Ацикловір-Ауробіндо 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЦИКЛОВИР-АУРОБИНДО (AC IC LO VIR - AUROBINDO)

действующее вещество: ацикловир (aciclovir); 1 таблетка содержит ацикловира 200 мг или 400 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки от белого до почти белого цвета с гравировкой «AR 200» с одной стороны и гладкие с другой стороны (размер таблетки: приблизительно 9,5 мм); таблетки 400 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки от белого до почти белого цвета с гравировкой «AR и 400», разделенные линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны (размер таблетки: приблизительно 11,8 мм).

Противовирусные средства прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по убыванию активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Ингибирующая активность ацикловира против вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, ветряной оспы и опоясывающего герпеса, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием ацикловира в вирусную ДНК трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (C ssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с интервалом 4 часов составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг мг/мл), а уровень в плазме (C ssmin) – 1,8 мкмоль (0,4 мкг мг/мл). Соответствующие C ssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с интервалом 4 часов составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг мг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг мг/мл), а эквивалентные C ssmin уровни были 2,7 мкмоль (0,6 мкг мг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг мг/мл). У взрослых конечный период полувыведения (t 1/2) при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем гломерулярной фильтрации, но и путем тубулярной секреции. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет примерно 10–15 % применяемой дозы. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенецида, конечный t 1/2 и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный t 1/2 составляет 19,5 часов. Средний t 1/2 ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часов. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60 %. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не меняется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов. Клинические характеристики.

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. - Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом. - Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. - Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было выявлено. Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют t 1/2 ацикловира и увеличивают AUC. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, – микофенолата мофетилом – в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется. Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста. Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) относятся к группам риска возникновения неврологических побочных реакций, поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром пациентов с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Риск поражения почек увеличивается при совместном применении с другими нефротоксичными препаратами. Имеющихся данных клинических исследований недостаточно для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Беременность. Применение ацикловира следует рассматривать только тогда, когда потенциальная польза превышает возможность неизвестных рисков. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Никакие врожденные дефекты не были уникальными и не имели общих признаков, которые могли бы свидетельствовать об общем происхождении. Период грудного вскармливания. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может получить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение польза/риск. Фертильность. Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния, но следует помнить о профиле побочных реакций.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено. Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с интервалом примерно 6 часов. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблеток ацикловира до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с интервалом 8 часов или даже 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы ацикловира 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раз в сутки с интервалом примерно 6 часов. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток. Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение. Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом старше 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей старше 6 лет назначают 800 мг лекарственного средства Ацикловир-Ауробиндо 4 раза в сутки, детям от 2 до 6 лет можно применять 400 мг лекарственного средства Ацикловир-Ауробиндо 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) лекарственного средства Ацикловир-Ауробиндо 4 раза в сутки. Специальных данных о применении лекарственного средства Ацикловир-Ауробиндо для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет. Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорожденных и детей до 3 месяцев применяют ацикловир в формах для инфузий. Пациенты пожилого возраста. Следует учитывать возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответственно изменить (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы ацикловира. Почечная недостаточность. Ацикловир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного приема внутрь пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном передозировании перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение. Больного необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны иммунной системы. Редко: анафилаксия. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные неврологические реакции в целом обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов. Очень редко: желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: зуд, высыпания (включая светочувствительность). Нечасто: крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Редко: ангионевротический отек. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: повышение уровня мочевины и креатинина крови. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие нарушения. Часто: утомляемость, лихорадка. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 200 мг: по 5 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке. Таблетки по 400 мг: по 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лимитед, Формулейшн, Юнит-XV / Aurobindo Pharma Limited, Formulation Unit-XV.

Блок А и Блок Б, Плот № № 17а, Е Бонанги Виллидж, Паравада Мандал, Анакапалли Дистрикт, Анакапалли, 531021, Индия / Block A and B, Plot No 17 a, E Bonangi Village, Parawada Mandal, Anakapalli District, Anakapalli, 531021, India.