Азептил 500 мг/5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗЕПТИЛ ( AZEPTIL )

действующее вещество: транексамовая кислота; 5 мл раствора (1 ампула) содержит транексамовой кислоты 500 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ В02А А02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты-плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 1 года. Имеется обзор литературы, в котором определено 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии, с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Большинство из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о наличии уменьшения потери крови и снижения потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (СРВ, кардиопульмональное искусственное кровообращение), при операциях, где есть высокий риск кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, у которых было повторное хирургическое вмешательство. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи; - непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. С участием детей не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза-эффект или фармакокинетических исследований.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону. Распределение. Для терапевтических уровней в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет около 3%; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения приблизительно составляет от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей являются частичными к показателям, наблюдаемым в крови (это касается грудного молока – сотая доля, спинномозговой жидкости – одна десятая, водянистой влаги глаза – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выводится в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения для транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводили никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: − кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: • меноррагия и метроррагия; • желудочно-кишечные кровотечения; • геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; − оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; − гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; − торакальные, абдоминальные и другие большие хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; − контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

На данный момент не были выполнены исследования взаимодействия лекарственных средств. Одновременный прием антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях может быть наличие теоретического риска увеличения тромбообразующего потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно; - транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного (в/в) введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При использовании рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов без назначения данного лекарственного средства. Нарушения зрения. Должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, восприятия цветов, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного использования транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия. В случае гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры. Тромбоэмболические осложнения. Перед применением транексамовой кислоты необходимо рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск повышенной заболеваемости по типу тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим оральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно пациентам при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р комплекса, то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять средства эффективной контрацепции. Нет или ограниченное количество клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам. В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется, хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты. Имеются ограниченные клинические данные об использовании транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместре беременности, при которых невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Внутривенно (капельно, струйно). Взрослые. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (приблизительно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки. При генерализованном фибринолизе вводить внутривенно, медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих незначительную или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120–249 1,35–2,82 10 мг/кг Каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 мг/кг Каждые 24 часа > 500 > 5,65 5 мг/кг Каждые 24 часа Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы практически не требуется. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения. Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия), максимум 1 мл в минуту.

Детям в возрасте от 1 года рекомендуется применение согласно текущим утвержденным терапевтическим показаниям, как описано в разделе «Показания», дозирование – около 20 мг/кг/сутки. Однако при применении детям согласно указанным рекомендациям имеются ограниченные данные по эффективности, безопасности и особенностям дозирования. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме.

Данные о передозировке отсутствуют. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Для лечения передозировки следует оказывать симптоматическое лечение.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой частотной группировке побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – судороги, в том числе при неправильном применении. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения восприятия цветов, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – недомогание, вызванное гипотонией, с или без потери сознания (как правило, после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приема). Артериальная или венозная тромбоэмболия любой локализации. Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоз или тромбоэмболия (риск развития минимальный). Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – аллергические дерматиты. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 мл раствора в ампулах. По 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Япету 48, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.