Атраксан 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТРАКСАН (ATRAXAN)

действующее вещество: транексамовая кислота; 1 мл препарата содержит транексамовой кислоты 50 мг или 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Кровь и кроветворные органы. Антигеморрагические средства. Антифибринолитики, аминокислоты. Транексамовая кислота. Код АТХ B02A A02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при трансформации в плазмин. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 1 года). В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о уменьшении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи; - непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной в соответствии с процедурой указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной по массе тела пациента – 10 мг/кг, либо введение в адаптер насоса искусственного кровообращения (ИК) и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей не проводилось.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего концентрация в плазме начинает мультиэкспоненциально снижаться. Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что связывание полностью объясняется связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения составляет примерно 9 - 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, концентрация в суставной жидкости была подобна таковой в сыворотке крови. Концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей сопоставимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – сотая доля, в спинномозговой жидкости – одна десятая, во внутриглазной жидкости – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Урinarная экскреция путем клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Примерно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфических фармакокинетических исследований с участием детей не проводилось. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: · Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - меноррагия и метроррагия; - желудочно-кишечные кровотечения; - геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; - контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. · Острый венозный или артериальный тромбоз. · Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при острой тяжелой кровотечении. · Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления лекарственного средства). · Судороги в анамнезе. · Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт работы в этой области. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих транексамовую кислоту. Существует теоретический риск повышения потенциала тромбообразования, например при применении с эстрогенами. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может антагонизироваться применением тромболитических препаратов.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - Внутривенные инъекции следует делать очень медленно (максимум 1 мл в минуту). - Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения высоких доз транексамовой кислоты. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли это лекарственное средство. Нарушения зрения. Следует обращать внимание на возможные офтальмологические осложнения, включая нарушения зрения, размытость зрения, нарушения восприятия цветов. В таких случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) следует регулярно проводить офтальмологические обследования (в том числе проверку остроты зрения, восприятия цветов, глазного дна, поля зрения). При возникновении патологических офтальмологических изменений, особенно при заболеваниях сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом конкретном случае. Гематурия. В случае гематурии из верхних мочевыводящих путей может возникнуть опасность обструкции мочеточника. При отсутствии соответствующего лечения обструкция мочевыводящих путей может привести к серьезным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурия. Поэтому состоянию пациентов с гематурией или риском гематурии из верхних мочевыводящих путей рекомендуется тщательный мониторинг. Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или пациентам с повышенной частотой тромбоэмболических событий в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только при наличии прямых жизненных показаний. При этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и под строгим наблюдением врача. Из-за повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует применять с осторожностью пациентам, принимающим пероральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС обычно не должны получать транексамовую кислоту. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Характерно, что гематологический профиль при этих состояниях примерно таков: сокращение времени лизиса эуглобулинового сгустка; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышение уровней в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что основное заболевание само по себе не изменяет различные элементы этого профиля. В таких острых случаях для остановки кровотечения достаточно однократной дозы 1 г транексамовой кислоты. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только при наличии соответствующей гематологической лабораторной базы и клинического опыта.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. Беременность. Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно. В течение I триместра беременности применение транексамовой кислоты не рекомендуется. Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях в течение II и III триместров не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Фертильность. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения Атраксана имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Взрослые. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы от 500 мг до 1 г, внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2 - 3 раза в сутки. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно медленно, в дозе 1 г или 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина. Таблица 1 Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120 – 249 1 , 35 – 2 , 82 10 мг/кг каждые 12 часов 250 – 500 2 , 82 – 5 , 65 10 мг/кг каждые 24 часа > 500 > 5 , 65 5 мг/кг каждые 24 часов Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Применение детям. Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности и безопасности в отношении особенностей дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Для внутривенной инфузии Атраксан может быть смешан с большинством инфузионных растворов, таких как растворы электролитов, растворы углеводов, растворы аминокислот, а также растворы декстрана. К Атраксану можно добавлять гепарин. Рекомендуется применять разведенную смесь сразу после приготовления.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Не было сообщений о случаях передозировки. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги обычно возникают чаще при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота определялась следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Пищеварительный тракт. Часто: диарея, рвота, тошнота. Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто: аллергические дерматиты. Сосудистые нарушения. Неизвестно: ощущение недомогания с артериальной гипотензией, с потерей сознания или без нее (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приема). Артериальный или венозный тромбоз любой локализации. Нервная система. Неизвестно: судороги, в том числе в случае неправильного применения. Органы зрения. Неизвестно: нарушения зрения, включая нарушения восприятия цветов. Иммунная система. Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Атраксан, раствор для инъекций, 100 мг/мл – 3 лет. Атраксан, раствор для инъекций, 50 мг/мл – 2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к растворам, содержащим пенициллин.

По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в кассете. 1 кассета вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.