Азагілін Асіно 1 мг, таблетки

1 УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 05.12.2022 № 2198 Регистрационное удостоверение № UA/19767/01/01 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азагилин® Асино (Azahilin Acino)

действующее вещество: разагилин; 1 таблетка содержит 1,438 мг разагилина гемитартрата, что эквивалентно 1 мг разагилина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный (частично); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «1» с одной стороны.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Выделяют два основных типа моноаминоксидазы (МАО) – А и В. МАО типа В преимущественно локализуется в головном мозге человека. Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором МАО типа В, что было установлено в исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях пищеварительного тракта. Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен его способностью подавлять МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции. 1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит разагилина и не является ингибитором МАО-В.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приёма разагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приёма пищи. 2 Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приёма однократной дозы 14C-меченого разагилина колеблется от 60 % до 70 %. Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 основными путями: путём N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов. Выведение. После перорального приёма 14C-меченого разагилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени – с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приёме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести наблюдалось повышение значений Cmax и AUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось повышение значений Cmax и AUC на 568 % и 83 % соответственно. Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Клинические характеристики.

• Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;
• адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Одновременное лечение другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы МАО Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), поскольку в результате неселективного угнетения МАО существует риск накопления норадреналина, что может привести к развитию гипертензивного криза (см. раздел «Противопоказания»). 3 Петидин Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Симпатомиметики Зафиксировано взаимодействие ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, суживающими сосуды при пероральном приеме или для назального применения, и с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Особенности применения»). Декстрометорфан Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном (см. раздел «Особенности применения»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)/три- и тетрациклические антидепрессанты Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»). О одновременном применении разагилина с СИОЗС/СИОЗСН в клинических исследованиях см. раздел «Побочные реакции». Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами. Лекарственные средства, влияющие на активность CYP1A2 In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что цитохром Р450 1А2 (CYP1А2) является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Ингибиторы CYP1A2 Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1А2) повышает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику ни одного из препаратов. Таким образом, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому одновременно их следует применять с осторожностью. Индукторы CYP1A2 Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови. Другие изоферменты цитохрома Р450 In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл), после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты. 4 Леводопа и другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина. При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %. Взаимодействие разагилина и тирамина В 5 клинических исследованиях с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (464 пациентов применяли 0,5–1 мг в сутки разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) результаты контроля артериального давления после еды показали, что никакого взаимодействия разагилина и тирамина не отмечено, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Одновременное применение разагилина с другими лекарственными средствами

Следует избегать применения разагилина совместно с флуоксетином или флувоксамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Не рекомендуется сопутствующее применение разагилина с декстрометорфаном или симпатомиметиками, например, теми, что входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных лекарственных средств, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение разагилина и леводопы

Разагилин способен усиливать действие леводопы, вследствие чего возможно усиление побочных реакций от приёма леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путём уменьшения дозы леводопы. Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшейся при одновременном приёме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде артериальной гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Дофаминергические эффекты

Чрезмерная дневная сонливость (ЧДС) и эпизоды внезапного засыпания (ВЗ)

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Расстройства контроля над побуждением

Расстройства контроля над побуждением могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждением были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на наличие расстройств контроля над побуждением. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о 5 изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов во время приёма разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей.

Меланома

По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Печёночная недостаточность

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с поражением печени легкой степени тяжести. Необходимо избегать применения разагилина пациентам с поражением печени средней степени тяжести. В случае прогрессирования печёночного поражения от лёгкой до средней степени лечение разагилином следует прекратить.

Беременность Нет клинических данных о применении разагилина беременным женщинам. Исследования на животных не показали прямого или непрямого вредного воздействия на репродуктивную токсичность. В качестве превентивной меры желательно избегать применения разагилина во время беременности.

Период грудного вскармливания Доклинические данные свидетельствуют о том, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Разагилин следует назначать в период грудного вскармливания с осторожностью.

Фертильность Нет данных о влиянии разагилина на фертильность у людей. Доклинические данные указывают на то, что разагилин не влияет на фертильность.

Разагилин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами у пациентов, которые испытывают сонливость/внезапные эпизоды сна. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного влияния. Пациенты, которые лечатся разагилином и у которых возникла сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от управления автотранспортом или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленного внимания они могут подвергнуть себя или других опасности получения серьезной травмы или гибели (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не приобрели достаточного опыта лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность. Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездки в автомобиле в качестве пассажира) в любое время в течение лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности. 6 Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина. Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их применения в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, повышающих плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и дозы. Режим дозирования. Монотерапия: Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина: Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Адъювантная терапия с применением леводопы: Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста: Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени: Следует избегать применения разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, а с осторожностью начинать терапию пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить. Пациенты с нарушениями функции почек: Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Из-за недостаточности данных о применении препарата детям применение разагилина данной категории пациентов не рекомендуется.

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипоманиакальность, гипертензивный криз и серотониновый синдром. Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В. Проводились исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о нежелательных реакциях легкой или средней степени тяжести и о нежелательных реакциях, которые не относились к тем, что могут возникнуть при лечении разагилином. Во время исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг в сутки, сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения. Эти симптомы похожи на те, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО. 7 Лечение Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов, рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Побочные реакции. Резюме профиля безопасности Известно, что в клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях: головная боль, депрессия, головокружение и гриппоподобные симптомы (грипп и ринит) при монотерапии; дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота и сухость во рту в качестве дополнения к терапии леводопой; костно-мышечная боль, такая как боль в спине и шее, артралгия при обеих схемах. Эти нежелательные реакции не были связаны с повышенной скоростью отмены препарата. Для оценки частоты нежелательных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (от 1/100 до ≥ 1/10), нечасто (от 1/1 000 до ≥ 1/100), редко (от 1/10 000 до ≥ 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Монотерапия Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг в сутки. Инфекции и инвазии: часто – грипп. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – карцинома кожи. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – лейкопения. Со стороны иммунной системы: часто – аллергия. Нарушения обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита. Психические расстройства: часто – депрессия, галлюцинации*. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – цереброваскулярные нарушения; частота неизвестна – серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного наступления сна*. Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – головокружение. Со стороны сердца: часто – стенокардия; нечасто – инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: частота неизвестна – артериальная гипертензия*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – дерматит; нечасто – везикулобуллезные высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в костях и мышцах, боль в шее, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – позывы к мочеиспусканию. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – лихорадка, утомляемость. * См. раздел с описанием отдельных нежелательных реакций. 8 Адъювантная терапия Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг в сутки. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – меланома кожи*. Нарушения обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита. Психические расстройства: часто – галлюцинации*, патологические сновидения; нечасто – спутанность сознания; частота неизвестна – расстройства контроля над побуждением*. Со стороны нервной системы: очень часто – дискинезия; часто – дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто – острое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного наступления сна*. Со стороны сердца: нечасто – стенокардия. Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия*; частота неизвестна – артериальная гипертензия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, боль в шее. Исследования: часто – снижение массы тела. Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – падения. * См. раздел с описанием отдельных нежелательных реакций. Описание отдельных нежелательных реакций Ортостатическая гипотензия В слепых плацебо-контролируемых исследованиях тяжелая ортостатическая гипотензия была зарегистрирована у одного пациента (0,3 %) в группе разагилина (вспомогательные исследования), в группе плацебо – ни у одного. Данные клинических исследований также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца приема разагилина и имеет тенденцию к снижению со временем. Артериальная гипертензия Разагилин селективно ингибирует МАО-В и не связан с повышением чувствительности к тирамину в указанной дозе (1 мг в сутки). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и вспомогательная терапия) не сообщалось о тяжелой артериальной гипертензии ни у одного пациента, получавшего разагилин. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с употреблением пищи, богатой тираminом, у пациентов, применявших разагилин. В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом. Расстройства контроля над побуждениями В плацебо-контролируемом исследовании монотерапии был зарегистрирован один случай гиперсексуальности. Во время постмаркетингового применения с неизвестной частотой сообщалось о следующем: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматиломания, синдром нарушения дофаминовой регуляции, нарушение контроля над импульсами, импульсивное поведение, клептомания, кража, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивное расстройство, стереотипность, азартные игры, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, сексуально-неадекватное поведение. 9 Половина зарегистрированных случаев расстройств контроля над побуждениями была оценена как серьезная. Лишь единичные случаи, о которых сообщалось, не восстановились на момент сообщения. Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды дофаминергической терапии. О подобных случаях чрезмерной дневной сонливости сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина. Зафиксированы случаи засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости, в то время как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость, и считали, что они были непосредственно перед событием. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения. Галлюцинации Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, применявших разагилин. Серотониновый синдром Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде возбуждения, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, применявших антидепрессанты, меперидин, трамадол, метадон или пропоксифен одновременно с разагилином. Злокачественная меланома Заболеваемость меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 2/380 (0,5 %) при применении разагилина 1 мг одновременно с группой лечения леводопой по сравнению с 1/388 (0,3 %) в группе плацебо. В течение постмаркетингового периода сообщалось о дополнительных случаях злокачественной меланомы. Во всех отчетах эти случаи считались серьезными. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов о безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333. 10

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света. Не требует особых температурных условий хранения.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистеров в картонной пачке. По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Фраза «За рецептом» — это отпускная категория, и она переводится так: **По рецепту**

Если нужно, могу перевести целую секцию инструкции — пришлите текст с плейсхолдерами в исходном виде, и я сохраню их без изменений.

Дженефарм СА.

18-й км проспекта Маратонос, Паллини, 15351, Греция. Дата последнего просмотра.