Аваналав 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АВАНАЛАВ ® ( AVANALAV )

действующее вещество: аванафил ; 1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг аванафила; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления почти белого цвета.

Средства для лечения урологических заболеваний. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Аванафил. Код ATХ G04B E10.

Механизм действия Аванафил является высокоселективным и мощным обратимым ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом обусловливает увеличение уровня цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это способствует расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, что вызывает эрекцию. Аванафил не проявляет эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции. Фармакодинамические эффекты Из исследования in vitro известно, что аванафил является высокоселективным в отношении ФДЭ5. Его эффект в отношении ФДЭ5 более мощный, чем в отношении других известных фосфодиэстераз (в >100 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ6; в >1000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ4, ФДЭ8 и ФДЭ10; в >5000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ2 и ФДЭ7; в >10000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ3, ФДЭ9 и ФДЭ11). Аванафил в >100 раз более мощный в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, которая обнаруживается в сетчатке и отвечает за фотопреобразование. Селективность эффекта в отношении ФДЭ5, который примерно в 20000 раз мощнее, чем эффект в отношении ФДЭ3 (фермент, обнаруживаемый в сердце и кровеносных сосудах), важна с учетом того, что ФДЭ3 участвует в контроле сократительной функции миокарда. Известно, что в исследовании плетизмографии полового члена (RigiScan) аванафил в дозе 200 мг вызывал эрекцию, которая считалась достаточной для проникновения (60% жесткость по RigiScan) у некоторых мужчин уже через 20 минут после приема дозы; общая реакция этих пациентов на аванафил была статистически значимой по сравнению с плацебо, в интервале времени 20–40 мин. По данным литературы, в клинических исследованиях аванафил оценивался в отношении его влияния на способность мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Аванафил оценивали в четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции с ЭД, у пациентов с диабетом 1 или 2 типа и ЭД, а также у пациентов с ЭД после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии. Четвертое исследование изучало начало действия аванафила в двух дозах (100 и 200 мг) с точки зрения доли сексуальных попыток на субъекта, приведших к удовлетворительному завершению полового акта. Во всех исследованиях наблюдалось статистически значимое улучшение всех первичных показателей эффективности для всех трех доз аванафила по сравнению с плацебо. Эти различия сохранялись при длительном лечении (согласно исследованиям в общей популяции ЭД, у диабетиков с ЭД и у мужчин с ЭД после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии, а также в открытом расширенном исследовании). В исследовании Time to onset аванафил продемонстрировал статистически значимое улучшение основной переменной эффективности (средняя доля успешных ответов субъекта по времени после введения дозы, согласно профилю половых контактов 3 – SEP3) по сравнению с плацебо. Во всех ключевых исследованиях аванафила процент успешных попыток полового акта был значительно выше для всех доз аванафила по сравнению с плацебо для попыток во всех промежутках времени после приема дозы.

Аванафил быстро всасывается после перорального приема, с медианой T max от 30 до 45 минут. Его фармакокинетика дозопропорциональна в рекомендованном диапазоне доз. Он выводится преимущественно путем печеночного метаболизма (главным образом с помощью фермента CYP3A4). Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) ассоциировано с повышением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) аванафила в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терминальный период полувыведения аванафила составляет примерно 6–17 часов. Абсорбция. Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается в течение 0,5–0,75 часа после перорального приема натощак. При приеме аванафила вместе с пищей с высоким содержанием жиров скорость всасывания снижается, при этом T max замедляется в среднем на 1,25 часа, а C max уменьшается в среднем на 39 % (при применении дозы 200 мг). При этом влияния на AUC не было. Небольшие изменения C max аванафила расцениваются как имеющие минимальную клиническую значимость. Распределение. Аванафил связывается с белками плазмы крови примерно на 99 %. Связывание с белками не зависит от общей концентрации действующего вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не продемонстрировал кумуляции в плазме крови при применении в дозе 200 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней. По результатам определения содержания аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45–90 минут после приема препарата, в сперме пациентов может находиться менее 0,0002 % принятой дозы. Биотрансформация. Аванафил выводится из организма в основном с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Концентрации основных циркулирующих метаболитов – M4 и M16 – в плазме крови составляют примерно 23 % и 29 % от концентрации исходного соединения соответственно. Метаболит M4 имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, подобный таковому у аванафила, а его ингибирующая активность в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro составляет 18 % от активности аванафила. Таким образом, M4 обеспечивает примерно 4 % от общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 был неактивен в отношении ФДЭ5. Выведение. У людей аванафил в значительной степени метаболизируется. После перорального приема аванафил экскретируется в виде метаболитов, преимущественно с калом (примерно 63 % принятой перорально дозы), и в меньшей степени – с мочой (примерно 21 % принятой перорально дозы). Другие отдельные категории пациентов Мужчины пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) имели экспозицию препарата, сопоставимую с экспозицией, наблюдаемой у пациентов более молодого возраста (18–45 лет). Однако данные в отношении лиц от 70 лет пока ограничены. Нарушение функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥50–<80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥30–<50 мл/мин) почечной дисфункцией фармакокинетика аванафила после однократного приема дозы 200 мг не менялась. Данных в отношении пациентов с тяжелой почечной дисфункцией и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих гемодиализ, нет. Нарушение функции печени. После однократного приема дозы 200 мг пациенты с легкой печеночной дисфункцией (класс А по классификации Чайлда–Пью) имели экспозицию препарата, сопоставимую с экспозицией, наблюдаемой у лиц с нормальной функцией печени. Пациенты с умеренной печеночной дисфункцией (класс В по классификации Чайлда–Пью) через 4 часа после однократного приема аванафила в дозе 200 мг имели экспозицию препарата, сопоставимую с экспозицией, наблюдаемой у лиц с нормальной функцией печени. Максимальная концентрация и экспозиция были подобны таковым, наблюдаемым у лиц с нормальной функцией печени после приема аванафила в эффективной дозе – 100 мг. Клинические характеристики.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Для обеспечения эффективности препарата Аваналав ® необходима сексуальная стимуляция.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременный прием любых форм органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может потенциально привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачи должны взвешивать потенциальный риск сексуальной активности для сердечной функции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать препарат Аваналав ®. Применение аванафила противопоказано следующим категориям пациентов: - пациенты, которые в течение последних 6 месяцев перенесли инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмию; - пациенты с артериальной гипотензией (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или с артериальной гипертензией (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.) в состоянии покоя; - пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией при сексуальной активности или застойной сердечной недостаточностью функционального класса 2 или выше (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов). Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлда–Пью). Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), независимо от наличия связи этого случая с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особенности применения»). Наследственное дегенеративное заболевание сетчатки. Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Потенциальное фармакодинамическое взаимодействие с аванафилом Нитраты. Известно, что у здоровых добровольцев аванафил усиливает гипотензивные эффекты нитратов по сравнению с плацебо. Считается, что это обусловлено комбинированным влиянием нитратов и аванафила на механизм оксида азота/цГМФ. В связи с этим назначение аванафила пациентам, принимающим любые формы органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит), противопоказано. У пациента, принимавшего аванафил в последние 12 часов, при медицински обоснованном назначении нитратов в случае угрожающего жизни состояния возрастает вероятность значимого и потенциально опасного снижения артериального давления. Даже в таких обстоятельствах нитраты следует применять только при тщательном медицинском наблюдении и с надлежащим мониторингом гемодинамики (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, снижающие системное артериальное давление. Как вазодилататор, аванафил может снижать системное артериальное давление. Если препарат Аваналав ® применяется в комбинации с другим лекарственным средством, снижающим системное артериальное давление, аддитивные эффекты могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии (например, к головокружению, ощущению дурноты, синкопе или состоянию, близкому к синкопе). Имеется информация, что в процессе клинических исследований не наблюдалось ни одного случая развития артериальной гипотензии, однако были зафиксированы отдельные эпизоды головокружения (см. раздел «Побочные реакции»). Во время этих исследований был зарегистрирован один эпизод синкопе в группе плацебо и один эпизод синкопе в группе приема аванафила в дозе 100 мг. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, со стенозом аортального клапана, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля артериального давления могут быть особенно чувствительны к действию вазодилататоров, в том числе к аванафилу (см. раздел «Особенности применения»). Альфа-блокаторы. Имеется информация о том, что гемодинамические взаимодействия препарата с доксазозином и тамсулозином изучались у здоровых добровольцев в одном перекрестном исследовании с двумя периодами. У пациентов, получавших стабильную терапию доксазозином, среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст. соответственно. В целом у 7 из 24 участников исследования после приема аванафила наблюдался такой уровень снижения этого показателя от исходного значения, который имел потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»). Известно, что у пациентов, получавших стабильную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст. соответственно, и у 5 из 24 участников исследования после приема аванафила наблюдался такой уровень снижения этого показателя от исходного значения, который имел потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»). Другие антигипертензивные препараты, кроме альфа-блокаторов. Известно, что для оценки влияния аванафила на потенцирование эффектов отдельных антигипертензивных лекарственных средств (амлодипина и эналаприла) по снижению артериального давления проводилось клиническое исследование. Результаты исследования показали, что при одновременном применении аванафила среднее максимальное снижение артериального давления в положении лежа на спине составляло 2/3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо в группе применения эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. – в группе применения амлодипина. Статистически значимая разница в максимальном снижении диастолического артериального давления в положении лежа на спине по сравнению с плацебо наблюдалась только в группе комбинированного применения эналаприла и аванафила, при этом уровень снижения артериального давления возвращался к исходным значениям через 4 часа после приема дозы аванафила. В обеих группах было по одному пациенту, у которых наблюдалось снижение артериального давления без симптомов артериальной гипотензии, устранившееся в течение 1 часа после начала. Аванафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, однако амлодипин увеличивал максимальную и общую экспозицию аванафила на 28 % и 60 % соответственно (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Имеется информация, что в одном перекрестном исследовании, в котором здоровым добровольцам однократно применяли дозу препарата, среднее максимальное снижение диастолического артериального давления было статистически значимо большим после приема аванафила с алкоголем, чем после приема только аванафила (на 3,2 мм рт. ст.) или только алкоголя (на 5,0 мм рт. ст.) (см. раздел «Особенности применения»). Другие средства лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения аванафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались (см. раздел «Особенности применения»). Влияние других веществ на аванафил Аванафил является субстратом CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим ферментом. Из исследований известно, что лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4, могут увеличивать AUC аванафила. Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг в сутки), являющийся селективным и очень мощным ингибитором CYP3A4, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг в 3 раза и в 14 раз соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 9 часов. Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки), являющийся очень мощным ингибитором CYP3A4 и также ингибирующий CYP2C9, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг примерно в 2 раза и в 13 раз соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 9 часов. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) будут обусловливать подобные эффекты. Таким образом, одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Эритромицин (500 мг 2 раза в сутки), являющийся умеренным ингибитором CYP3A4, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно в 2 раза и в 3 раза соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 8 часов. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) будут обусловливать подобные эффекты. С учетом этого для пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг каждые 48 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Хотя взаимодействия с конкретными препаратами не изучались, другие ингибиторы CYP3A4, в том числе грейпфрутовый сок, вероятно, будут увеличивать AUC аванафила. Пациентов следует предостеречь от употребления грейпфрутового сока в течение 24 часов до приема аванафила. Субстрат CYP3A4. Амлодипин (5 мг в сутки) увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно на 28 % и 60 % соответственно. Эти изменения AUC не расцениваются как клинически значимые. Однократный прием аванафила не влиял на уровень амлодипина в плазме крови. Хотя взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (оба – субстраты CYP3A4) специально не изучались, такие взаимодействия не ожидаются. Индукторы ферментов цитохрома Р450. Потенциальное влияние индукторов ферментов CYP, особенно индукторов CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал и рифампицин), на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов ферментов CYP не рекомендуется, так как это может снизить эффективность аванафила. Влияние аванафила на другие лекарственные средства Ингибирование ферментов цитохрома Р450. Из исследования in vitro известно, что аванафил (на микросомах печени человека) продемонстрировал незначительный потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP1A1/2, 2A6, 2B6 и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафила (M4, M16 и M27) также продемонстрировали минимальное ингибирование ферментов CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. С учетом этих данных не ожидается, чтобы аванафил оказывал значимое влияние на другие лекарственные средства, метаболизирующиеся этими ферментами. Хотя данные, полученные в исследованиях in vitro, выявили потенциальные взаимодействия аванафила, опосредованные ферментами CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 и 3A4, дальнейшие исследования с применением омепразола, розиглитазона и дезипрамина не выявили клинически значимых взаимодействий, опосредованных ферментами CYP 2C19, 2C8/9 и 2D6. Индукция ферментов цитохрома Р450. Оценка потенциала индуцирования ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 аванафилом, проводившаяся на первичных гепатоцитах человека в исследованиях in vitro, не выявила никакого потенциала индуцирования этих ферментов в клинически значимых концентрациях. Транспортеры. Результаты исследований in vitro продемонстрировали умеренный потенциал действия аванафила как субстрата P-гликопротеина (P-gp) и ингибитора P-gp вместе с дигоксином как субстратом в концентрациях, ниже рассчитанных концентраций в кишечнике. Потенциал аванафила влиять на транспорт других лекарственных средств, опосредованный P-gp, неизвестен. По результатам исследований in vitro аванафил при применении в клинически значимых концентрациях может выступать ингибитором BCRP (белка резистентности к раку молочной железы). В клинически значимых концентрациях аванафил не является ингибитором транспортных белков OATP 1 B 1, OATP 1 B 3, OCT 1, OCT 2, OAT 1, OAT 3 и BSEP. Влияние аванафила на другие транспортеры до настоящего времени неизвестно. Риоцигуат. Имеется информация, что доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект снижения системного артериального давления при применении ингибиторов ФДЭ5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ5. Не было получено доказательных данных в пользу благоприятного клинического эффекта применения такой комбинации в изучаемых популяциях. Сопутствующее применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Прежде чем назначать медикаментозное лечение, необходимо собрать медицинский анамнез и провести общий медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первичных причин. Сердечно-сосудистая функция. Перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, так как сексуальная активность обусловливает определенный риск для сердечной функции (см. раздел «Противопоказания»). Аванафил обладает вазодилатирующими свойствами, что приводит к легкому временному снижению артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например со стенозом аортального клапана или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, в том числе к ингибиторам ФДЭ5. Приапизм. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эрекция длится 4 часов и более (приапизм). Если в случае приапизма не назначить надлежащее неотложное лечение, может возникнуть повреждение ткани полового члена и необратимая утрата потенции. Аванафил следует с осторожностью применять пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут спровоцировать развитие приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). Нарушения зрения. Сообщалось о нарушениях зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (CSCR) и случаи неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), связанные с приемом ингибиторов ФДЭ5. Пациента следует уведомить о том, что в случае внезапного ухудшения зрения необходимо прекратить применение препарата Аваналав ® и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на свертывание крови. Исследования in vitro на тромбоцитах человека указывают на то, что ингибиторы ФДЭ5 не влияют на агрегацию тромбоцитов сами по себе, однако в супратерапевтических дозах они потенцируют антиагрегантный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей ингибиторы ФДЭ5 не влияют на время свертывания крови ни при монотерапии, ни при применении совместно с ацетилсалициловой кислотой. Сведения о безопасности применения аванафила пациентам с нарушениями функции свертывания крови или с активной пептической язвой желудка отсутствуют. В связи с этим аванафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Ухудшение или внезапная потеря слуха. Пациентов следует уведомить о необходимости прекращения приема ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, и немедленного обращения за медицинской помощью при внезапном ухудшении или исчезновении слуха. О подобных явлениях, которые могут сопровождаться шумом/звоном в ушах и головокружением, сообщалось как о связанных во времени с приемом ингибиторов ФДЭ5. Невозможно установить, существует ли прямая связь между этими явлениями и применением ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Одновременное применение альфа-блокаторов. Одновременное применение альфа-блокаторов и аванафила может привести у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии вследствие аддитивных вазодилатационных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо учитывать следующее: · Прежде чем начинать лечение препаратом Аваналав ®, состояние пациента, проходящего терапию альфа-блокатором, должно быть стабилизировано. У пациентов, демонстрирующих гемодинамическую нестабильность на фоне монотерапии альфа-блокатором, наблюдается повышенный риск развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении аванафила. · Для тех пациентов, состояние которых является стабильным во время терапии альфа-блокатором, терапию аванафилом следует начинать с наименьшей дозы – 50 мг. · Для тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу препарата Аваналав ®, терапию альфа-блокатором следует начинать с наименьшей дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора на фоне приема аванафила может сопровождаться дополнительным снижением артериального давления. · На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-блокаторов могут влиять и другие факторы, в том числе снижение объема циркулирующей крови и применение других антигипертензивных лекарственных средств. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или ритонавир, противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Одновременное применение других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения препарата Аваналав ® в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует предостеречь от применения препарата Аваналав ® в комбинации с такими лекарственными средствами. Одновременное употребление алкоголя. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует предостеречь, что одновременное применение аванафила и алкоголя увеличивает вероятность развития артериальной гипотензии, головокружения или синкопе. Врачи также должны проинструктировать пациентов о том, что нужно делать при возникновении симптомов постуральной гипотензии. Популяции, у которых действие препарата не изучалось. Действие аванафила не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной повреждением спинного мозга или другим неврологическим расстройством, и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени.

Беременность. Лекарственное средство Аваналав ® не предназначено для применения женщинам. Данных о применении аванафила у беременных женщин нет. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или опосредованного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. Период грудного вскармливания. Данных о применении аванафила в период грудного вскармливания нет. Фертильность. После однократного перорального приема аванафила в дозе 200 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось никакого его влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. Известно, что в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев и взрослых мужчин с легкой эректильной дисфункцией, ежедневное применение пероральных доз аванафила 100 мг в течение 26 недель не было связано с каким-либо нежелательным влиянием на концентрацию, количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Лекарственное средство Аваналав ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Имеется информация, что в процессе клинических исследований аванафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений зрения, поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство Аваналав ®, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Дозирование Рекомендуемая доза составляет 100 мг, которую принимают по необходимости примерно за 15–30 минут до сексуальной активности. С учетом индивидуальной эффективности и переносимости дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг или снизить до 50 мг. Максимальная рекомендованная частота применения – 1 раз в сутки. Для получения ответа на лечение необходима сексуальная стимуляция. Особые категории пациентов Мужчины пожилого возраста (≥65 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Что касается применения препарата пациентам младше 70 лет, в настоящее время данные ограничены. Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) не требуется. Лекарственное средство Аваналав ® противопоказано пациентам с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30мл/мин, но <80 мл/мин) наблюдалось снижение эффективности препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Нарушение функции печени. Лекарственное средство Аваналав ® противопоказано пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (класс С по классификации Чайлда–Пью) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией (класс А или В по классификации Чайлда–Пью) лечение препаратом следует начинать с минимальной эффективной дозы с последующей коррекцией с учетом переносимости. Применение мужчинам с сахарным диабетом. Для пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется. Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Для пациентов, получающих сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фозампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг, при этом необходимо соблюдать интервал между приемами доз не менее 48 часов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Способ применения Для перорального применения. При приеме лекарственного средства Аваналав ® во время еды начало действия может наступить позже по сравнению с приемом натощак (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Не применяют детям (возраст до 18 лет).

В случаях передозировки при необходимости следует применять стандартные поддерживающие мероприятия. Не предполагается, что гемодиализ будет ускорять клиренс аванафила, поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой. Здоровым добровольцам аванафил назначали в однократных дозах до 800 мг, а пациентам – в многократных дозах до 300 мг в сутки. Нежелательные реакции были подобны тем, что наблюдаются при применении более низких доз, однако возрастала их частота и тяжесть.

Краткое описание профиля безопасности Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были головная боль, приливы, заложенность носа и пазух и боль в спине. Общие побочные реакции и побочные реакции у пациентов, получавших аванафил, наблюдались чаще у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <25 (пациенты с нормальным ИМТ). В долгосрочном клиническом исследовании процент пациентов, у которых наблюдались побочные реакции, уменьшался с увеличением продолжительности воздействия. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время плацебо-контролируемых клинических исследований, классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Со стороны иммунной системы: редко – сезонная аллергия. Со стороны психики: редко – бессонница, преждевременная эякуляция, неадекватный аффект. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, синусовая головная боль; редко – психомоторная гиперактивность. Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения. Со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение; редко – стенокардия, тахикардия. Со стороны сосудов: часто – гиперемия; нечасто – горячие приливы; редко – артериальная гипертензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – заложенность синусов, одышка при физической нагрузке; редко – ринорея, застойные явления в верхних дыхательных путях, эпистаксис (носовое кровотечение). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке; редко – сухость во рту, гастрит, боль в нижних отделах живота, диарея. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – высыпания. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, напряженность мышц; редко – боль в боку, миалгия, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – расстройства со стороны полового члена, спонтанная пенильная эрекция, генитальный зуд. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – грипп, назофарингит. Метаболические и алиментарные расстройства: редко – подагра. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто – повышенная утомляемость; редко – общая слабость, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, периферический отек. Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов, отклонения от нормы на электрокардиограмме, увеличение частоты сердечных сокращений; редко – повышение артериального давления, наличие крови в моче, шум в сердце, повышение уровня простат-специфического антигена, увеличение массы тела, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение температуры тела. Описание отдельных побочных реакций, наблюдавшихся при применении других ингибиторов ФДЭ5, – неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАИОН) и внезапная потеря слуха – были зарегистрированы в небольшом количестве постмаркетинговых и клинических испытаний других ингибиторов ФДЭ5. Во время клинических исследований аванафила не сообщалось ни об одном таком случае (см. раздел «Особенности применения»). В небольшом количестве постмаркетинговых и клинических испытаний других ингибиторов ФДЭ5 сообщалось о приапизме. Во время клинических испытаний аванафила не было зарегистрировано ни одного случая. Сообщалось о гематурии, гематоспермии и кровотечении из полового члена в небольшом количестве случаев постмаркетинговых и клинических исследований других ингибиторов ФДЭ5. Зафиксированы случаи артериальной гипотензии после выхода на рынок с другими ингибиторами ФДЭ5, а также о головокружении, симптоме, который обычно вызывает снижение артериального давления, о котором сообщалось в клинических исследованиях аванафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в пачке. По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38. Web-сайт: www.vitamin.com.ua