Азалептол 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗАЛЕПТОЛ (AZALEPTOL)

действующее вещество: клозапин; 1 таблетка содержит клозапина 25 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, повидон 25.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг – однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На изломе под лупой видна относительно однородная структура; таблетки по 100 мг – однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, с риской, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На изломе под лупой видна относительно однородная структура.

Антипсихотические препараты. Код АТХ N 05А Н02.

Азалептол — это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических препаратов. Фармакологические эксперименты продемонстрировали, что клозапин не индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D1-, D2-, D3- и D5- рецепторы, но проявляет высокую эффективность в отношении D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергическое, антихолинергическое, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергические свойства. Клинически Азалептол проявляет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентной к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Азалептол эффективен как в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, так и негативной. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось примерно у трети пациентов, а при продолжении терапии до 12 месяцев — примерно у 60 % пациентов. Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах когнитивной дисфункции. По сравнению со стандартными нейролептиками при применении клозапина значительно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными расстройствами. Тяжёлые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Азалептол не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Абсорбция

Всасывание Азалептола после перорального применения составляет 90-95 %. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приёма пищи. При первом прохождении Азалептол подвергается умеренному метаболизму; биодоступность составляет 50-60 %. Распределение

В стационарном состоянии на фоне двукратного приёма препарата максимальные уровни в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа). Объём распределения составляет 1,6 литра/кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет почти 95 %. Биотрансформация/метаболизм

Перед выведением клозапин почти полностью биотрансформируется. Фармакологической активностью обладает только один из его основных метаболитов – десметилклозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно. Выведение

Выведение клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12 часов (6-26 часов). После однократных доз 75 мг средний период полувыведения составил 7,9 часа. Это значение увеличилось до 14,2 часа при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение как минимум 7 дней. Лишь незначительное количество неизменённого препарата было обнаружено в моче и кале. Приблизительно 50 % принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30 % – с калом. Линейность/нелинейность

Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг дважды в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация в плазме крови/время» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме крови. Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Несмотря на то, что нет исследований фармакокинетики и биотрансформации, необходимо с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, заболеваниями желчевыводящих путей и почек. При тяжёлом течении заболеваний применение препарата противопоказано. Клинические характеристики.

Стойкая к терапии шизофрения: Азалептол следует назначать только тем пациентам с шизофренией, которые резистентны к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам по приведённым ниже определениям. Резистентность к стандартным нейролептикам – это состояние, когда предыдущее лечение стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода времени не привели к адекватному клиническому улучшению. Непереносимость стандартных нейролептиков – это состояние, когда возникают тяжёлые неконтролируемые нежелательные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с применением стандартных нейролептиков.

Риск рецидива суицидальных попыток: Азалептол показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, риск которых оценивается на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

Психотические расстройства в ходе терапии болезни Паркинсона: Азалептол показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в период болезни Паркинсона, если стандартная терапия оказалась неэффективной. Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и/или возникновение функционально неприемлемого усиления выраженности моторных симптомов после применения следующих мер: · отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты; · попытка уменьшить дозу допаминергических противопаркинсонических препаратов.

· Повышенная чувствительность к клозапину или к любому другому компоненту препарата; · невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента; · токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесённой ранее); · агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный клозапином; · нарушения функции костного мозга; · эпилепсия, не поддающаяся контролю; · алкогольный или другие токсические психозы, медикаментозные интоксикации, коматозные состояния; · сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; · тяжёлые нарушения со стороны почек или сердца (например, миокардит); · острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печёночная недостаточность; · паралитическая непроходимость кишечника; · одновременное применение с препаратами, которые, как известно, могут вызвать развитие агранулоцитоза; не следует также одновременно применять депо-нейролептики.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременно с Азалептолом не следует применять препараты, которые оказывают существенное угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять препарат с депо-нейролептиками длительного действия (которые обладают миелосупрессивным потенциалом), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например, в случае нейтропении. Азалептол может усиливать действие алкоголя и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) на ЦНС, а также депрессивные эффекты на ЦНС наркотических средств, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. Сообщалось о летальных случаях после применения комбинации клозапина и этих веществ (в том числе метадона). Особая осторожность необходима, когда Азалептол назначают в комбинации с бензодиазепинами или другими психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который иногда может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания. Неизвестно, можно ли предотвратить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы. Одновременное применение лития или других лекарственных средств, действующих на ЦНС, повышает риск злокачественного нейролептического синдрома. Вследствие возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно препараты, которые обладают антихолинергическим, антигипертензивным эффектами или угнетают дыхание. Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам Азалептол может ослаблять прессорный эффект норадреналина или других препаратов с преимущественно альфа-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина. Препарат может снижать судорожный порог, что обусловливает необходимость в корректировке дозирования противоэпилептических препаратов. Редко поступали сообщения о тяжелых эпилептических приступах, включая первые эпизоды судорожных приступов и отдельные случаи делирия после одновременного применения препарата Азалептол и вальproевой кислоты. Эти эффекты могут быть обусловлены фармакодинамическим взаимодействием, механизм которого на сегодняшний день не установлен. Препарат может повышать плазменные концентрации веществ, которые в значительной мере связываются с белками плазмы (например, варфарина и дигоксина), за счет их вытеснения из плазменных белковых комплексов. При необходимости следует скорректировать дозирование веществ, связывающихся с белками. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QTc или приводят к развитию электролитного дисбаланса.

Фармакокинетические взаимодействия

Клозапин является субстратом для многих изоферментов CYP450, в частности, 3A4, 1A2 и 2D6. Это сводит к минимуму риск метаболических взаимодействий вследствие влияния на отдельную изоформу. Тем не менее, необходим тщательный мониторинг уровней клозапина в плазме крови у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, обладающие аффинностью к одному или нескольким из этих ферментов. Одновременное применение веществ, влияющих на эти изоферменты, может привести к повышению или понижению уровней клозапина в плазме крови и/или одновременно вводимых веществ. Теоретически клозапин может вызывать повышение плазменных уровней трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств класса 1с, которые, как известно, связываются с цитохромом Р450 2D6. Может возникнуть необходимость применения указанных препаратов в меньших дозах. Однако на сегодняшний день не поступало сообщений о клинически значимых взаимодействиях.

Комбинация препарата Азалептол с веществами, влияющими на активность изоферментов CYP450, может обусловить снижение или повышение уровней клозапина в плазме крови:

Ингибиторы · Одновременное применение ингибиторов ферментов, таких как циметидин (ингибитор CYP1A2, 3A4 и 2D6) или эритромицин (ингибитор CYP3A4), кларитромицин, азитромицин, флувоксамин (1A2), перазин (1A2), ципрофлоксацин (1A2) или пероральные контрацептивы (1A2, 3A4, 2C19), с высокими дозами препарата Азалептол ассоциируется с повышением уровня клозапина в плазме крови и ростом частоты нежелательных эффектов. · Поступали сообщения о повышении уровней клозапина в плазме крови у пациентов, которые принимали препарат в комбинации с флувоксамином (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2; повышение в 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗС), такими как пароксетин (ингибитор CYP1A2, 2D6), сертралин (ингибитор CYP2C8/9, 2D6), флуоксетин (ингибитор CYP2D6, повышение в 2 раз) или циталопрам (возможно, слабый ингибитор CYP1A2 с, возможно, наименьшим среди всех ИОЗС потенциалом клинически значимого взаимодействия). Однако были получены сообщения о клинически значимых взаимодействиях после одновременного применения циталопрама и клозапина. Повышение концентрации клозапина также наблюдалось у пациентов, принимавших этот лекарственный препарат в комбинации с венлафаксином. · Азольные антимикотические средства и ингибиторы протеаз являются мощными ингибиторами/индукторами CYP3A4. Можно также ожидать, что эти препараты будут вызывать клинически значимые взаимодействия с клозапином. Однако на сегодняшний день сообщений о таких взаимодействиях не поступало.

Субстраты · Кофеин (субстрат CYP1A2) может повышать уровни клозапина в плазме крови. Уровни клозапина в плазме крови снижаются примерно на 50% после пяти дней без приема кофеина. Об этом следует помнить, если меняется количество чашек кофе или чая, выпиваемых ежедневно. Значительный рост уровней клозапина и N-десметилклозапина наблюдался после одновременного приема 2 х 250 мг ципрофлоксацина. Также сообщалось о взаимодействиях с норфлоксацином и эноксацином.

Индукторы · Лекарственные средства, индуцирующие P450 CYP3A4 (например, карбамазепин и рифампицин), могут снижать уровни клозапина в плазме крови. Прекращение одновременного приема карбамазепина приводило к росту уровней клозапина в плазме крови. · Установлено, что одновременное применение фенитоина вызывает снижение уровней клозапина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффективности ранее эффективной дозы препарата Азалептол. · Табакокурение индуцирует CYP1A2. Резкий отказ от курения у заядлых курильщиков, таким образом, может привести к росту уровней клозапина в плазме крови и к увеличению частоты нежелательных эффектов. · Омепразол является индуктором CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействиях с ингибиторами протонной помпы (повышение концентраций клозапина после приема омепразола и пантопразола или комбинации лансопразола и пароксетина).

Потенциально тяжелыми нежелательными эффектами лечения препаратом Азалептол являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, наблюдаемые с частотой 3 % и 0,7 % соответственно. Агранулоцитоз может представлять угрозу для жизни. Частота агранулоцитоза и коэффициент смертности у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента внедрения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. Поэтому нижеуказанные профилактические меры являются обязательными. Итак, препарат Азалептол можно применять только пациентам с шизофренией или пациентам с психотическими расстройствами, которые развиваются в период болезни Паркинсона, пациентам, которые продемонстрировали отсутствие ответа или неадекватную реакцию на другие нейролептики, или у которых развиваются тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты (в частности поздняя дискинезия) при приеме других нейролептиков. Препарат Азалептол также можно применять пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством, которым, учитывая историю болезни или текущую клиническую картину, угрожает долгосрочный риск рецидива суицидального поведения. Из-за рисков, связанных с применением препарата Азалептол, его назначение возможно, если: · пациенты на исходном уровне имеют нормальное количество лейкоцитов (общее количество лейкоцитов ≥ 3500/мм 3 (3,5х10 9 /л) и нормальную лейкоцитарную формулу и · вычисление общего количества лейкоцитов у пациентов и, если возможно, абсолютного количества нейтрофилов (АКН) можно проводить еженедельно в течение первых 18 недель лечения и по меньшей мере каждые 4 недели после этого. Мониторинг должен продолжаться в течение всего лечения и 4 недели после полного прекращения лечения препаратом Азалептол. Пациентам с медикаментозно индуцированной дискразией крови в анамнезе ни в коем случае не следует назначать препарат Азалептол (см. «Противопоказания»). Врачи, назначающие этот препарат, должны четко соблюдать рекомендации по мерам безопасности. Во время каждой консультации пациенту, получающему Азалептол, необходимо напоминать о необходимости незамедлительно связаться с врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание необходимо уделять жалобам, касающимся гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы, что при появлении любого из этих симптомов пациентам необходимо незамедлительно провести анализ крови с подсчетом клеток. Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов За 10 дней до начала лечения Азалептолом необходимо подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (≥ 3,5х10 9 /л [3500/мм 3 ] и абсолютного количества нейтрофилов (≥ 2,0х10 9 /л [2000/мм 3 ]). Количество лейкоцитов и, если возможно, абсолютное количество нейтрофилов необходимо контролировать еженедельно в течение первых 18 недель, в дальнейшем – не менее одного раза в месяц в течение всего периода лечения. Мониторинг должен продолжаться в течение всего периода лечения и четыре недели после полного прекращения применения препарата Азалептол. Во время каждого визита нужно напоминать пациенту о необходимости незамедлительного обращения к врачу при возникновении первых признаков инфекции, повышения температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях необходимо незамедлительно подсчитать лейкоцитарную формулу крови. Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателями Тем пациентам, у которых терапия Азалептолом, длившаяся более 18 недель, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 недель. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, дальнейший контроль можно осуществлять не чаще одного раза в 4 недели. Если же терапию Азалептолом было прекращено на 4 недели или более, в течение следующих 18 недель лечения необходим еженедельный контроль, а дозу препарата нужно повторно титровать. Снижение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов Если в первые 18 недель лечения Азалептолом количество лейкоцитов снижается до 3,5х10 9 /л (3500/мм 3) и 3,0х10 9 /л (3000/мм 3) или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0х10 9 /л (2000/мм 3) и 1,5х10 9 /л (1500/мм 3), анализы гематологических показателей необходимо проводить не менее 2 раз в неделю. Такая же схема применяется, если после 18 недель терапии показатели количества лейкоцитов снижаются до 3,0х10 9 /л (3000/мм 3) и 2,5х10 9 /л (2500/мм 3), абсолютное количество нейтрофилов – до 1,5х10 9 /л (1500/мм 3) и 1,0х10 9 /л (1000/мм 3). Кроме того, если отмечается существенное снижение количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, необходимо провести повторное определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. «Значительное снижение» определяется как однократное снижение количества лейкоцитов до 3,0 х 10 9 /литр (3000/мм 3) или более, или общее снижение до 3,0 х 10 9 /л (3000/мм 3) или более в течение трех недель. Немедленное прекращение лечения препаратом Азалептол обязательно, если количество лейкоцитов меньше 3000/мм 3 (3,0х10 9 /л), или АКН меньше 1500/мм 3 (1,5х10 9 /л) после 18 недель. Далее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитывать ежедневно, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. После прекращения применения препарата Азалептол анализ гематологических показателей необходимо проводить до их восстановления. Если после отмены препарата Азалептол наблюдается дальнейшее снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000/мм 3 (2,0х10 9 /л) или абсолютного количества нейтрофилов ниже 1000/мм 3 (1,0х10 9 /л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога. Если возможно, пациента следует госпитализировать в специализированное гематологическое отделение; могут быть показаны защитная изоляция и применение GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора) или G-CSF (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Лечение колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения количества нейтрофилов до уровня, превышающего 1,0 х 10 9 /л (1000/мм 3). В случае развития инфекции необходимо незамедлительно начать антибактериальную терапию из-за риска септического шока. Пациентам, у которых применение препарата Азалептол было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН (см. выше), не следует повторно назначать этот препарат. Рекомендуется подтвердить результаты общего анализа крови, проведя это обследование два дня подряд. Однако препарат Азалептол следует отменить уже после получения результатов первого анализа крови. Рецепты, выписанные врачом для получения препарата Азалептол, следует пометить как «ПАК» (полный анализ крови). Препарат Азалептол необходимо отменить, если количество эозинофилов превышает 3,0 х 10 9 /л (3000/мм 3; см. «Побочные реакции»); терапию можно возобновить только после уменьшения количества эозинофилов до значения ниже 1,0 х 10 9 /л (1000/мм 3). В случае тромбоцитопении (см. «Побочные реакции») препарат Азалептол следует отменить, если количество тромбоцитов снижается ниже 50 × 10 9 /л (50 000/мм 3). Кардиотоксичность Начальная доза для пациентов с сердечными заболеваниями должна быть низкой (12,5 мг однократно в первый день). Увеличивать дозу следует медленно и постепенно (см. «Способ применения и дозы»). Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Противопоказания»). Пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или с выявленными во время медицинского обследования отклонениями в сердечно-сосудистой системе следует направить на консультацию к специалисту для дальнейшего обследования, которое должно включать ЭКГ (см. «Противопоказания»). Такие пациенты могут принимать препарат Азалептол, только если ожидаемая польза значительно превышает риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до лечения. Во время лечения препаратом Азалептол может развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. В редких случаях (примерно у 1 на 3000 пациентов) коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания с возможным летальным исходом. Такие реакции развиваются наиболее вероятно при одновременном применении бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозы в связи с быстрым повышением дозы препарата; в очень редких случаях такие реакции наблюдались даже после применения первой дозы препарата. Итак, в начале лечения препаратом Азалептол необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами. Мониторинг артериального давления в положении пациента лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона. Тахикардия, возникающая в покое и сопровождающаяся аритмией, одышка или симптомы сердечной недостаточности могут изредка наблюдаться в первые два месяца лечения, и очень редко – после этого (смотрите «Побочные реакции»). Если возникают эти симптомы, особенно в период повышения дозы, следует как можно быстрее провести диагностику, чтобы исключить миокардит. Другие симптомы, которые могут наблюдаться в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Иногда инфаркт миокарда был летальным. Однако имеющиеся у пациента ранее тяжелые заболевания сердца значительно затрудняют оценку причинно-следственной связи. При подозрении на миокардит или кардиомиопатию применение препарата Азалептол необходимо немедленно отменить, а пациент должен незамедлительно обратиться к кардиологу. Аналогичные признаки и симптомы могут также развиться на более поздних этапах терапии и могут быть связаны с кардиомиопатией. В таких случаях показано проведение дальнейших обследований. При подтверждении диагноза кардиомиопатии применение препарата Азалептол необходимо отменить. Пациентам, перенесшим клозапин-индуцированный миокардит или кардиомиопатию, не следует возобновлять прием этого препарата. В некоторых случаях миокардита (примерно 14 %) и перикардита/перикардиального выпота также сообщалось об эозинофилии; неизвестно, однако, является ли эозинофилия надежным предвестником развития кардита. Возможно развитие недостаточности митрального клапана у пациентов, у которых диагностирована кардиомиопатия на фоне лечения клозапином. Имеются данные о случаях развития недостаточности митрального клапана у пациентов с кардиомиопатией при терапии клозапином. В этих случаях при двухмерной эхокардиографии отмечалась регургитация слабой и средней степени. Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc. Цереброваскулярные нежелательные явления Повышение почти в 3 раза риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений наблюдалось при применении некоторых атипичных нейролептиков у пациентов с деменцией. Механизм возникновения этих явлений неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других нейролептиков и для других категорий пациентов. Азалептол следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта. Эпилепсия Препарат Азалептол может снижать судорожный порог. Пациенты, имеющие в анамнезе эпилепсию, нуждаются в тщательном мониторинге состояния на фоне терапии препаратом Азалептол, учитывая сообщения о связанных с приемом препарата судорожных припадках (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях дозу следует уменьшить и, если необходимо, начать лечение противоэпилептическими средствами. Пациентам, имеющим в анамнезе судорожные припадки, лечение следует начинать с однократного приема 12,5 мг в первый день, а увеличение дозы должно быть медленным и осуществляться постепенно (см. «Способ применения и дозы»). Повышение температуры тела Во время лечения препаратом Азалептол у пациентов может развиваться транзиторное повышение температуры тела выше 38 °C с пиком заболеваемости в первые три недели лечения. Это повышение температуры тела в большинстве случаев носит доброкачественный характер. В некоторых случаях оно может ассоциироваться с увеличением или с уменьшением количества лейкоцитов. Пациентов с повышенной температурой тела следует тщательно обследовать, чтобы исключить возможность инфекции или развитие агранулоцитоза. Причиной высокой температуры может быть развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если диагностирован ЗНС, лечение препаратом Азалептол следует немедленно прекратить и начать необходимые терапевтические мероприятия. Препарат Азалептол может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, вследствие чего возрастает риск тромбоэмболии; поэтому таким пациентам необходимо избегать снижения двигательной активности. Антихолинергические эффекты Препарату Азалептол присущи антихолинергические свойства, которые могут вызывать нежелательные эффекты на весь организм. Тщательный мониторинг состояния пациента необходим при увеличении предстательной железы и закрытоугольной глаукоме. Вероятно, из-за своих антихолинергических свойств препарат Азалептол может вызывать нарушения перистальтики кишечника различной тяжести: от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости, паралитической непроходимости кишок, ишемии кишечника, некротического колита, некроза кишечника. Редко эти случаи могут быть летальными (см. «Побочные реакции»). Особого внимания требуют пациенты с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, которые получают сопутствующие препараты, которые могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, например: различные нейролептики, антидепрессанты, противопаркинсонические средства и опиоиды), поскольку у этих пациентов возможно ухудшение состояния. Чрезвычайно важно определение и лечение запора; при применении препарата пациентам с запорами или непроходимостью кишечника в анамнезе следует дополнительно назначать профилактическое слабительное лечение. С особой осторожностью необходимо назначать препарат одновременно с другими бензодиазепинами (или другими препаратами центрального действия; см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метаболические нарушения Атипичные антипсихотические средства, включая Азалептол, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут повысить риск возникновения сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемию, дислипидемию, увеличение массы тела. Гипергликемия Были сообщения о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета. Не было установлено причинно-следственной связи с Азалептолом, хотя у большинства пациентов уровни глюкозы в крови возвращались к норме после отмены Азалептола. Иногда повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие Азалептола на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, который был ранее, не исследовалось. Пациентам с диагнозом сахарный диабет, применяющим атипичные антипсихотические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы; у пациентов с факторами риска возникновения сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез), начинающих лечение антипсихотическими средствами, следует проводить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически в течение лечения. У пациентов, применяющих Азалептол и у которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, возможно нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях удается нормализовать уровень глюкозы в крови после отмены атипичных нейролептиков; в других случаях гипергликемия требует дальнейшего лечения даже после прекращения приема нейролептиков. Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, следует рассмотреть возможность прекращения применения Азалептола. Дислипидемия Нежелательные явления, связанные с изменением массы тела, наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, в том числе Азалептол. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале лечения и периодически в течение лечения. Увеличение массы тела Увеличение массы тела наблюдается при применении препарата Азалептол. Рекомендуется проводить клинический мониторинг массы тела. Особые группы пациентов Пациенты с заболеваниями печени стабильного течения могут получать Азалептол, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. У пациентов, у которых во время лечения препаратом Азалептол развиваются симптомы возможного нарушения функции печени, такие как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо провести исследование функциональных печеночных проб. В случае, если повышение полученных значений является клинически значимым или если развиваются симптомы желтухи, лечение препаратом Азалептол следует прекратить. Лечение можно возобновить только тогда, когда показатели результатов функциональных печеночных проб возвращаются к нормальным значениям. В таких случаях после повторного применения препарата Азалептол необходимо тщательно контролировать печеночную функцию. Расстройства со стороны почек Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести должна быть низкой (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения) (см. «Способ применения и дозы»). Применение пациентам в возрасте от 60 лет Начинать лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется с наименьшей дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Лечение препаратом Азалептол может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; также были зарегистрированы случаи тахикардии, которая может быть стойкой. Пациенты в возрасте от 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивы к этим эффектам. Пациенты пожилого возраста могут быть также более восприимчивы к антихолинергическим эффектам препарата Азалептол, таким как задержка мочи и запор. Пациенты в возрасте от 60 лет с деменцией Данные, полученные в ходе двух больших наблюдательных исследований, показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, имеют незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не получают лечение. В качестве факторов риска в литературных источниках приведены наличие сердечной аритмии, легочные заболевания (например, пневмония, с аспирацией или без неё). Имеющихся данных недостаточно, чтобы точно оценить величину риска; причина повышенного риска на сегодня остается неизвестной. Повышенный риск летального исхода отмечался среди пациентов пожилого возраста (≥60 лет), страдающих связанными с деменцией психотическими/поведенческими расстройствами и принимавших атипичные нейролептики, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Анализ результатов 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что риск смертности в этой популяции пациентов был в 1,6-1,7 раза выше, чем у тех, кто принимал плацебо. Факторы риска повышенной смертности при применении нейролептиков включают: седативный эффект, сердечно-сосудистые заболевания (например, аритмия, внезапная сердечная смерть) или заболевания легких (например, пневмония с аспирацией или без неё). Азалептол не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов в возрасте от 60 лет. Симптомы «эффекта рикошета» / отмены Если есть необходимость во внезапном прекращении применения препарата (например, из-за развития лейкопении), за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет повторного появления психотических симптомов и симптомов, связанных с возобновлением холинергической активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея. Азалептол содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность В исследованиях на животных наблюдались токсические эффекты. Клинические данные о применении препарата беременным женщинам отсутствуют. Контролируемые исследования с участием людей не проводились, поэтому безопасность препарата для беременных женщин не установлена. При применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста В результате перехода с другого нейролептика на Азалептол возможно восстановление нормальной менструальной функции. Итак, женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими контрацептивными средствами.

Нетератогенные эффекты Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе препарата Азалептол) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены препарата. Сообщалось о случаях возбуждения, необычного повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств со стороны дыхания или расстройств пищевого поведения. Эти осложнения могут отличаться по тяжести; в некоторых случаях симптомы проходят сами, в других случаях новорождённые нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии и продлении срока госпитализации. Нейролептики, в том числе препарат Азалептол, не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если во время беременности необходимо прекратить лечение препаратом, не следует резко отменять препарат.

Кормление грудью Исследования, проведённые на животных, показывают, что клозапин проникает в грудное молоко. Женщины, получающие лечение препаратом Азалептол, не должны кормить грудью.

Препарат Азалептол влияет на скорость реакций пациента и его способность управлять транспортными средствами или работать с инструментами и механизмами. Препарат Азалептол оказывает седативное действие и может снижать судорожный порог. Поэтому пациентам следует воздерживаться от таких действий, как управление транспортными средствами или пользование механизмами, особенно в течение первых недель лечения.

Дозы препарата подбирать индивидуально. Для каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу. Начинать лечение препаратом Азалептол необходимо только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥ 3500/мм 3 (3,5 x 10 9 /л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000/мм 3 (2,0 x 10 9 /л) и показатели находятся в пределах стандартизованного нормального диапазона значений. Коррекция дозы показана пациентам, которые также получают лекарственные средства, вступающие в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с препаратом Азалептол, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Рекомендовано нижеуказанное дозирование. Устойчивая к терапии шизофрения Начальная доза В 1-й день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раз, и 1 или 2 таблетки 25 мг на 2-й день. При условии хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг/сутки до достижения дозы 300 мг/сутки в течение 2-3 недель. После этого при необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами 2 раза в неделю или, желательно, еженедельно. Терапевтический диапазон У большинства пациентов наступление антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг/сутки, которую следует разделить на несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньшие суточные дозы, в то время как другие могут нуждаться до 600 мг/сутки. Общую суточную дозу можно разделить на неравные дозы, наибольшую из них нужно принять перед сном. Максимальная доза Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы; в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (то есть прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг/сутки. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг/сутки. Поддерживающая доза После достижения максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких доз препарата. Для этого рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата. Лечение нужно проводить в течение не менее 6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократный вечерний прием препарата. Отмена терапии В случае запланированного прекращения лечения препаратом Азалептол рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, из-за лейкопении) следует внимательно наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея). Возобновление терапии Если после последнего приема препарата Азалептол прошло более 48 часов, требуется постепенное повторное введение препарата для достижения терапевтической дозы, чтобы минимизировать риск возникновения седации, пароксизма, ортостатической гипотензии и судорог. Важно также медленное титрование дозы, поскольку в ином случае у пациента может возникнуть передозировка. Лечение следует повторно начать с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки), вводимой 1 или 2 раз в первый день. Если эта доза препарата переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем рекомендуется для первичного лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует осуществлять очень осторожно. Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом Азалептол Как правило, Азалептол не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечение препаратом Азалептол необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, если возможно, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение одной недели. Лечение препаратом Азалептол может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 часов после полного прекращения приема другого нейролептика. Риск рецидива суицидальных попыток Рекомендации по дозированию и способу применения такие же, как при лечении устойчивой к терапии шизофрении. Психотические расстройства в ходе терапии болезни Паркинсона Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером. Дальнейшие увеличения дозы должны составлять 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг – дозы, которую следует достигать к концу 2-й недели. Общую суточную дозу следует преимущественно принимать однократно вечером. Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг/сутки. Если лечение в течение по меньшей мере одной недели в дозе 50 мг/сутки не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно увеличить на 12,5 мг в неделю. Дозу 50 мг/сутки следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/сутки. Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания. Артериальное давление необходимо контролировать в течение первых недель лечения. Когда полная ремиссия психотической симптоматики длится в течение по меньшей мере 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение основано на моторном статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Азалептола можно увеличить с приростами 12,5 мг/неделю до максимальной дозы 100 мг/сутки, принимая в виде разовой дозы или в два приема. Завершение терапии Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг не менее чем за 1 недель (лучше – за 2 недель). Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходим тщательный психический контроль за пациентом, поскольку симптомы могут быстро возобновиться. Применение пациентам пожилого возраста Рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы препарата (в 1-й день – 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг в сутки. Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата (в 1-й день – 12,5 мг 1 раз в сутки) с последующим медленным и небольшим повышением дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза препарата должна составлять в 1-й день – 12,5 мг 1 раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы. Применение пациентам с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью следует применять препарат с осторожностью и регулярно мониторировать показатели функции печени.

Безопасность и эффективность лечения препаратом Азалептол для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять детям.

Тяжелая передозировка, случайная или совершённая с суицидальными намерениями, представляет серьёзную опасность для пациента. Известно, что при остром намеренном или случайном передозировании препаратом Азалептол летальность составляет примерно 12 %. Большинство летальных случаев были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приёма доз препарата, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, выздоровевших после передозировки, вызванной приёмом более 10000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов, преимущественно у тех, кто ранее не применял Азалептол, приём препарата всего лишь в дозе 400 мг привёл к развитию угрожающих жизни коматозных состояний, а в одном случае – к смерти. У детей младшего возраста приём 50-200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или коме, но без летального исхода. Симптомы. Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания, дыхательная недостаточность. Лечение. Специфический антидот неизвестен. Показаны следующие неспецифические мероприятия: немедленное и повторное промывание желудка и/или последующее введение активированного угля в течение шести часов после приёма препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг состояния пациента); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Перитонеальный диализ или гемодиализ при наличии олигурии или анурии (хотя это существенно не ускорит скорость выведения из-за высокой связи препарата с белками). При антихолинергическом эффекте применяют парасимпатомиметические средства физостигмин (проникает через гематоэнцефалический барьер), пиридостигмин или неостигмин. При аритмии применяют препараты калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов; хинидин или прокаинамид противопоказаны. При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителей. Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно усиление вазодилатации). При судорогах применяют диазепам внутривенно или фенитоин внутривенно медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны. Из-за возможности развития задержки реакций за пациентом следует наблюдать в течение как минимум 5 дней.

Как правило, профиль нежелательных явлений при применении клозапина предсказуем благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением является способность препарата вызывать развитие агранулоцитоза. Из-за этого риска назначение препарата ограничивается применением для лечения шизофрении, резистентной к лечению другими лекарственными средствами, и психоза, наблюдаемого в ходе терапии болезни Паркинсона, в случае, если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг показателей крови является важной частью наблюдения за пациентами, получающими клозапин, врач должен знать о других редких, но серьёзных нежелательных реакциях, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путём тщательного наблюдения за пациентом и опроса пациента, с целью предотвращения заболеваемости и летальности. Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто: снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Нечасто: агранулоцитоз. Редко: лимфопения. Очень редко: тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия. Гранулоцитопения и/или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азалептолом. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Большинство случаев агранулоцитоза (примерно 70 %) наблюдаются в течение первых 18 недель терапии. Для предупреждения развития угрожающего жизни агранулоцитоза необходимо быстро отменить приём Азалептола. Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови. Могут возникать лейкоцитоз и/или эозинофилия неизвестной этиологии, особенно в течение нескольких первых недель терапии. Нарушения обмена веществ Часто – очень часто: увеличение массы тела (4 – 31 %), что может быть существенным. Редко: нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у тех пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета. Очень редко: тяжёлая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Психические нарушения Часто: дизартрия. Нечасто: дисфемия. Редко: беспокойство, возбуждение. Очень редко: обсессивно-компульсивные расстройства. Со стороны нервной системы Очень часто: сонливость и седативный эффект (39 – 46 %), головокружение (19 – 27 %). Часто: головная боль, тремор, мышечная ригидность, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подёргивания. Редко: спутанность сознания, делирий. Азалептол может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может вызвать миоклонические судороги или генерализованные припадки. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией, которая была ранее. В таких случаях необходимо уменьшить дозу и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Следует избегать назначения карбамазепина из-за его потенциала подавлять функцию костного мозга. Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. Назначая другие противосудорожные препараты, следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Экстрапирамидные симптомы являются более лёгкими и наблюдаются реже, чем после применения традиционных нейролептиков. Острая дистония не подтверждена как нежелательный эффект терапии препаратом Азалептол. Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение препаратом вместе с другими нейролептиками. При приёме Азалептола ослабевали симптомы поздней дискинезии, развившиеся на фоне приёма других нейролептиков. Нечасто поступали сообщения о злокачественном нейролептическом синдроме у пациентов, получавших монотерапию препаратом Азалептол или принимавших этот препарат в комбинации с литием или другими препаратами центрального действия. В таких случаях следует немедленно отменить препарат и начать интенсивную терапию. Основными симптомами злокачественного нейролептического синдрома являются ригидность, гипертермия, изменения психики и лабильность вегетативной нервной системы. Со стороны органов зрения Часто: затуманивание зрения. Со стороны сердца Очень часто: тахикардия (особенно в первые недели лечения препаратом Азалептол; 25 %). Очень редко: остановка сердца. Часто могут наблюдаться изменения ЭКГ (снижение сегмента ST, сглаживание и инверсия зубца T, нарушения проводимости). Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардите (с перикардиальным выпотом или без такового), кардиомиопатии и миокардите (с эозинофилией или без неё); некоторые из которых оказались летальными. Клинические симптомы могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Поэтому следует иметь в виду диагноз миокардита у пациентов, принимающих препарат Азалептол, и у которых в состоянии покоя развилась тахикардия, сопровождающаяся аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности; если диагноз подтверждается, лечение препаратом следует прекратить. Очень редко поступают сообщения о случаях кардиомиопатии. Если диагностирована кардиомиопатия, препарат Азалептол необходимо отменить. Со стороны сосудистой системы Часто: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе. Редко: тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи, сопровождавшиеся некрозом органов (например, кишечника); коллапс кровообращения вследствие выраженной артериальной гипотензии, особенно в связи с резким повышением дозы, с потенциально тяжёлыми последствиями остановки сердца или дыхания. Частота и степень тяжести гипотензии зависят от скорости и количества повышения дозы. Со стороны дыхательной системы Редко: аспирация пищи (попадание в дыхательные пути) при глотании (вследствие дисфагии). Очень редко: угнетение или остановка дыхания. Сообщалось о пневмонии и инфекциях нижних дыхательных путей, с возможным летальным исходом, на фоне лечения препаратом Азалептол. Со стороны пищеварительной системы Очень часто: запор (14 – 25 %), гиперсаливация (31 – 48 %). Часто: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, вздутие живота, боль в животе. Редко: дисфагия. Очень редко: увеличение слюнных желёз, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка кала, ишемия кишечника, некротический колит, некроз кишечника, вплоть до летальных случаев. Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы Часто: повышение печёночных ферментов. Редко: гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит. Очень редко: фульминантный некроз печени. В случае развития желтухи применение препарата следует прекратить. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: кожные реакции. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи, задержка мочи. Очень редко: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы Очень редко: приапизм, импотенция, нарушения эякуляции, дисменорея. Общие нарушения Часто: утомляемость, повышение температуры тела, нарушение регуляции потоотделения и температуры тела. Лабораторные показатели Редко: повышение уровня креатинфосфокиназы. Очень редко: гипонатриемия. Очень редко поступали сообщения о желудочковой тахикардии, остановке сердца и удлинении интервала QT, которые могли ассоциироваться с желудочковой тахикардией «пируэтного» типа; в этих случаях невозможно сделать окончательные выводы о наличии причинно-следственной связи с применением данного лекарственного средства. Летальные случаи при лечении Известно, что у пациентов с психическими заболеваниями, применяющих стандартные нейролептики, может произойти внезапная смерть неустановленной этиологии, но она также может наступить у пациентов, не получающих лечения. Такие случаи внезапной смерти имели место и среди пациентов, принимавших препарат, даже среди пациентов более молодого возраста. Возможно, причина заключается в нежелательных эффектах препарата на сердечно-сосудистую систему (изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия, миокардит). Перечень нежелательных побочных эффектов на основании спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период (частота неизвестна) Инфекционные и паразитарные заболевания Сепсис. Со стороны иммунной системы Кожные реакции на препарат, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром); отёк Квинке, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны эндокринной системы Псевдофеохромоцитома. Со стороны обмена веществ и питания Ожирение. Со стороны нервной системы Холинергический синдром; изменения ЭЭГ, плевротонус (синдром «Пизанской башни»). Со стороны сердца Инфаркт миокарда, который может приводить к летальному исходу; стенокардия, пальпитация, фибрилляция предсердий, недостаточность митрального клапана при кардиомиопатии, связанной с клозапином. Со стороны дыхательной системы Бронхоспазм, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы Диарея; дискомфорт в животе/изжога/диспепсия, колит. Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы Печёночный стеатоз; печёночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени; нарушения функций печени, ассоциирующиеся с опасными для жизни последствиями, такими как печёночная недостаточность, необходимость трансплантации печени и даже смерть. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нарушения пигментации. Со стороны опорно-двигательного аппарата Мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгия, системная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыводящих путей Ночной энурез; почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Ретроградная эякуляция.

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке. По 50 таблеток в контейнере; по 1 контейнера в картонной упаковке.

По рецепту

ПрАТ «Технолог». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.