Ацикловір 200 Стада, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АЦИКЛОВИР 200 СТАДА ® (ACYCLOVIR 200 STADA ®) Состав: действующее вещество: ацикловир; 1 таблетка содержит ацикловира 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с оттиском «VS 1».

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05А B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, далее, в порядке снижения активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса. Ингибирующая активность ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием ацикловира в вирусную ДНК трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего происходит прекращение синтеза цепи вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Было выявлено, что большинство случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром полностью не выяснена.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (C ssmax) в плазме крови после приёма дозы 200 мг с интервалом 4 часов составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг мг/мл), соответственно уровень в плазме крови (C ssmin) составляет 1,8 мкмоль (0,4 мкг мг/мл). Соответствующие C ssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с интервалом 4 часов составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг мг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг мг/мл), эквивалентные C ssmin уровни составляют 2,7 мкмоль (0,6 мкг мг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг мг/мл). У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизменённом виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путём не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определён в моче, и составляет приблизительно 10-15 % применённой дозы. Если ацикловир применять через 1 час после приёма 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не меняется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов. Клинические характеристики.

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. - Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом. - Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. - Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к любым другим компонентам препарата.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено. Ацикловир выводится главным образом в неизменённом виде почками путём канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и AUC. При одновременном применении ацикловира с иммунодепрессантом мофетила микофенолатом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата, однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется. Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает период полувыведения полностью введённого теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста. Ацикловир выводится из организма главным образом путём почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска возникновения неврологических побочных реакций, поэтому должны находиться под пристальным контролем для их выявления. Такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром пациентов с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Риск поражения почек увеличивается при совместном применении с другими нефротоксичными препаратами. Имеющихся данных клинических исследований недостаточно для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

В постмаркетинговом регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки ацикловира следует только тогда, когда потенциальная польза от препарата для матери превышает возможный риск для плода. При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 % соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза. Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем или работы с другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Влияние ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено. Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией кишечника дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса У больных с нормальным иммунитетом для предупреждения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы ацикловира до 200 мг, которую следует принимать 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раз в сутки с 12-часовым интервалом. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки в дозе 200 мг нужно принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией кишечника дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток. Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение. Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний. Дети Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначать 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, дети в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точную дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка: 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг) ацикловира на 4 приема. Детям в возрасте до 2 лет данную лекарственную форму препарата не следует применять. Пациенты пожилого возраста Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Почечная недостаточность Ацикловир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, для больных с почечной недостаточностью рекомендованы пероральные дозы, не приводящие к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с примерно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.

Таблетки следует применять детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет. Специальных данных о применении ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, детям с нормальным иммунитетом нет.

Симптомы

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о случайном приёме внутрь пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном пероральном передозировании ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (тошнота и рвота) и неврологические (головная боль и спутанность сознания) симптомы. При передозировке внутривенно ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови, что приводит к почечной недостаточности. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение

Больного нужно тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир из крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия. Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – возбуждённость, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные неврологические реакции в целом обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки: редко – одышка. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов; очень редко – желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – зуд, высыпания (включая светочувствительность); нечасто – крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос (поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было); редко – ангионевротический отёк. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – повышение уровня мочевины и креатинина крови; очень редко – острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие расстройства: часто – утомляемость, лихорадка.

5 лет. Не применять препарат после окончания срока годности.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке; по 5 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

За рецептом.

СТАДА Арцнаймиттель АГ.

Штадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.