Атракуріум-Новофарм 10 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Атракуриум-НовоФАРМ (Atracurium-NovoFARM)

действующее вещество: атракурия безилат; 1 мл раствора содержит атракурия безилата 10 мг; вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота, вода для инъекций.

Раствор для инъекций/инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны. Фармакодинамические эффекты Атракурия безилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление, поэтому подходит для использования в офтальмохирургии. Спонтанное восстановление после окончания полной блокады происходит примерно через 35 минут, что измеряется восстановлением тетанической реакции до 95 % нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечная блокада, вызванная атракуриумом, может быть быстро устранена стандартными дозами антихолинэстеразных препаратов, таких как неостигмин и эдрофоний, в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин), без признаков рекураризации. Период полного восстановления составляет примерно 40 минут под галотаном, изофлураном или энфлураном. Существует дозозависимая связь между увеличением дозы атракурия безилата и количеством высвобождаемого гистамина. Дети Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»). Фармакокинетика После внутривенного введения атракурия безилат спонтанно метаболизируется путем элиминации по Хофманну (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание атракурия безилата с белками плазмы крови составляет примерно 82 %, период полувыведения — 20 минут, а объем распределения — 0,16 л/кг. Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают лишь минимальное влияние на плазменный уровень атракурия и его метаболитов, включая лауданозин. Влияние гемодиализа и гемоперфузии на уровень атракурия и его метаболитов в плазме крови неизвестно. Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи. Клинические характеристики Показания Используется как дополнение к общей анестезии для проведения интубации трахеи и расслабления скелетных мышц во время хирургического вмешательства или контролируемой вентиляции легких. Лекарственное средство также показано для облегчения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Противопоказания Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Нервно-мышечная блокада, вызванная атракуриумом, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран. Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия безилатом, при одновременном применении с: - антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин; - антиаритмическими препаратами: бета-адреноблокаторами (пропранолол, оксprenolol), блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокainамидом, хинидином; - диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом; - сульфатом магния; - кетамином; - солями лития; - ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием). Редко при одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами, которые могут усиливать проявления миастении (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия безилату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, оксprenolol), антиаритмические препараты (прокainамид, хинидин), антиревматические средства (хлорохин, d-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. У пациентов, получающих длительную противосудорожную терапию (например, карбамазепин, фенитоин), начало нервно-мышечной блокады может быть замедленным, а продолжительность блокады — сокращенной. Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия безилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия безилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих лекарственных средств. Деполяризующие миорелаксанты (например, суксаметония хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия безилатом, поскольку это может привести к длительной и трудноустранимой блокаде, которую сложно устранить применением антихолинэстеразных препаратов. Применение антихолинэстеразных лекарственных средств, широко используемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может сократить продолжительность и уменьшить степень нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием. Особенности применения Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому лекарственное средство следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, только под пристальным наблюдением опытного anestезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. Применение атракурия может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе. В частности, бронхоспазм может возникнуть у пациентов с анамнезом аллергии и астмы. Следует с осторожностью применять атракурий пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку существуют сообщения о высоком уровне (более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). При применении в рекомендованных дозах атракурий не обладает существенными ваголитическими и ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, можно ожидать повышения чувствительности к атракурия безилату у пациентов с миастенией гравис или другими нервно-мышечными заболеваниями и с тяжелыми электролитными нарушениями. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например пациентам с гиповолемией, введение атракурия должно длиться 60 секунд. Атракурия безилат инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором. Если лекарственное средство вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. Когда другие лекарственные средства вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракурий, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объемом 0,9 % раствора натрия хлорида. Лекарственное средство является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Исследования злокачественной гипертермии у восприимчивых животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, восприимчивых к злокачественной гипертермии, свидетельствуют о том, что атракурий не вызывает появления этого синдрома. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к действию атракурия. Может потребоваться применение больших доз лекарственного средства таким пациентам в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов. Пациенты с канцероматозом, особенно если он связан с карциномой бронхов, могут проявлять выраженную чувствительность к атракурию, и вызванная нервно-мышечная блокада может плохо реагировать на применение неостигмина. Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракурия, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, с атропином). Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть более чувствительны к эффектам временной гипотензии. Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение лекарственного средства. Особое внимание следует уделить наличию адекватной респираторной функции перед выпиской пациента из-под наблюдения anestезиолога. Ни в коем случае атракурий нельзя смешивать с любым другим внутривенным лекарственным средством (кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы»). Такие лекарственные средства должны быть надлежащим образом введены пациенту перед введением атракурия. Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ): введение лабораторным животным высоких доз лауданозина (метаболита атракурия безилата) было связано с транзиторной гипотензией и у некоторых видов — с возбуждающими церебральными эффектами. Хотя у пациентов отделения интенсивной терапии, получавших атракурий, наблюдались судороги, причинно-следственная связь с лауданозином не установлена (см. раздел «Побочные реакции»). Применение в период беременности или кормления грудью Фертильность Исследований влияния на фертильность на данный момент не проводилось. Беременность Исследования на животных показали, что атракурий не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной будет превышать потенциальный риск для плода. Лекарственное средство можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку атракурий не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли атракурия безилат и его метаболиты в грудное молоко. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Предупреждение о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с лекарственными средствами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции. Способ применения и дозы Введение путем внутривенной инъекции Лекарственное средство применяют путем внутривенной инъекции. Доза для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут. Эндотрахеальная интубация обычно может быть выполнена в течение первых 90 секунд после внутривенного введения лекарственного средства в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела. Полная блокада может быть продлена дополнительными дозами от 0,1 до 0,2 мг/кг при необходимости. Последовательные дополнительные дозы не приводят к накоплению нервно-мышечного блокирующего эффекта. Кесарево сечение. Атракурий подходит для поддержания мышечной релаксации во время кесарева сечения, поскольку он не проникает через плаценту в клинически значимых количествах после применения рекомендованных доз (0,3-0,6 мг/кг). Спонтанное восстановление после окончания полной блокады происходит примерно через 35 минут, что определяется восстановлением тетанической реакции до 95 % нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракурия, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, с атропином). Непрерывная инфузия После первоначального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии в режиме 0,3-0,6 мг/кг/ч. Атракурия безилат можно применять путем внутривенной инфузии во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается скорость инактивации атракурия безилата, поэтому полную нервно-мышечную блокаду можно поддерживать примерно половиной начальной скорости инфузии при этих низких температурах тела. Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и срок стабильности лекарственного средства приведены ниже: Раствор для внутривенных инфузий Срок стабильности Раствор натрия хлорида (0,9 %) 24 часа Раствор глюкозы (5 %) 8 часов Раствор Рингера 8 часов Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 %) 8 часов Раствор Хартмана 4 часа При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия безилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре до 25 °С. С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство следует использовать немедленно. Если разведенное лекарственное средство не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения во время его применения несет пользователь. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Пациенты пожилого возраста Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать наименьшую начальную дозу и вводить лекарственное средство медленнее. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Лекарственное средство можно назначать в стандартных дозах при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу атракурия безилата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд. Мониторинг: как и для всех блокаторов нервно-мышечной системы, во время применения атракурия безилата рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции с целью индивидуального подбора дозы. Дети Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в той же дозировке, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу в соответствии с массой тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»). Передозировка Симптомы Продолжительный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки. Лечение Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания. Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация. Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления. Побочные реакции Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими лекарственными средствами для анестезии. Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных). Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой *. Данные, полученные из клинических исследований С стороны сосудов Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) *, приливы, гиперемия кожи *. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки Нечасто: бронхоспазм *. Данные, полученные при послерегистрационном применении Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца. При применении атракурия с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех зафиксированных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным). Со стороны нервной системы Неизвестно: судороги. Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находившихся на интенсивном лечении, при применении атракурия с другими препаратами. У таких пациентов обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с терапией атракурием не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог установлено не было. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно: миопатия, мышечная слабость. При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, получавших лечение в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми, и причинной взаимосвязи с применением атракурия установлено не было. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Лекарственное средство Атракуриум-Новофарм является гипотоническим раствором, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Атракурий не следует смешивать с тиопенталом или любым другим щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН. Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка По 2,5 мл или по 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.