Азеонам 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗЕОНАМ (AZEONAM)

действующее вещество: азтреонам; 1 флакон содержит азтреонама 1 г; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха.

Антимикробные средства для системного применения. Код АТХ J01D F01.

Азтреонам является моноциклическим бета-лактамным антибиотиком, обладающим мощной бактерицидной активностью против широкого спектра грамотрицательных аэробных возбудителей. В отличие от большинства бета-лактамных антибиотиков он не является индуктором активности бета-лактамазы in vitro. Азтреонам, как правило, активен in vitro против тех резистентных аэробных микроорганизмов, бета-лактамазы которых гидролизуют другие антибиотики.

Однократные 30-минутные внутривенные инфузии 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г у здоровых добровольцев вызывали пиковые уровни в сыворотке крови 54, 90 и 204 мг мкг/мл, а однократные 3-минутные внутривенные инъекции одинаковых доз вызывали пиковые уровни 58, 125 и 242 мг мкг/мл. Пиковые концентрации азтреонама достигаются примерно через час после внутримышечного введения. После введения идентичных однократных внутримышечных и внутривенных доз концентрация в сыворотке крови через 1 час (через 1,5 часа от начала внутривенных инфузий) была сопоставимой. Период полувыведения азтреонама из сыворотки крови в среднем составлял 1,7 часа у пациентов с нормальной функцией почек, независимо от дозы и пути введения. У здоровых добровольцев 60–70 % однократной внутримышечной или внутривенной дозы выводилось с мочой в течение 8 часов, а через 12 часов выведение практически завершилось. Клинические характеристики.

Азеон следует применять для лечения нижеперечисленных инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами: - Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит и цистит (первичный и рецидивирующий), бессимптомная бактериурия, вызванная, в частности, возбудителями, резистентными к аминогликозидам, цефалоспоринам или пенициллинам. - Гонорея: острая неосложненная урогенитальная или аноректальная инфекция, вызванная штаммами N. gonorrhoeae, продуцирующими или не продуцирующими бета-лактамазу. - Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит и легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом. - Бактериемия/септицемия. - Менингит, вызванный Haemophilus influenzae или Neisseria meningitidis. Поскольку азтреонам воздействует только на грамотрицательные микроорганизмы, его не следует назначать только как начальную слепую терапию, однако его можно применять совместно с антибиотиком, активным против грамположительных микроорганизмов, пока не будут известны результаты тестов на чувствительность. - Инфекции костей и суставов. - Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфекции, связанные с послеоперационными ранами, язвами и ожогами. - Внутрибрюшные инфекции: перитонит. - Гинекологические инфекции: воспаление органов малого таза, эндометрит и параметрит. Азеон показан для поддерживающей терапии при хирургическом вмешательстве при лечении инфекций, вызванных чувствительными организмами, включая абсцессы, инфекции, осложняющие перфорации полых органов, кожные инфекции и инфекции серозных поверхностей. Необходимо провести бактериологические исследования для определения возбудителей и их чувствительности к азтреонаму. Терапия может назначаться до получения результатов чувствительности. У пациентов с риском инфицирования нечувствительными патогенными микроорганизмами следует проводить дополнительную антибиотикотерапию одновременно с Азеоном для обеспечения охвата широкого спектра до того, как будут идентифицированы и определена чувствительность возбудителей. На основании этих результатов необходимо продолжить соответствующую антибактериальную терапию. Пациентам с серьезными инфекциями Pseudomonas может одновременно назначаться лечение Азеоном и аминогликозидом ввиду их синергического действия. Если для этих пациентов назначается такая одновременная терапия, то тесты на чувствительность следует проводить in vitro для определения активности при комбинированной терапии. Во время аминогликозидной терапии применяется обычный мониторинг уровней сывороточной крови и функции почек.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Азеонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает через плаценту и попадает в кровоток плода.

Одновременное применение пробенецида или фуросемида и азтреонама вызывает клинически незначительное повышение уровня азтреонама в сыворотке крови. Вследствие индукции бета-лактамаз некоторые антибиотики (например, цефокситин, имипенем), как оказалось, оказывают антагонистическое действие со многими бета-лактамами, включая азтреонам, в отношении некоторых грамотрицательных аэробов, таких как виды Enterobacter и виды Pseudomonas. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Фармакокинетические исследования с однократной дозой не показали существенного взаимодействия между азтреонамом и гентамицином, цефрадином, клиндамицином или метронидазолом. В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, азтреонам не влияет на нормальную анаэробную кишечную флору. О каких-либо дисульфирамоподобных реакциях при употреблении алкоголя не сообщалось.

Аллергические реакции Необходимо с осторожностью назначать как антибиотики, так и другие лекарственные средства пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на структурно родственные соединения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить приём препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут требовать введения адреналина и проведения других неотложных мероприятий. Соответствующие исследования не показали значимой перекрёстной чувствительности между азтреонамом и антителами к пенициллинам или цефалоспоринам. Частота гиперчувствительности к азтреонаму в клинических испытаниях была низкой, однако до получения дополнительных результатов исследования следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам.

Почечная/печёночная недостаточность При применении бета-лактамов, в том числе азтреонама, наблюдали энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и на фоне передозировки бета-лактамов. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется проводить соответствующий мониторинг во время терапии.

Серьёзные нарушения со стороны крови/кожи При применении азтреонама сообщалось о серьёзных нарушениях со стороны крови (включая панцитопению) и кожи (включая токсический эпидермальный некролиз). При серьёзных изменениях на коже и в гемограмме рекомендуется прекратить применение азтреонама.

Судороги При лечении бета-лактамами, включая азтреонам, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Диарея, связанная с Clostridium difficile Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), наблюдалась при применении почти всех антибактериальных средств, включая азтреонам. Она может различаться по тяжести — от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диагноз CDAD следует учитывать у всех пациентов, страдающих диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный просмотр истории болезни, поскольку CDAD, как сообщалось, может возникать через 2 месяцев после введения антибактериальных средств. Если CDAD подозревается или подтверждена, может потребоваться прекращение применения антибиотиков, не направленных против C. difficile. Не следует вводить лекарственные средства, подавляющие кишечную перистальтику.

Сопутствующая терапия другими антимикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется как начальная терапия для пациентов, имеющих риск инфицирования патогенами, нечувствительными к азтреонаму. Как и в случае с другими антибиотиками, при лечении лёгочных обострений у больных муковисцидозом, в то время как обычно отмечается клиническое улучшение, достичь длительной эрадикации бактерий не удаётся.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Терапия препаратом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грамположительные микроорганизмы и грибки. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры. В сравнительных исследованиях количество пациентов, которые лечились от суперинфекции, было таким же, как и в контрольной группе препаратов.

Удлинение протромбинового времени / повышение активности пероральных антикоагулянтов Удлинение протромбинового времени редко наблюдалось у пациентов, которым вводили азтреонам. Кроме того, у пациентов, получавших антибиотики, включая бета-лактамы, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Тяжёлые инфекции или воспаления, а также пожилой возраст и общее состояние пациента являются факторами риска. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение с аминогликозидами Если аминогликозиды применяются одновременно с азтреонамом, особенно при приёме высоких начальных доз или при длительной терапии, следует контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.

Дети Данные о безопасности и эффективности для новорождённых в возрасте до одной недели ограничены, поэтому целесообразность применения лекарственного средства Азеонам таким пациентам требует тщательной оценки.

Аргинин Азтреонам для инъекций содержит аргинин. Исследования у новорождённых с низкой массой тела показали, что аргинин, введённый в составе азтреонама, может привести к увеличению содержания аргинина, инсулина и непрямого билирубина в сыворотке крови. Последствия воздействия этой аминокислоты при лечении новорождённых не были полностью установлены.

Влияние на результаты серологических тестов Во время лечения азтреонамом может возникнуть положительный результат прямой или непрямой пробы Кумбса.

Беременность. Азтреонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает через плаценту и попадает в кровообращение плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях, проведённых на беременных крысах и кроликах, которым вводили 15 доз в сутки, превышающих в 5 раз максимальную рекомендуемую дозу для человека, не выявили никаких признаков эмбрио- или фетотоксичности либо тератогенности. Поскольку результаты исследований на животных не всегда можно применить к человеку, азтреонам следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости. Период грудного вскармливания. Азтреонам попадает в грудное молоко в количествах, меньших чем 1 % от концентрации в крови матери. Женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания во время проведения курса терапии азтреонамом.

Это лекарственное средство может значительно влиять на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами в случае возникновения энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Лекарственное средство применять путем внутримышечной или внутривенной инъекции или внутривенной инфузии. Внутримышечно вводить с помощью глубокой инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний квадрант большой ягодичной мышцы или боковую часть бедра. Взрослые Диапазон доз азтреонама составляет от 1 до 8 г в сутки в равномерно распределенных дозах. Обычная доза составляет от 3 до 4 г в сутки. Максимальная рекомендуемая доза — 8 г в сутки. Дозирование и способ введения должны определяться чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Рекомендуемые дозы для взрослых Тип инфекции 1 Дозирование Частота (часы) Способ введения Инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г 8 или 12 в/м или в/в Гонорея/цистит 1 г одна доза в/м Муковисцидоз 2 г 6–8 в/в Умеренно тяжелые системные инфекции 1 г или 2 г 8 или 12 в/м или в/в Тяжелые системные инфекции или инфекции, угрожающие жизни 2 г 6 или 8 в/м или в/в Другие инфекции или 1 г 2 г 8 12 в/м или в/в в/в 1 Ввиду тяжелого характера инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется доза 2 г каждые 6 или 8 часов, по крайней мере для начальной терапии системных инфекций, вызванных этим микроорганизмом. Внутривенный способ введения рекомендуется для пациентов, которым требуются разовые дозы более 1 г, а также для пациентов с бактериальной септицемией, локализованным паренхиматозным абсцессом (например, внутрибрюшным абсцессом), перитонитом, менингитом, другими тяжелыми системными инфекциями или инфекциями, угрожающими жизни. Пожилые пациенты Состояние почек является основным фактором, определяющим дозирование для пожилых людей; эти пациенты могут иметь сниженную функцию почек. Креатинин сыворотки крови не может быть точным показателем состояния почек. Поэтому, как и при применении всех других антибиотиков, выводимых почками, следует определить клиренс креатинина и при необходимости корректировать дозу. Пожилые пациенты обычно имеют клиренс креатинина выше 30 мл/мин, поэтому должны получать нормальную рекомендуемую дозу. Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, схему дозирования необходимо скорректировать (см. раздел «Нарушение функции почек»). Нарушение функции почек Выведение азтреонама из сыворотки крови может замедляться у пациентов с транзиторной или стойкой почечной недостаточностью, поэтому после обычной начальной дозы дозировку азтреонама необходимо уменьшить вдвое для пациентов с уровнем креатинина от 10 до 30 мл / мин / 1,73 м 2. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин / 1,73 м 2), находящимся на гемодиализе, сначала следует вводить обычную дозу. Поддерживающая доза должна составлять одну четвертую часть обычной начальной дозы, назначаемой с обычным фиксированным интервалом 6, 8 или 12 часов. При серьезных инфекциях или инфекциях, угрожающих жизни, помимо поддерживающих доз, после каждого сеанса гемодиализа следует вводить одну восьмую часть начальной дозы. Нарушение функции печени Для длительного лечения пациентов с хроническими нарушениями функции печени с циррозом рекомендуется уменьшить дозу на 20–25 %, особенно в случаях алкогольного цирроза и когда функция почек также нарушена. Дети Обычная доза для детей старше 1 недели — 30 мг/кг каждые 6 или 8 часов. В случае тяжелых инфекций пациентам старше 2 лет рекомендуется применять 50 мг/кг каждые 6 или 8 часов. Рекомендуемая доза для всех пациентов при лечении инфекций, вызванных P. aeruginosa, составляет 50 мг/кг каждые 6−8 часов. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых. Информация о дозировании для новорожденных младше 1 недели отсутствует. Восстановление Порошок для раствора для инъекций или инфузий азтреонам 1 г выпускается во флаконах по 20 мл. После добавления растворителя содержимое флакона следует немедленно сильно встряхнуть. Флаконы с восстановленным препаратом предназначены только для однократного использования; любой остаток раствора после введения одной дозы должен быть утилизирован. В зависимости от типа и количества растворителя рН колеблется от 4,5 до 7,5, а цвет может варьировать от бесцветного до слегка желтовато-соломенного, что может приобрести незначительный розовый оттенок при отстаивании, однако это не влияет на его эффективность. Для внутримышечной инъекции: на каждый грамм азтреонама добавить не менее 3 мл воды для инъекций или 0,9 % натрия хлорида для инъекций и хорошо встряхнуть. Флакон с однократной дозой Объем растворителя, который следует добавить 0,5 г 1,5 мл 1,0 г 3,0 мл Для внутривенной инъекции: к содержимому флакона добавить 6–10 мл воды для инъекций и хорошо встряхнуть. Медленно вводить непосредственно в вену в течение 3–5 минут. Для внутривенной инфузии: на каждый грамм азтреонама добавить не менее 3 мл воды для инъекций и хорошо встряхнуть. Этот исходный раствор необходимо развести подходящим инфузионным раствором до конечной концентрации, меньшей 2 % мас./об. (не менее 50 мл раствора на грамм азтреонама). Инфузию следует проводить в течение 20–60 минут. Подходящие инфузионные растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии; 5 % или 10 % маннитол для внутривенной инфузии; лактат натрия для внутривенной инфузии; 0,9 %, 0,45 % или 0,2 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии; раствор Рингера для инъекций; раствор Хартмана для инъекций. Набор для регулирования объема введения может использоваться для введения исходного раствора азтреонама в совместимый инфузионный раствор. Когда применяется Y-трубка для введения, следует уделять особое внимание расчету объема раствора азтреонама, необходимого для введения всей дозы. Внутривенные инфузионные растворы азтреонама для инъекций, приготовленные с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5 % глюкозой для внутривенного введения, в ПВХ или стеклянной таре, в которые добавляли клиндамицина фосфат, гентамицина сульфат, тобрамицина сульфат или цефазолин натрия в концентрациях, обычно применяемых клинически, сохраняют свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). Смесь ампициллина натрия с азтреонамом в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций сохраняет свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С); 5 % глюкоза для внутривенного введения сохраняет свою стабильность в течение 8 часов в холодильнике. В случае, если азтреонам и метронидазол должны использоваться вместе, их следует вводить отдельно, поскольку после хранения растворов, содержащих комбинации двух продуктов, возникает вишнево-красное окрашивание. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Данные о безопасности и эффективности азтреонама для новорождённых в возрасте до 1 недель ограничены, поэтому целесообразность применения лекарственного средства Азеонам таким пациентам требует тщательной оценки.

Терапия с применением бета-лактамов, включая азтреонам, может вызывать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсию, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и на фоне передозировки бета-лактамов. Случаев передозировки не сообщалось. При необходимости азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем гемодиализа и/или перитонеального диализа. Также азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

Побочные реакции приводятся по системам органов в соответствии с MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ]. Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Системы органов Частота Термин MedDRA Со стороны крови и лимфатической системы Редко Панцитопения 1, тромбоцитопения, тромбоцитемия, лейкоцитоз, нейтропения, эозинофилия, анемия, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, положительная реакция Кумбса 1 Со стороны органов слуха и лабиринта Редко Головокружение, шум в ушах Со стороны органов зрения Редко Диплопия Со стороны желудочно-кишечного тракта Редко Частота неизвестна Желудочно-кишечное кровотечение, псевдомембранозный колит 1, запах изо рта Боль в животе, язвы во рту, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Частота неизвестна Боль в груди, гипертермия, астения, недомогание Дискомфорт в месте инъекции, слабость, повышенная потливость, боль в мышцах, повышение температуры тела, временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови Со стороны гепатобилиарной системы Редко Частота неизвестна Гепатит, желтуха Повышение уровня трансаминаз*, увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови* Инфекции и инвазии Редко Вагинит, вагинальный кандидоз Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактическая реакция Влияние на результаты исследований Редко Изменения на электрокардиограмме Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей Редко Миалгия Со стороны нервной системы Редко Частота неизвестна Судороги 1, парестезия, головокружение, головная боль Дисгевзия Энцефалопатия (спутанность сознания, состояние измененного сознания, эпилепсия, нарушения движения) Психические расстройства Редко Спутанность сознания, бессонница Со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто Повышение уровня креатинина в крови Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко Нагрубание молочных желез Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко Частота неизвестна Хрипы, диспноэ, чихание, заложенность носа Бронхоспазм Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз 1, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, гипергидроз, петехии, пурпура, крапивница, высыпания, зуд Со стороны сердечно-сосудистой системы Редко Частота неизвестна Гипотензия, кровотечение Флебит, тромбофлебит, приливы * Обычно обратимо во время терапии и без явных признаков или симптомов гепатобилиарной дисфункции. 1 См. раздел «Особенности применения». Сообщения о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °С в течение 18 часов. Несовместимость. Азтреонам не следует смешивать с каким-либо другим препаратом, антибиотиком или растворителем, за исключением тех, что перечислены в разделе «Способ применения и дозы». В случае прерывистой инфузии азтреонама и другого препарата через общую трубку следует промыть эту трубку до и после введения азтреонама любым инфузионным раствором, совместимым с обоими лекарственными растворами. Препараты не должны вводиться одновременно.

По 1 г препарата во флаконе из стекла, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по одному флакону в коробке.

По рецепту.

"Венус Ремедис Лимитед"

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджари, ЕРИР Фэйз-1 (Экстен.), Баддоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия. Заявитель: Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя: Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Великобритания.