Авецин-Н 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АВЕЦИН-Н (AVE CIN-N)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 флакон (250 мл) содержит моксифлоксацина 400 мг, что эквивалентно 436 мг моксифлоксацина гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия сульфат безводный, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная (для корректировки рН), вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета без видимых частиц.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ: J01M А14.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных помп, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Пограничные значения

Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина, определенные EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 24 мм | > 1 мг/л | < 21 мм Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 22 мм | > 0,5 мг/л | < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 18 мм | > 1 мг/л | < 15 мм Haemophilus influenzae | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 25 мм | > 0,5 мг/л | < 25 мм Moraxella catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 23 мм | > 0,5 мг/л | < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л | ≥ 20 мм | > 1 мг/л | < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий*: ≤ 0,5 мг/л | > 1 мг/л

*Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используют для видов, не имеющих отдельно определенных пограничных значений, и не используют для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium *

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae * Escherichia coli * # Klebsiella pneumoniae * # Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis *

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa

* Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину Staphylococcus aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. У метициллинрезистентных Staphylococcus aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация (C max) достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что больше примерно на 26 % от этого показателя при приёме моксифлоксацина перорально (3,1 мг/л). AUC составляет примерно 39 мг×ч/л после внутривенного введения, что лишь незначительно превышает этот параметр при приёме моксифлоксацина перорально (35 мг×ч/л); абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в корректировке доз в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40–42 % независимо от концентрации. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения моксифлоксацина.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (примерно 40 %), а также с калом/желчью (примерно 60 %) как в неизменённом состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение моксифлоксацина с мочой в неизменённом виде составило примерно 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого моксифлоксацина и метаболитов) составило в целом примерно 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции лекарственного средства из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл / мин / 1,73 м 2). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл / мин / 1,73 м 2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда — Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина у животных была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного его применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина болюсными инъекциями (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не наблюдалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или нарушения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы 20 мг/кг внутривенно, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении для человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных.

Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

– Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); – детский возраст (до 18 лет); – заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: – врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; – нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; – клинически значимой брадикардией; – клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматической аритмией в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда — Пью) и повышением уровня трансаминаз в пять раз и более. Особые меры безопасности. Один флакон лекарственного средства предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Установлено, что приведённые ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими лекарственными средствами. Не применять лекарственное средство при наличии видимых твёрдых включений или при помутнении раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QTc. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): – антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); – трициклические антидепрессанты; – некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин); – некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); – другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С max дигоксина приблизительно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. В ходе исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению С max глибенкламида в плазме крови приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако зафиксированные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о большом количестве случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта. В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Пользу от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc. Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации лекарственного средства в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином следует прекратить при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, вызывающими развитие аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные нуждаются в особом внимании. Повышенная чувствительность/аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. При клиническом проявлении тяжелых реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности, включая летальные случаи (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени. Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, при применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента при применении моксифлоксацина развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, лечение моксифлоксацином ни в коем случае не может возобновляться у этого пациента. Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств), у пациентов, которым применяли хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или при наличии таковых в настоящее время. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться. Воспаление сухожилия, разрыв сухожилий. Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, развивающиеся в течение 48 часов после начала лечения и могущие продолжаться даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного набухания или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо начать соответствующее лечение поврежденных конечностей (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации. Доказано, что хинолоны могут вызывать реакции фотосенсибилизации у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет меньший риск вызывать реакции фотосенсибилизации. Тем не менее пациентам следует избегать воздействия ультрафиолетового облучения или длительного и/или сильного солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной области. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать внутриартериального введения, поскольку при доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной области. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. В процессе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у людей старшего возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны. Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов лечения пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагностированной аневризмой или диссекцией аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, таких как: § факторы риска развития как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит; § факторы риска развития аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; § факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Влияние на биологические тесты. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин. Инфекции, вызванные метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus. Если есть подозрение или подтверждение инфицирования MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакодинамика»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит 678,6 мг (примерно 29,52 ммоль) натрия в одной дозе. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у незрелых животных, а также учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Нет данных о применении лекарственного средства в период грудного вскармливания. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи незрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемый режим дозирования: 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путём перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В процессе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 день при осложнённых инфекционных заболеваниях кожи и подкожных тканей. Способ применения Лекарственный препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Нарушение функции почек/печени Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжёлой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушениями функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы. Дети В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходим ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, снижает системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке после перорального приёма лекарственного средства.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная терапия), и их частота. Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Системы органов Частые Нечастые Единичные Редкие Частота неизвестна Инфекции и инвазии суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»), аллергический/ангионевротический отек, включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы синдром нарушения секреции антидиуретического гормона Со стороны обмена веществ, метаболизма гиперлипидемия гипергликемия, гиперурикемия гипогликемия, гипогликемическая кома Со стороны психики* реакции тревожности, повышение психомоторной активности/ возбуждение лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий деперсонализация, психотические реакции (иногда с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* головная боль, головокружение парестезии/ дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (в том числе приступы grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия гиперестезия Со стороны органов зрения* нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») фотофобия транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца** удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания) неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»), аневризма и диссекция аорты Со стороны сосудов** вазодилатация артериальная гипертензия, гипотензия васкулит, аневризма и диссекция аорты Со стороны дыхательной системы одышка (включая астматический статус) Со стороны пищеварительной системы тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня трансаминаз нарушение функции печени, включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса−Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения») острый генерализованный экзантематозный пустулез; индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Со стороны костно-мышечной системы* артралгия, миалгия тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артрит, усиление ригидности мышц как симптома myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы дегидратация нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства и реакции в месте введения реакции в месте инъекции и инфузии недомогание (преимущественно астения или утомляемость), боль (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-)флебит в месте инфузии отек * Сообщалось о очень редких случаях длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакциях, затрагивавших несколько систем органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, утомлением, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от существования факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Частота развития нижеприведенных эффектов выше при внутривенном пути введения моксифлоксацина, с последующей пероральной терапией или без таковой. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, артериальная гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные приступы (в том числе приступы grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о очень редких случаях следующих побочных реакций после лечения другими фторхинолонами, которые, возможно, также могут возникать при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Для защиты от действия света флакон хранить во внешней упаковке. Не охлаждать. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особые меры безопасности».

По 250 мл во флаконе. По 1 флакона в пачке или по 10 флаконов в коробке.

По рецепту

ВИОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНС ИНДАСТРИ (нерасфасованный продукт, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль). ООО «ФАРМАСЕЛ» (выпуск серии).

9-й км Национальной дороги Трикала – Лариса, Таксиархис Трикала, 42100, Греция. Украина, 07408, Киевская обл., Броварский р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.