Атракуріум-ново 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Атракурий-Ново (Atracurium - Novo)

действующее вещество: атракурия бесилат; 1 мл раствора содержит атракурия бесилата (в пересчете на 100 % вещество) 10 мг; вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

В литературе существуют ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми других возрастов (см. раздел «Дети»).

После внутривенного введения атракурия бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации по Хофману (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лаудиназин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание атракурия бесилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения - 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи. Клинические характеристики.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурия бесилатом, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран. Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия бесилатом, при одновременном применении с: - антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин; - антиаритмическими препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокainамидом, хинидином; - диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом; - сульфатом магния; - кетамином; - солями лития; - ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием). Редко при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого возможно повышение чувствительности к атракурия бесилату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, оксprenolol), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. На фоне длительного лечения противосудорожными лекарственными средствами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызываемой атракурия бесилатом. Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бесилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бесилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих препаратов. Деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолина хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств. Прием антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых при лечении болезни Альцгеймера, например донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под пристальным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выброса гистамина во время применения атракурия, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма. Существуют сообщения о высоком уровне (более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракурия, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракурий исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделениях интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы. При применении в рекомендуемых дозах атракурий не обладает существенными вагусными и ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, атракурий не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендуемых дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис, при других нервно-мышечных заболеваниях, при тяжелых кислотно-щелочных и/или электролитных нарушениях возможно появление повышенной чувствительности к атракурию. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может удлинить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например, при гиповолемии, атракурия бесилат следует вводить в течение не менее 60 секунд. Атракурия бесилат инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором. Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При совместном назначении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида. Лекарственное средство является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипертермии, было установлено, что атракурия бесилат не вызывает появления этого синдрома. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных с ожогами может развиться резистентность к атракурия бесилату. У таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов. Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданазин, метаболит атракурия бесилата, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которым применяли атракурия бесилат, достоверной причинной связи с лауданазином установлено не было (см. раздел «Побочные реакции»).

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность на данный момент не проводилось. Беременность. Исследования на животных показали, что атракурия бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли атракурия бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Это предупреждение не относится к показаниям для применения атракурия бесилата. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Путь введения. Внутривенная инъекция или длительная инфузия. Взрослые. Введение путем инъекции. Лекарственное средство применять путем внутривенной болюсной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут. Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела. В случае необходимости продления блокирующего действия лекарственное средство дополнительно вводить в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракурия бесилата, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов. Введение путем инфузии. После первоначального введения болюсной дозы лекарственного средства 0,3-0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,3-0,6 мг/кг массы тела в 1 час. Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела до температуры 25-26 °С уровень инактивации атракурия уменьшается, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения средства можно уменьшить наполовину. Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата приведены ниже: Раствор для внутривенных инфузий Период стабильности Раствор натрия хлорида (0,9 %) 24 часа Раствор глюкозы (5 %) 8 часов Раствор Рингера 8 часов Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 %) 8 часов Раствор Хартмана 4 часа При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бесилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С. Пациенты пожилого возраста. Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать наименьшую начальную дозу и вводить препарат медленнее. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу лекарственного средства необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд. Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии. После введения необходимой начальной болюсной дозы атракурия в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65 – 0,78 мг/кг/час). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, который может также меняться со временем. Некоторым больным может потребоваться более низкая скорость введения препарата, как 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/час), тогда как другим — более высокая, как 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/час). Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, составляет от 32 до 108 минут. Мониторинг. С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, которые ее блокируют.

Симптомы. Продолжительный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки. Лечение. Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания. Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация. Целесообразно применение антихолинэстеразных средств вместе с применением атропина или гликопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи, эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии. Приведенные ниже побочные действия классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000. Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «неизвестно» относится к тем побочным действиям, где установить частоту из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой*. Данные, полученные из клинических исследований. Со стороны сосудов. Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, гиперемия кожи*. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки. Нечасто: бронхоспазм*. Данные, полученные при постлицензионном применении. Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца. При применении атракурия бесилата с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций. Со стороны нервной системы. Неизвестно: судороги. Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении атракурия бесилата с другими препаратами. У этих больных обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с лауданазином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданазина в плазме и появлением судорог установлено не было. Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неизвестно: миопатия, мышечная слабость. При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми, и причинная связь с применением атракурия бесилата установлена не была. Несовместимость. Атракурий-Ново является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 2,5 мл или по 5 мл во флакон и ; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.