнительно повышать внутричерепное давление. • Пациентам со сниженным уровнем сознания и/или сниженной работоспособностью при использовании для анестезии из-за риска потери защитных рефлексов. • Пациентам с дефицитом витамина В12, дефицитом фолиевой кислоты или генетическими нарушениями в этой системе.

Особые меры предосторожности при применении: У пациентов с нормальным функционированием сердечно-сосудистой системы воздействие оксида азота на сердечно-сосудистую систему незначительно. Было показано, что оксид азота оказывает незначительное угнетающее влияние на сократимость сердечной мышцы, но это компенсируется небольшим усилением симпатической стимуляции сердца. Таким образом, обычно значительного общего влияния на кровообращение нет. Однако из-за возможности развития депрессии миокарда оксид азота следует применять с осторожностью пациентам с сердечной дисфункцией легкой и средней степени тяжести; оксид азота противопоказан пациентам с тяжелой сердечной дисфункцией или выраженной сердечной недостаточностью. Использование оксида азота в высокой концентрации (> 50 %) как единственного средства для процедурного обезболивания может привести к потере гортанных рефлексов и нарушению сознания. В концентрациях свыше 60–70 % часто приводит к потере сознания и повышению риска нарушения гортанных рефлексов. Оксид азота следует использовать только там, где можно ввести дополнительный кислород, и в присутствии персонала, обученного процедурам неотложной помощи. Оксид азота может диффундировать в заполненные воздухом пространства. Таким образом, оксид азота может повысить давление в среднем ухе, а также давление в других заполненных газом участках. Введение оксида азота может повысить давление в баллонах катетера, например, при интубации трахеи. Оксид азота не следует использовать во время лазерной операции на дыхательных путях из-за риска воспламенения и взрыва. После общей анестезии с высоким процентом оксида азота риск гипоксемии (диффузионной гипоксемии) является общепризнанной клинической проблемой, зависящей не только от состава альвеолярного газа, но и от скомпрометированных реакций на гипоксию, гиперкапнию и гиповентиляцию. После общей анестезии рекомендуется применение дополнительного кислорода и мониторинг сатурации с помощью пульсоксиметра. Профессиональное воздействие, загрязнение окружающего воздуха: Следует прилагать усилия, чтобы концентрации оксида азота в рабочей среде поддерживались как можно более низкими и в соответствии с местными правилами. В настоящее время невозможно документально подтвердить четкую причинно-следственную связь между воздействием следовых концентраций оксида азота и какими-либо негативными последствиями для здоровья. Невозможно полностью исключить риск нарушения фертильности, о котором сообщали медицинский или парамедицинский персонал, вследствие длительного воздействия и пребывания в помещениях, не проветриваемых должным образом. Помещения, где часто используется оксид азота, должны быть оснащены соответствующей вентиляцией или системой поглощения, позволяющей поддерживать концентрацию оксида азота в окружающем воздухе ниже установленных национальных рекомендаций. Злоупотребление и риск привыкания: Следует признать возможность злоупотребления. Повторное введение или воздействие оксида азота может привести к привыканию. Следует проявлять осторожность с пациентами с известным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами и медицинскими работниками, подвергающимися профессиональному воздействию оксида азота. Оксид азота вызывает инактивацию витамина В12, который является кофактором метioninсинтазы. После длительного введения оксида азота нарушается метаболизм фолиевой кислоты и синтез ДНК. Длительное или частое применение оксида азота может привести к мегалобластным изменениям костного мозга, миелонейропатии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. Оксид азота не следует применять без тщательного клинического наблюдения и гематологического контроля. При необходимости следует проконсультироваться с гематологом. Гематологическая оценка должна включать оценку мегалобластных изменений в эритроцитах и гиперсегментации нейтрофилов. Неврологическая токсичность может возникать без анемии или макроцитоза и при нормальном уровне витамина В12. У пациентов с недиагностированным субклиническим дефицитом витамина В12 неврологическая токсичность возникла после однократного применения оксида азота для анестезии. Оксид азота препятствует метаболизму витамина В12 / фолиевой кислоты. Следует применять с осторожностью пациентам с риском дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты, то есть при недостаточном потреблении или всасывании витамина B12 / фолиевой кислоты или генетических нарушениях этой системы, а также при иммунодефиците. Следует рассмотреть возможность заместительной терапии витамином В12 / фолиевой кислотой. Дети: Специальные предостережения и указания по применению детям такие же, как и для взрослых.

Комбинация с анестетиками, седативными и анальгетиками: При применении оксида азота в комбинации с другими ингаляционными анестетиками или препаратами, оказывающими центральное депрессивное действие (например, опиаты, бензодиазепины и другие психотропные средства), возникают аддитивные эффекты. Эти взаимодействия имеют четкий эффект в клинической практике, снижая дозу, необходимую для других агентов в сочетании с оксидом азота, уменьшая сердечно-сосудистую и дыхательную депрессию и увеличивая скорость пробуждения. Комбинация с метотрексатом: Оксид азота проявляет синергический эффект в отношении метаболизма фолатов при одновременном применении с метотрексатом. Вероятно, что химиотерапевтические эффекты метотрексата будут усилены, а также его токсичность, как показано на моделях на животных. Однако в клиническом опыте применения у человека очень мало доказательств такого эффекта. Другие взаимодействия: Оксид азота влияет на метаболизм фолиевой кислоты. Дети: Нет информации о других взаимодействиях, кроме взаимодействий у взрослых. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность: Оксид азота влияет на метаболизм фолиевой кислоты. Исследования на животных показали тератогенное действие при высоком и/или длительном введении оксида азота на ранних сроках беременности. Тератогенных эффектов у людей не наблюдалось. Отсутствуют достаточные эпидемиологические данные о применении лекарственного средства в течение первых двух триместров беременности. Поэтому не рекомендуется применение оксида азота в течение первых двух триместров беременности. Однако его можно использовать во время родов. Эпидемиологических данных недостаточно для оценки потенциальных негативных влияний на развитие эмбриона/плода. Если оксид азота применяется беременной перед родами, за состоянием новорожденных следует наблюдать на предмет возможных побочных эффектов. Не наблюдается риска неблагоприятного воздействия на плод у женщин, которые профессионально подвергаются длительному вдыханию оксида азота во время беременности, если в помещении имеется соответствующая система очистки или вентиляции. При отсутствии соответствующей системы очистки или вентиляции сообщалось об увеличении количества спонтанных абортов и пороков развития плода. Эти выводы сомнительны из-за методологических предубеждений и условий облучения, и никакого риска не наблюдалось в последующих исследованиях, когда была внедрена соответствующая система очистки или вентиляции. Кормление грудью: Оксид азота можно применять женщинам, кормящим грудью, но не следует применять непосредственно во время кормления грудью. Фертильность: Нет данных. Потенциальное влияние клинических доз оксида азота на фертильность неизвестно. Нельзя исключить потенциальный риск, связанный с постоянным воздействием на рабочем месте.

Оксид азота влияет на когнитивные и психомоторные функции. Оксид азота быстро выводится из организма после кратковременной ингаляции, и побочные психометрические эффекты редко проявляются через 20 минут после прекращения введения, тогда как его влияние на когнитивные способности может сохраняться в течение нескольких часов. В случае применения в качестве единственного средства не рекомендуется управлять автомобилем и работать со сложными механизмами в течение по меньшей мере 30 минут после прекращения приема оксида азота и до возвращения пациента к исходному психическому состоянию, по оценке врача.

Оксид азота вводится медицинским персоналом, имеющим соответствующее образование и знания по использованию этого лекарственного газа. Азота закись, газ сжатый, следует вводить только при наличии немедленного доступа к оборудованию, которое обеспечит очистку дыхательных путей и проведение реанимации. Дозирование: Оксид азота проявляет различные обезболивающие и седативные свойства и влияние на когнитивные функции в зависимости от дозы. Аналгезия/седация: При вдыхании в концентрации до 50 % оксид азота оказывает обезболивающее/седативное/анксиолитическое действие, обычно не нарушая сознания и реакции на словесные команды. Документально подтверждено, что для обезболивания концентрация составляет 30 %, в некоторых случаях необходимо 50 % (более высокие концентрации, в частности 70 %, используются для анестезии, например, в стоматологии). Дыхание, кровообращение и защитные рефлексы обычно безопасно поддерживаются при применении в этих концентрациях. Анестезия: При применении для общей анестезии оксид азота обычно используется в концентрациях от 35 до 75 % в смеси с кислородом. • Применение только оксида азота обычно недостаточно для достижения адекватного анестезирующего эффекта, поэтому его следует использовать в сочетании с соответствующей дозой другого анестезирующего средства, используемого для общей анестезии. Оксид азота имеет аддитивное взаимодействие с большинством других анестетиков. • Обычно оксид азота в сочетании с кислородом используется в следующей пропорции: одна часть кислорода и две части оксида азота. Это создает смесь примерно 33 % кислорода и 66 % оксида азота, что обеспечивает эквивалент около 63 % одной МАК (минимальной альвеолярной концентрации). Эффекты оксида азота не зависят от возраста пациента, но взаимодействие с другими анестетиками изменяется с возрастом пациента. Более выраженный эффект можно наблюдать в старших возрастных группах, причем относительный эффект снижения МАК возрастает после 40–45 лет. Оксид азота не следует вводить в концентрациях свыше 70–75 % для гарантии безопасной фракции кислорода. Пациентам с нарушением оксигенации может потребоваться фракция кислорода > 30 %. Оксид азота можно вводить до 6 часов без гематологического контроля пациентам без факторов риска. Дети: Рекомендации по дозированию для детей не отличаются от таковых для взрослых. Однако следует учитывать риск усиления седации и снижения защитных рефлексов при лечении детей оксидом азота. Способ введения: Оксид азота следует вводить путем вдыхания с помощью специального оборудования с обеспечением спонтанной или контролируемой вентиляции в течение всего периода введения. Оксид азота следует вводить в сочетании с кислородом с помощью специального оборудования, обеспечивающего смесь оксида азота и медицинского кислорода. Оборудование должно включать мониторинг содержания кислорода с сигнализацией, не допускающей концентрации кислорода ниже 21 %. При применении для анестезии оксид азота вводится через специальное оборудование, где выдыхаемый газ циркулирует и может повторно вдыхаться (то есть круговая система с повторным дыханием). Оксид азота следует вводить только в помещениях с надлежащей вентиляцией и/или очистным оборудованием, чтобы избежать чрезмерной концентрации в окружающем воздухе в соответствии с местными правилами.

Рекомендации по дозированию для детей не отличаются от таковых для взрослых. При кратковременных болях детям, не способным понимать и выполнять инструкции, оксид азота можно вводить под наблюдением компетентного медицинского персонала, который может помочь им удерживать маску на месте и активно контролировать применение.

Оксид азота всегда следует использовать в сочетании с достаточным количеством кислорода, чтобы гарантировать достаточную оксигенацию/насыщение кислородом. Система управления оборудованием не должна допускать опускания концентрации кислорода ниже 21 %. Чрезмерное вдыхание закиси азота приведет к гипоксемии и потере сознания. В случае случайной передозировки (то есть концентрации, нарушающей адекватную доставку кислорода) могут развиться гипоксия и ишемия. В этом случае концентрация оксида азота должна быть снижена или его подача прекращена. Фракцию кислорода следует увеличивать и корректировать до тех пор, пока состояние пациента не будет соответствовать критериям адекватной оксигенации. При использовании для обезболивания введение следует немедленно прекратить, если у пациента проявляются признаки сниженного уровня сознания, он не реагирует вовсе или не реагирует адекватно на просьбы, или каким-либо иным образом проявляет признаки выраженного седативного эффекта во время применения лекарственного средства. Необходимо прекратить введение оксида азота пациенту до полного восстановления сознания. После исключительно длительного вдыхания также наблюдались обратимая неврологическая токсичность и изменения мегалобластов в костном мозге. Риск передозировки у детей такой же, как и у взрослых.

Сводная таблица побочных реакций: Системно-органный класс — Очень частые (≥ 1/10); Частые (≥ 1/100 до < 1/10); Нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100); Редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); Очень редкие (< 1/10 000); Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны кровеносной и лимфатической систем: - - - - - Лейкопения, мегалобластная анемия. Психические расстройства: - Эйфория - - - Психоз, спутанность, беспокойство, зависимость, галлюцинации. Со стороны нервной системы: - Головокружение, тошнота, сонливость - Парапарез; Головная боль, миелопатия, невропатия, подострая дегенерация спинного мозга, генерализованные судороги*. Со стороны органов слуха и равновесия: - - Ощущение давления в среднем ухе - - Со стороны желудочно-кишечного тракта: - Тошнота, рвота; Вздутие живота, увеличение объема газа в кишечнике - -. Общие нарушения, состояние места введения лекарственного средства: - Ощущение опьянения - - - Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Дыхательная недостаточность*. * Сообщается только в связи с лечением болевого синдрома. Сообщение о возможных нежелательных реакциях: Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

5 лет.

• Не курить и не использовать открытое пламя в местах, где хранятся или вводятся (используются) медицинские газы. • Баллоны следует хранить в хорошо проветриваемом помещении, предназначенном для хранения медицинских газов. • Баллоны должны храниться под колпаком, находиться в сухом и чистом месте, без масла и жира, без горючих материалов. • Баллоны следует хранить при температуре от –20 °С до +40 °С. • Следует принять меры предосторожности для предотвращения ударов и падений баллонов. • Баллоны с различными типами газов должны храниться отдельно. • Полные и пустые баллоны следует хранить отдельно. • Баллоны следует хранить и транспортировать с закрытыми вентилями. • После поставки от производителя баллон должен иметь неповрежденную пластиковую крышку вентиля.

Газ сжатый, по 7,5 кг в баллонах вместимостью 10 л; газ сжатый, по 30 кг в баллонах вместимостью 40 л; газ сжатый, по 37,5 кг в баллонах вместимостью 50 л.

По рецепту. Для применения только в условиях стационара.

Линде Газ Венгрия Ко. Лтд. Linde Gas Hungary Co. Ltd. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 9653 Репцелак, ул. Карла фон Линде, 1, Венгрия. 9653 Repcelak, Carl von Linde, 1, Hungary.