Авіган 200 мг, таблетки

**ВНИМАНИЕ! ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ!** Лекарственное средство проявляет вредное воздействие при применении во время беременности и может вызвать гибель эмбриона и/или тератогенное воздействие на плод. Противопоказан во время беременности и кормления грудью. Во время применения и в течение 7 дней после окончания терапии половым партнерам следует соблюдать максимально эффективные методы контрацепции, мужчины должны использовать презервативы. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АВИГАН (AVIGAN)

действующее вещество: фавипиравир; 1 таблетка содержит фавипиравира 200 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, повидон (К30), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая, кросповидон, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, титана диоксид, тальк, железа оксид жёлтый.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые светло-жёлтые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства. Фавипиравир. Код АТХ J05A X27.

Противовирусная активность in vitro

Половина максимальной эффективной концентрации фавипиравира, снижающая репродукцию вируса на 50 % (ЭК 50), демонстрировала активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и типа В и составляла 0,014–0,55 мкг мкг/мл. ЭК 50 в отношении сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантану (амантадину и ремантадину), осельтамивиру или занамивиру, составляла 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг мкг/мл соответственно. ЭК 50 в отношении вирусов гриппа типа А и типа В, устойчивых к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, составляла 0,09–0,47 мкг мкг/мл, и перекрестной устойчивости не наблюдалось. ЭК 50 в отношении вирусов гриппа типа А (включая штаммы, устойчивые к адамантану, осельтамивиру или занамивиру), таких как свиной тип А и птичий тип А, включая высокопатогенные штаммы (в т. ч. H 5 N 1 и H 7 N 9), составляла 0,06–3,53 мкг мкг/мл.

Механизм действия

Считается, что фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфатной формы (фавипиравир РТФ). Фавипиравир РТФ селективно подавляет РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. Фавипиравир РТФ проявляет различную активность в отношении ДНК-полимераз человека α, β и γ: фавипиравир РТФ (1000 мкмоль/л) не оказывал ингибирующего действия на α-полимеразу; на 9,1–13,5 % ингибировал β-полимеразу и на 11,7–41,2 % ингибировал γ-полимеразу. Ингибирующая концентрация (IC 50) фавипиравира РТФ в отношении РНК-полимеразы II человека составляла 905 мкмоль/л.

Резистентность

Не наблюдалось изменений чувствительности вируса гриппа типа А к фавипиравиру, и резистентные вирусы не были выявлены. В клинических исследованиях, включая международное исследование III фазы, информации о появлении вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру, не получено.

Абсорбция Концентрация в крови В приведённой ниже таблице 1 представлены фармакокинетические параметры фавипиравира, который применяли перорально 8 здоровым взрослым в дозе 1600 мг два раза в сутки в первый день, затем по 600 мг два раза в сутки в течение 4 дней с последующим однократным применением дозы 600 мг на 6-й день. Таблица 1 Фармакокинетические параметры фавипиравира Дозирование День C max (мкг/мл) AUC (мкг•ч/мл) T max (ч) T 1/2 (ч) 1600 мг 2 раза в сутки в день 1 600 мг 2 раза в сутки в дни 2–5 600 мг 1 раз в сутки в день 6 день 1 64,56 (17,2) 446,09 (28,1) 1,5 (0,75, 4) 4,8 ± 1,1 день 6 64,69 (24,1) 553,98 (31,2) 1,5 (0,75, 2) 5,6 ± 2,3 Изменения средней концентрации фавипиравира в плазме крови (среднее ± стандартное отклонение) 1 6 00 мг / 6 00 мг два раза в сутки Время (часов) После многократного перорального приёма здоровым добровольцем фавипиравира в течение 7 дней, у которого выявлена незначительная активность АО, расчётное значение AUC неизменённого препарата составило 1452,73 мкг•ч/мл на 1-й день и 1324,09 мкг•ч/мл на 7-й день. Распределение Когда 20 здоровым взрослым мужчинам применяли перорально фавипиравир в дозах 1200 мг два раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг два раза в день в течение 4 дней, среднее геометрическое концентрации препарата в сперме составило 18,341 мкг/мл на третий день применения препарата и 0,053 мкг/мл на второй день после прекращения применения препарата. Через 7 дней после прекращения применения препарата его уровни в сперме были ниже предела количественного определения (0,02 мкг/мл) у всех участников исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в сперме и его концентрации в плазме крови составило 0,53 на третий день применения препарата и 0,45 на второй день после прекращения применения препарата. Коэффициент связывания с белками сыворотки крови составил 53,4–54,4 % (in vitro, центрифужная ультрафильтрация) при концентрации препарата в крови 0,3–30 мкг/мл. Метаболизм Фавипиравир не метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP): он метаболизируется преимущественно альдегидоксидазой (AO) и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой (XO). В исследованиях с использованием микросом печени человека образование гидроксилата составляло от 3,98 до 47,6 пмоль/мг белка/мин, при этом в связи с межиндивидуальной вариабельностью значения активности АО отличались максимум в 12 раз. Конъюгат глюкуронида наблюдался в плазме и моче человека как метаболит, отличный от гидроксилированной формы. Выведение Фавипиравир выводится преимущественно в гидроксилированной форме с мочой, а также небольшое количество препарата выводится в неизменённом виде. В 7-дневном исследовании с многократным пероральным применением у 6 здоровых взрослых совокупный коэффициент выведения с мочой препарата в неизменённой и гидроксилированной формах составил 0,8 % и 53,1 % соответственно в течение 48 часов после приёма последней дозы. Во время фармакокинетического исследования, проведённого за пределами Японии, сообщалось о повышении уровня фавипиравира в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени. Клинические характеристики.

Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

- Беременность или подозрение на беременность: в исследованиях на животных наблюдались гибель эмбриона на ранних сроках и тератогенные эффекты (см. разделы «Особенности применения» и «Применение во время беременности или кормления грудью»); - Реакции повышенной чувствительности к любому компоненту препарата в анамнезе.

Фавипиравир не метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP): он метаболизируется преимущественно альдегидоксидазой (AO) и частично ксантиноксидазой (XO). Данный препарат ингибирует AO и CYP2C8, но не индуцирует изоферменты системы CYP (см. раздел «Фармакокинетика»).

Меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами

Таблица 2. Лекарственные средства, одновременно с которыми фавипиравир следует применять с осторожностью

Препарат | Признаки, симптомы и лечение | Механизм взаимодействия и факторы риска

Пиразинамид | Повышается уровень мочевой кислоты в крови. При применении пиразинамида в дозе 1,5 г один раз в день и фавипиравира в дозе 1200 мг / 400 мг два раза в день уровень мочевой кислоты в крови составлял 11,6 мг/дл, когда пиразинамид применяли отдельно, и 13,9 мг/дл, когда пиразинамид применяли в комбинации с фавипиравиром. | Усиление реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах вследствие аддитивного эффекта.

Репаглинид | Уровень репаглинида в крови может увеличиваться, а также могут возникать побочные реакции на репаглинид. | Ингибирование CYP2C8 повышает уровень репаглинида в крови.

Теофиллин | Уровень фавипиравира в крови может увеличиваться, а также могут возникать побочные реакции на фавипиравир. | Взаимодействие с XO может повысить уровень фавипиравира в крови.

Фамцикловир | Эффективность этих лекарственных средств может снижаться. | Ингибирование AO фавипиравиром может уменьшить уровень активных форм этих лекарственных средств в крови.

Сулиндак | In vitro фавипиравир необратимо ингибировал AO в зависимости от дозы и времени и ингибировал CYP2C8 в зависимости от дозы. Не было ингибирующей активности в отношении XO и слабой ингибирующей активности в отношении CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Гидроксилированный метаболит проявил слабую ингибирующую активность в отношении CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Индуктивного влияния фавипиравира на CYP не наблюдалось.

Таблица 3. Влияние сопутствующих лекарственных средств на фармакокинетику фавипиравира

Сопутствующее лекарственное средство и дозирование | Доза фавипиравира | N | Время применения дозы | Соотношение параметров для фавипиравира (90% ДИ) (при применении в комбинации / отдельно) C max | AUC

Теофиллин 200 мг два раза в сутки в дни с 1 по 9; 200 мг один раз в сутки в день 10 600 мг два раза в сутки в день 6 600 мг один раз в сутки в дни с 7 по 10 | 10 | День 6 | 1,33 (1,19; 1,48) | 1,27 (1,15; 1,40) | День 7 | 1,03 (0,92; 1,15) | 1,17 (1,04; 1,31)

Озельтамивир 75 мг два раза в сутки в дни с 1 по 5; 75 мг один раз в сутки в день 6 600 мг два раза в сутки в день 5 600 мг один раз в сутки в день 6 | 10 | День 6 | 0,98 (0,87; 1,10) | 1,01 (0,91; 1,11)

Ралоксифен 60 мг один раз в сутки в дни с 1 по 3 1200 мг два раза в сутки в день 1, 800 мг два раза в сутки в день 2, 800 мг один раз в сутки в день 3 | 17 | День 1 | 1,00 (0,90; 1,10) | 1,03 (0,95; 1,12) | День 3 | 0,90 (0,81; 0,99) | 0,85 (0,79; 0,93)

Гидралазин 5 мг один раз в сутки в дни 1 и 5 1200 мг (первая доза)/400 мг (вторая доза) в день 1, 400 мг два раза в сутки в дни с 2 по 4, 400 мг один раз в сутки в день 5 | 14 | День 1 | 0,99 (0,92; 1,06) | 0,99 (0,92; 1,07) | День 5 | 0,96 (0,89; 1,04) | 1,04 (0,96; 1,12)

Таблица 4. Влияние фавипиравира на фармакокинетику сопутствующих лекарственных средств

Сопутствующее лекарственное средство и дозирование | Доза фавипиравира | N | Время применения дозы | Соотношение параметров для фавипиравира (90 % ДИ) (при применении в комбинации / отдельно) C max | AUC

Теофиллин 200 мг два раза в сутки в дни с 1 по 9; 200 мг один раз в сутки в день 10 600 мг два раза в сутки в день 6; 600 мг один раз в сутки в дни с 7 по 10 | 10 | День 7 | 0,93 (0,85; 1,01) | 0,92 (0,87; 0,97) | День 10 | 0,99 (0,94; 1,04) | 0,97 (0,91; 1,03)

Озельтамивир 75 мг два раза в сутки в дни с 1 по 5; 75 мг один раз в сутки в день 6 600 мг два раза в сутки в день 5; 600 мг один раз в сутки в день 6 | 10 | День 6 | 1,10 (1,06; 1,15) | 1,14 (1,10; 1,18)

Ацетаминофен 650 мг один раз в сутки в дни 1 и 5 1200 мг два раза в сутки в день 1, 800 мг два раза в сутки в дни с 2 по 4, 800 мг один раз в сутки в день 5 | 28 | День 1 | 1,03 (0,93; 1,14) | 1,16 (1,08; 1,25) | День 5 | 1,08 (0,96; 1,22) | 1,14 (1,04; 1,26)

Комбинация норэтиндрон/этинилэстрадиол 1 мг/0,035 мг один раз в сутки в дни с 1 по 5 1200 мг два раза в сутки в день 1, 800 мг два раза в сутки в дни с 2 по 4, 800 мг один раз в сутки в день 5 | 25 | День 12 [норэтиндрон] | 1,23 (1,16; 1,30) | 1,47 (1,42; 1,52) | День 12 [этинилэстрадиол] | 1,48 (1,42; 1,54) | 1,43 (1,39; 1,47)

Репаглинид 0,5 мг один раз в сутки в день 13 1200 мг два раза в сутки в день 1, 800 мг два раза в сутки в дни с 2 по 4, 800 мг один раз в сутки в день 5 | 17 | День 13 | 1,28 (1,16; 1,41) | 1,52 (1,37; 1,68)

Гидралазин 5 мг один раз в сутки в дни 1 и 5 1200 мг (первая доза)/400 мг (вторая доза) в день 1, 400 мг два раза в сутки в дни с 2 по 4, 400 мг один раз в сутки в день 5 | 14 | День 1 | 0,73 (0,67; 0,81) | 0,87 (0,78; 0,97) | День 5 | 0,79 (0,71; 0,88) | 0,91 (0,82; 1,01)

Предупреждения 1. Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять Авиган женщинам с установленной или предполагаемой беременностью (см. разделы « Противопоказания » и « Применение в period беременности или кормления грудью »). 2. При применении препарата Авиган женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтверждён отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать наиболее эффективные методы контрацепции женщине и её партнёру во время лечения этим препаратом и в течение 7 дней после его окончания (см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью »). Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить приём этого препарата и проконсультироваться с врачом. 3. Авиган проникает в сперму. При применении препарата пациентами мужского пола следует подробно объяснить им, какими рисками сопровождается лечение этим препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. разделы « Применение в период беременности или кормления грудью » и «Фармакокинетика»). 4. Перед началом лечения следует подробно объяснить информацию об эффективности препарата и рисках (включая риск воздействия на плод). 5. Перед началом лечения препаратом Авиган следует тщательно взвесить целесообразность его применения. Меры предосторожности 1. Авиган – это препарат, применение которого следует рассматривать только в случае вспышки новых или повторно возникших инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых другие противовирусные лекарственные средства неэффективны или недостаточно эффективны. При проведении терапии этим препаратом следует ознакомиться с новейшей информацией и назначать препарат только соответствующим пациентам. 2. Авиган не является эффективным против бактериальных инфекций. 3. Авиган не предназначен для применения детям (см. раздел « Дети »). 4. Независимо от способа введения или типа противогриппозных вирусных средств, у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гриппа, были зарегистрированы случаи аномального поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения несчастных случаев, таких как падения из-за необычного поведения, в качестве превентивной меры пациентов или их опекунов необходимо проинструктировать о том, что: - может быть аномальное поведение, - когда пациенты проходят лечение дома, опекуны или другие лица должны принимать превентивные меры в отношении несчастных случаев, таких как падения, в течение как минимум 2 дней после начала лихорадки. Тяжёлые формы аномального поведения, приводившие к несчастным случаям при падении, чаще наблюдались у мальчиков школьного возраста и несовершеннолетних. Известно, что такие симптомы с большей вероятностью проявлялись в течение 2 дней после начала лихорадки. Следует тщательно наблюдать за пациентами, и если наблюдаются какие-либо отклонения, лечение следует прекратить и принять соответствующие меры. 5. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может осложниться бактериальными инфекциями или сопровождаться симптомами, которые легко спутать с гриппоподобными симптомами. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию следует принять соответствующие меры, такие как применение антибактериальных препаратов. 6. Авиган содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Противопоказано применять Авиган женщинам с известной или предполагаемой беременностью. В исследованиях на животных при уровнях экспозиции, аналогичных или ниже клинической экспозиции, наблюдались гибель эмбриона на ранних сроках (у крыс) и тератогенные эффекты (у обезьян, мышей, крыс и кроликов).

Грудное вскармливание

При применении препарата Авиган женщинам, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание. В ходе исследований было установлено, что основной метаболит фавипиравира – гидроксилированная форма – проникает в грудное молоко.

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять Авиган женщинам с установленной или предполагаемой беременностью (см. разделы «Противопоказания»).

При применении препарата Авиган женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение данного препарата, и настоятельно рекомендовать использовать наиболее эффективные методы контрацепции женщине и её партнёру во время лечения данным препаратом и в течение 7 дней после его окончания. Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить приём данного препарата и проконсультироваться с врачом.

Авиган проникает в сперму. При применении препарата пациентами мужского пола следует подробно объяснить им, какими рисками сопровождается лечение данным препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами в течение 7 дней после окончания лечения (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные о влиянии фавипиравира на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствуют.

Применение препарата следует начинать немедленно после появления гриппоподобных симптомов. Общий период лечения должен составлять 5 дней. Обычная доза препарата Авиган для взрослых составляет по 1600 мг (8 таблеток) перорально два раза в сутки в первый день лечения, после чего применяют по 600 мг (3 таблетки) перорально два раза в сутки в течение 4 дней. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Поскольку у людей пожилого возраста физиологические функции часто бывают сниженными, применять им Авиган следует с осторожностью, контролируя общее состояние пациента. Пациенты детского возраста (< 18 лет) Лекарственное средство не предназначено для применения детям. Нарушение функции печени У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд – Пью, по 6 человек для каждого класса) при применении Авигана перорально в дозах 1200 мг два раза в сутки в течение первого дня, а затем 800 мг два раза в сутки в течение 4 дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значения C max и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и 1,7 раза выше у пациентов с легкими нарушениями функции печени и в 1,4 раза и 1,8 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью, 4 человека) при применении Авигана перорально в дозе 800 мг два раза в сутки в течение первого дня, а затем 400 мг два раза в сутки в течение 2 дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значения C max и AUC на 3-й день были соответственно примерно в 2,1 и 6,3 раза выше. Ситуации, когда применение препарата требует осторожности Авиган следует с осторожностью применять пациентам с активной подагрой или подагрой в анамнезе, а также пациентам с гиперурикемией (у таких пациентов может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, а значит, симптомы могут усилиться).

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Данные о передозировке препаратом Авиган отсутствуют.

Побочные реакции у лиц, участвовавших в исследовании применения препарата для лечения гриппа. В клинических исследованиях, проведённых в Японии, и в международном исследовании III фазы (исследования, проводившиеся с уровнями доз, более низкими, чем утверждённая доза) побочные реакции наблюдались у 100 из 501 участника (19,96 %), у которых оценивали безопасность применения препарата (включая отклонения от нормы результатов лабораторных анализов). Наиболее распространённые побочные реакции включали повышение уровня мочевой кислоты в крови у 24 лиц (4,79 %), диарею у 24 лиц (4,79 %), уменьшение количества нейтрофилов у 9 лиц (1,80 %), увеличение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы, глутамат-оксалоацетаттрансаминазы) у 9 лиц (1,80 %), увеличение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы, глутамат-пируваттрансаминазы) у 8 лиц (1,60 %). Клинически значимые побочные реакции (на аналогичные лекарственные средства) Сообщалось о нижеперечисленных клинически значимых побочных реакциях при применении других противогриппозных лекарственных средств. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов и в случае выявления любых нарушений терапию следует прекратить и принять соответствующие меры. - Шок, анафилаксия. - Пневмония. - Фульминантный гепатит, дисфункция печени, желтуха. - Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса – Джонсона. - Острое поражение почек. - Уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов. - Неврологические и психические симптомы (нарушение сознания, делирий, галлюцинации, бред, судороги и др.). - Хотя причинно-следственная связь не установлена, сообщалось о психоневротических симптомах, таких как аномальное поведение, после применения препаратов против вируса гриппа, включая лекарственный препарат Авиган (см. раздел «Особенности применения»). - Геморрагический колит. Другие побочные реакции Если возникают перечисленные ниже побочные реакции, следует провести симптоматическое лечение. Таблица 5 Класс систем органов ≥ 1 % От 0,5 % до 1 % < 0,5 % Гиперчувствительность Высыпания Экзема, зуд Нарушения со стороны печени Увеличение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы, глутамат-оксалоацетаттрансаминазы), увеличение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы, глутамат-пируваттрансаминазы), увеличение уровня γ-ГТФ (гамма-глутамилтрансферазы) Увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови, увеличение уровня билирубина в крови Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея (4,79 %) Тошнота, рвота, боль в животе Дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, наличие неизменённой крови в кале, гастрит Нарушения со стороны крови Уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов Увеличение количества лейкоцитов, уменьшение количества ретикулоцитов, увеличение количества моноцитов Метаболические нарушения Увеличение уровня мочевой кислоты в крови (4,79 %), увеличение уровня триглицеридов в крови Наличие глюкозы в моче Уменьшение уровня калия в крови Нарушения со стороны дыхательной системы Бронхиальная астма, боль в ротоглотке, ринит, назофарингит Другие нарушения Увеличение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы) в крови, наличие крови в моче, полип миндалин, пигментация, дисгевзия (нарушение восприятия вкуса), синяки, нечёткость зрения, боль в глазах, головокружение, наджелудочковые экстрасистолы

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в пакете из алюминиевой фольги; по 1 пакета в коробке.

Текст, который вы прислали, — лишь фраза «За рецептом», и она не содержит медицинской инструкции, которую можно перевести. Пожалуйста, пришлите полный фрагмент инструкции (с плейсхолдерами в нужных местах), и я переведу его на русский язык.

ТОЯМА ФАКТОРИ ФУДЖИФИЛЬМ Тояма Кемикал Ко., Лтд.

4-1, Шимо-Окуй 2-Чоме, Тояма-си, Тояма, Япония.