Атракурій Калцекс 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТРАКУРИЙ КАЛЬЦЕКС (ATRACURIUM KALCEKS)

действующее вещество: atracurium besilate ; 1 мл раствора содержит атракурия бесилата 10 мг ; вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны. Педиатрические пациенты. В научной литературе приведены некоторые данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорожденных (детей возрастом до 1 месяца) по сравнению с детьми старшего возраста (см. раздел «Дети»).

После внутривенного введения атракурия бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание атракурия бесилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи. Клинические характеристики.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Нервно-мышечная блокада, вызванная лекарственным средством Атракурий Кальцекс, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран. Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе лекарственным средством Атракурий Кальцекс, при одновременном применении с: - антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин; - бета-блокаторами: пропранолол, оксprenолол; - антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином; - диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом; - сульфатом магния; - кетамином; - солями лития; - ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием). Редко при одновременном применении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурию бесилату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, оксprenолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более поздние начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной лекарственным средством Атракурий Кальцекс. Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бесилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бесилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих препаратов. Деполяризующие миорелаксанты (например, суксаметония хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств. Прием антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому лекарственное средство следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под пристальным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. Применение атракурия может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более склонны к временной гипотензии, а также пациентов с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе (например, тяжелые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение разделенных доз. Следует с осторожностью применять атракурий пациентам с гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку известен высокий уровень (более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому перед назначением атракурия по возможности следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Если есть подозрение на существование у пациента гиперчувствительности, следует применять атракурий исключительно по абсолютным показаниям. У пациентов с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе необходимо провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы. При применении в рекомендованных дозах атракурий не имеет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Итак, атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений при применении его в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции. Поэтому во время анестезии с применением атракурия брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис и другими нервно-мышечными заболеваниями, карциноматозом, а также у больных с тяжелыми кислотно-щелочными и/или электролитными расстройствами возможно появление повышенной чувствительности к атракурию. При применении атракурия, как и других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может сохраняться дольше. Период восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например пациентам с гиповолемией, атракурий следует вводить в течение не менее 60 секунд. Атракурий инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или с любым другим щелочным раствором. Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При сопутствующем применении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида. Атракурий Кальцекс — гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипертермии, было установлено, что атракурий не вызывает появления этого синдрома. Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракурий, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объемом стерильной апирогенной воды или 0,9 % раствором натрия хлорида. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных с ожогами может развиться резистентность к атракурию. У таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов. Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин — метаболит атракурия может вызывать обратимую гипотензию, а у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которым применяли Атракурий Кальцекс, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракурием, даже когда атракурий применяли путем непрерывной инфузии в течение длительных промежутков времени (см. раздел «Побочные реакции»).

Фертильность. Исследований влияния на фертильность на данный момент не проведено. Беременность. Исследования на животных показали, что атракурия бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Атракурий Кальцекс следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Лекарственное средство можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку атракурий не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве, которое может повлиять на состояние плода. Однако всегда следует учитывать возможность угнетения дыхания у новорожденного. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли атракурия бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Предостережение о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Путь введения. Внутривенная инъекция или длительная инфузия. Атракурий Кальцекс следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, которая иногда возникает после быстрого введения. Взрослые. Введение путем инъекции. Атракурий Кальцекс применяют путем внутривенной болюсной инъекции. Доза для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг / кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут. Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения лекарственного средства в дозах 0,5–0,6 мг / кг массы тела. В случае необходимости удлинения блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1–0,2 мг / кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением лекарственного средства Атракурий Кальцекс, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмин) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин). Введение путем инфузии. После первоначального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг / кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,005–0,01 мг/кг/мин. Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается уровень инактивации атракурия, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить вдвое. Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата: Раствор для внутривенных инфузий Период стабильности Раствор натрия хлорида (0,9 %) 24 часа Раствор глюкозы (5 %) 8 часов Раствор Рингера 8 часов Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 %) 8 часов Раствор Рингера лактатный 4 часа При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бесилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в течение указанного времени при температуре не выше 30 °С. Пациенты пожилого возраста. Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать наименьшую начальную дозу и вводить лекарственное средство медленнее. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд. Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии. После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг / кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, который также может изменяться во времени. Некоторым больным может потребоваться меньшая скорость введения препарата — 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — более высокая — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч). Имеющиеся данные демонстрируют, что может возникнуть потребность в увеличении дозирования лекарственного средства Атракурий Кальцекс при длительном применении пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отеками. Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата, и, по данным клинических исследований, спонтанное восстановление происходит примерно через 60 минут (диапазон от 32 до 108 минут). Мониторинг. С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, ее блокирующих.

Применять для лечения детей возрастом от 1 месяца в том же дозировании, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу в соответствии с массой тела ребенка. Применение детям возрастом до 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»). Как открыть ампулу: 1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы (рис. 1). 2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (рис. 2). Рис. 1 Рис. 2

Симптомы. Пролонгированный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки. Лечение. Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания. Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация. Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии. Приведенные ниже побочные действия классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов определяется по следующим категориям: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100 и < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000 и < 1/100); редко ( ³ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко ( < 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Данные о побочных реакциях с частотой «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные о побочных реакциях с частотой «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «частота неизвестна» относится к тем побочным действиям, для которых установить частоту из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой (*). Данные, полученные из клинических исследований. Со стороны сосудов Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, гиперемия кожи*, приливы. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки Нечасто: бронхоспазм*. Данные, полученные при пострегистрационном применении. Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца. При применении лекарственного средства Атракурий Кальцекс с другими препаратами для анестезии возникали единичные случаи тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщенных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным). Со стороны нервной системы Частота неизвестна: судороги. Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находящихся на интенсивном лечении, при применении атракурия бесилата с другими препаратами. У этих больных обычно были один или несколько факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с лауданозином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог установлено не было. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость. При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, наблюдались случаи возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие случаи были нечастыми, и причинная связь с применением атракурия бесилата установлена не было. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Атракурий Кальцекс — гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Атракурий не следует смешивать с тиопенталом или любым щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

По 2,5 мл или 5 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и с точкой разлома. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке (поддоне) из поливинилхлоридной пленки; по 1 контурной ячейковой упаковке (поддону) в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель, ответственный за выпуск серии: АО «Кальцекс». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия. Заявитель. АО «Кальцекс». Местонахождение заявителя. Ул. Крустпилс, 71E, Рига, LV-1057, Латвия.