Авелокс 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АВЕЛОКС® (AVELOX®)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорида 436 мг, что соответствует 400 мг моксифлоксацина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Фармакокинетика/фармакодинамика Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24 ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Пограничные значения Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012): Таблица 1 Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus группы A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л *Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* ( S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae * Виды, для которых возможно развитие резистентности Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli * # Klebsiella pneumoniae * # Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis * Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis* Резистентные микроорганизмы Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa *Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что больше примерно на 26 % этого показателя при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения, что лишь незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика линейна в диапазоне 50–200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo , связывание с белками составляет приблизительно 40–42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составляло около 22 %, с калом – 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства. Почечная недостаточность Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/ 1,73 м 2 ). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ). Нарушение функции печени Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлд–Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного активного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Доклинические данные по безопасности При традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина у животных выявлены гематологическая токсичность и гепатотоксичность. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинения интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных. Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любому из вспомогательных веществ; - период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); - детский возраст (до 18 лет); - заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: - врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; - нарушением баланса электролитов, особенно при нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд–Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Взаимодействие с лекарственными средствами Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт . По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С max дигоксина приблизительно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Итак, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве превентивной меры можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. В клинических исследованиях для нижеприведенных веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищей Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты. Особые меры предосторожности. Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Установлено, что приведенные ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами. Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15° C.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связываемые с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT с , таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные нуждаются в особом внимании. Повышенная чувствительность/аллергические реакции Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случае клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследования функции печени. Тяжелые кожные реакции При применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS ), которые могли угрожать жизни или быть летальными. При назначении лекарственного средства пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых реакций кожи и тщательно за ними наблюдать. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS , лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влиявших на различные, иногда несколько систем организма (скелетно-мышечную, нервную, психическую и органов чувств) у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и существующих факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или с наличием таковых в настоящее время. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AAД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной AAД или AAК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией ( myasthenia gravis ), поскольку ее симптомы могут усугубляться. Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно, но не ограничиваясь, ахиллова сухожилия), иногда – двусторонние, развивающиеся даже в течение 48 часов после начала лечения и могущие продолжаться даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например болезненного отека или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Для поврежденной(ых) конечности(ей) следует начать соответствующее лечение (например иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развития регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты или заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска или состояний, способствующих развитию как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или также аневризмы аорты и ее расслоения (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), или также регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами. В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам пожилого возраста, имеющим расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной зоне Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA) Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»). Информация о вспомогательных веществах Это лекарственное средство содержит 787 мг (примерно 34 мкмоль) натрия в одном флаконе, содержащем 250 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 39,35 % максимальной суточной дозы натрия (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ для взрослого человека.

Беременность Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, несущие основную нагрузку, у половозрелых животных и принимая во внимание развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание Нет данных о применении препарата в период грудного вскармливания у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных детей и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи половозрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7 – 14 дней для внебольничных пневмоний и 7 – 21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей. Способ применения Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Нарушение функции почек/печени Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (возраст до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходим ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная). Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые ( ≥1/100, <1/10), нечастые ( ≥1/1000, <1/100), единичные ( ≥1/10000, <1/1000), редкие (< 1/10000 ), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). Классы систем органов Частые Нечастые Единичные Редкие Неизвестно Инфекции и инвазии суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО повышение уровня протромбина/ уменьшение МНО, агранулоцитоз, пancitопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения») Эндокринные расстройства синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) Нарушения обмена веществ и питания гиперлипидемия гипергликемия, гиперурикемия гипогликемия, гипогликемическая кома Психические расстройства* реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* головная боль, головокружение парестезии/ дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе grand mal припадки) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия гиперестезия Со стороны органов зрения* нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») фотофобия транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* звон в ушах, нарушения слуха включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца** удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения») удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия желудочковые тахиаритмии, обморок (например острая и кратковременная потеря сознания) неспецифические аритмии, пируэт-тахикардия ( torsade de pointes ) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения») Со стороны сосудов** вазодилатация артериальная гипертензия, гипотензия васкулит Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения одышка (включая астматический статус) Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения») Гепато-билиарные нарушения повышение уровня трансаминаз нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения») острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) , медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS ) ( см. раздел «Особенности применения») , фиксированная медикаментозная реакция, реакции фотосенсибилизации ( см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани* артралгия, миалгия тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения») , артриты, усиление ригидности мышц как симптом myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей дегидратация нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства и нарушения в месте введения* реакции f в месте инъекции и инфузии плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), повышенное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии отек * Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влиявших на различные, иногда несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при внутривенном пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе grand mal припадки) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые вероятно могут также возникнуть во время лечения моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не ниже 15 °С. Не замораживать. Препарат должен храниться в оригинальной упаковке.

По 250 мл раствора во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

По рецепту.

Байер АГ, Германия / Bayer AG, Germany

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия / Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.