Атовакс 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТОВАКС ® (ATOVAX ® )

активное вещество: моксифлоксацин (moxifloxacin); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина гидрохлорида в пересчете на моксифлоксацин 400 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К 29/32, магния стеарат, покрытие Opadry 03F84827 розовый *; * Opadry 03 F 84827 розовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулообразной формы, гладкие с обеих сторон.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J 01 M А14.

Механизм действия In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК. Считают, что остаток С8-метокси способствует активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 препятствует активному оттоку, связанному с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий. Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Влияние на кишечную флору человека В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель. Механизм резистентности Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину. Контрольные точки Клинические МИК и контрольные точки диско-диффузионного метода для моксифлоксацина (01.01.2011) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) Таблица 1 Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0 , 5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0 , 5 мг/л ³ 22 мм > 0 , 5 мг/л < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 0 , 5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0 , 5 мг/л ³ 25 мм > 0 , 5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0 , 5 мг/л ³ 23 мм > 0 , 5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0 , 5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом * ≤ 0 , 5 мг/л > 1 мг/л * Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространенности МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не устанавливали контрольных точек по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых критерии интерпретации подлежат определению. Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и с течением времени для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к информации о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением. Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae * Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) + Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae *+ Proteus mirabilis * Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis * Peptostreptococcus spp. * Резистентные виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa * Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, как правило, резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Всасывание и биодоступность. При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. При применении однократных доз 50 – 800 мг и суточных доз 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приёма пероральной дозы 400 мг максимальная концентрация в крови (С max ) достигается в течение 0,5 – 4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы. Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) составляет 35 мкг/л. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин связывается в основном с альбумином плазмы крови. Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг Таблица 2 Ткань Концентрация Местный уровень – уровень в плазме крови Плазма 3 , 1 мг/л - Слюна 3 , 6 мг/л 0, 75–1, 3 Содержимое пузыря 1 , 6 1 мг/л 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов 5 , 4 мг/кг 1, 7–2, 1 Альвеолярные макрофаги 56 , 7 мг/кг 18, 6–70, 0 Жидкость эпителиальной выстилки 20 , 7 мг/л 5–7 Гайморова полость 7 , 5 мг/кг 2, 0 Этмоидальные пазухи 8 , 2 мг/кг 2, 1 Назальные полипы 9 , 1 мг/кг 2, 6 Интерстициальная жидкость 1,0 2 мг/л 0, 8–1, 4 2,3 Женские половые органы * 10 , 2 4 мг/кг 1, 72 4 * Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии. Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизменённом виде, так и в виде неактивных метаболитов: сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют. Выведение из организма. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 36 % – М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата. Фармакокинетика у различных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела. У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в том числе у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м 2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нарушения функции печени. По данным исследований фармакокинетики, проводившихся с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А – С по классификации Чайлда – Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного действующего вещества было сопоставимым с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет. Клинические характеристики.

Из-за риска длительных, инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств. Это относится ко всем показаниям, указанным ниже. Случаи, когда назначение других антибактериальных средств может быть неуместным: • есть устойчивость к другим антибактериальным средствам первого ряда, рекомендованным для лечения инфекции; • другие антибактериальные средства первого ряда противопоказаны конкретному пациенту; • другие антибактериальные средства первого ряда вызывали побочные реакции, которые потребовали прекращения лечения; • лечение другими антибактериальными средствами первого ряда оказалось неэффективным. Лечение нижеперечисленных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Побочные реакции»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Острый бактериальный синусит. Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит. Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжёлым течением. Воспалительные заболевания органов малого таза лёгкой и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза средней и умеренной степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) ввиду растущей резистентности Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину, за исключением случаев, когда резистентность Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину может быть исключена (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для завершения курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и была назначена по следующим показаниям: - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и подкожных структур. Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжёлого течения внебольничной пневмонии. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). - Возраст до 18 лет. - Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. В процессе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому в целях безопасности препарат противопоказан пациентам с: - врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT; - нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия с лекарственными средствами Лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные (терфенадин, астемизол, мизолastин); - прочие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Лекарственные средства, снижающие уровень калия Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Лекарственные средства, содержащие бивалентные или тривалентные катионы Между приемом препаратов, содержащих бивалентные или тривалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов. Активированный уголь При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). Дигоксин После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC или на минимальные концентрации. Следовательно, мер предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина не требуется. Глибенкламид Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО) У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), пожилой возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, что вызывает отклонение показателя МНО: инфицирование или лечение. Целесообразным может быть более частый контроль МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта. Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. Следовательно, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействия с пищевыми продуктами Для моксифлоксацина не выявлено клинически значимых взаимодействий с пищевыми продуктами, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, в анамнезе которых возникали серьёзные побочные реакции в результате приёма лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжёлых инфекций, необходимо оценивать с учётом информации, содержащейся в этом разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс (1,4 % по сравнению с исходным уровнем). Поскольку у женщин по сравнению с мужчинами отмечается более длительный интервал QT, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к ассоциированным с препаратом эффектам в отношении интервала QT. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно пациентам пожилого возраста и женщинам младшего возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ. Повышенная чувствительность/аллергические реакции Зафиксированы случаи развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случаях клинического проявления тяжёлых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Тяжёлые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печёночной недостаточности, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжать лечение. При возникновении симптомов дисфункции печени необходимо провести исследование функции печени. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи При применении моксифлоксацина сообщали о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжёлых побочных реакций со стороны кожи и необходимости тщательного мониторинга их появления. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента во время применения моксифлоксацина развилась такая серьёзная реакция как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, ни в коем случае не следует возобновлять лечение моксифлоксацином. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные приступы или снизить судорожный порог. При возникновении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, которые влияют на различные или иногда на несколько систем организма человека (опорно-двигательную, нервную, психическую системы и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и имеющихся факторов риска. Не существует эффективных фармакологических методов лечения симптомов длительных или инвалидизирующих побочных реакций, связанных с применением фторхинолонов. При появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу для надлежащей оценки симптомов и во избежание дальнейшего действия лекарственного средства, которое потенциально может ухудшить течение побочной реакции. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии следующих симптомов нейропатии: боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в том числе попыткам самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями или наличием таковых в анамнезе. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщали о возникновении антибиотикассоциированной диареи (ААД) и антибиотикассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжёлая диарея. Если подозревается или подтверждается ААД или ААК, лечение противомикробными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью уменьшения риска передачи инфекции. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьёзная диарея. Пациенты с тяжёлой миастенией Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов. Тендинит и разрывы сухожилий Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, однако не только его), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста или с нарушениями функции почек или с трансплантированными органами, а также те, кто принимает кортикостероиды, имеют повышенный риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. Учитывая это, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с моксифлоксацином. При появлении первых признаков тендинитов (например, воспаление и отёк, сопровождающиеся болью) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии. Аневризма / расслоение аорты, регургитация / недостаточность сердечного клапана. В эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или врождённым пороком сердечного клапана в анамнезе, либо у пациентов, которые имеют аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, способствующие их развитию: - как для аневризмы/расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, такие заболевания соединительной ткани как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит); - для аневризмы/расслоения аорты (например, такие заболевания сосудов как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена); - для регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы/расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. При возникновении резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении острой одышки, нового приступа сердцебиения, отёка живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушениями функции почек Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функции почек, если они не способны поддерживать адекватный приём жидкости, поскольку обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При ухудшении зрения или другом воздействии на органы зрения следует немедленно обратиться к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении всех фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения от нормы показателей глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»). Среди пациентов, применявших моксифлоксацин, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательное наблюдение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, пациентам следует рекомендовать избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, страдающие дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (имеющейся или в семейном анамнезе) склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин. Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза Пациентам с осложнённым воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение моксифлоксацином в таблетированной форме выпуска не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Пациенты со специфическими осложнёнными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжёлой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с угнетением микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в настоящее время принимают моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинрезистентным золотистым стафилококком (МРЗС) Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных МРЗС. В случае подозреваемой или подтверждённой инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Информация о вспомогательных веществах Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в period беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не известен. В связи с выявленным риском повреждения фторхинолонами опорных суставов у молодых животных (по экспериментальным данным) и со случаями обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Нет данных о применении препарата женщинам, кормящим грудью. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Учитывая отсутствие данных о людях и наличие экспериментальных данных о риске повреждения опорных хрящей у половозрелых животных, грудное вскармливание противопоказано во время терапии моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС, например головокружения, острой временной потери зрения или острой кратковременной потери сознания, обморока (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дорослые Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от времени приёма пищи. Продолжительность терапии Продолжительность терапии таблетированной формой моксифлоксацина зависит от типа инфекции и составляет: - обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит – 5–10 дней; - внебольничная пневмония – 10 дней; - острый бактериальный синусит – 7 дней; - воспалительные заболевания органов малого таза средней и тяжёлой степени – 14 дней. По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетированной формой препарата моксифлоксацина составляла до 14 дней. Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия В ходе исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме раствора и таблеток составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 дня при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей. Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для любого показания не рекомендуется. Нарушение функции почек / печени Для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени, а также для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. также раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки никакие специфические меры не требуются. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг, учитывая возможность удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Ниже перечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная / пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Таблица 3 Классы систем органов (MedDRA) Частые Нечастые Единичные Редкие Неизвестно Инфекции и инвазии Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем Анемия, лейкопения, нейтropения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО Повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) Нарушения метаболизма и питания Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия Гипогликемия, гипогликемическая кома Психические расстройства* Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»)), галлюцинации, делирий Деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»)) Со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение Парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки (см. раздел «Особенности применения»)), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полиневропатия Гиперестезия Со стороны органов зрения* Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Особенности применения»)) Светобоязнь Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»)), увеит, острая билатеральная трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердечно-сосудистой системы** Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией (см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания») Удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация Желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes (см. раздел «Особенности применения»)), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»), васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматическое состояние) Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями (см. раздел «Особенности применения»)) Нарушения печени и желчевыводящих путей Повышение уровня трансаминаз Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) Фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»)) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни (см. раздел «Особенности применения»)) Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фототоксичности (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы* Артралгия, миалгия Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость Артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящей системы Дегидратация Нарушение функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства* Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, груди, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Отек В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышенное внутричерепное давление (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. * Сообщалось о развитии очень редких, длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, иногда - на несколько систем органов или органы чувств [включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией и невралгией, утомление, симптомы со стороны психики (включая расстройства сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, в некоторых случаях - без наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Не существует фармакологических методов лечения, которые были бы эффективными для устранения симптомов длительных или инвалидизирующих побочных реакций, связанных с применением фторхинолонов. Частота этих длительных, инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций не может быть точно оценена на основании имеющихся данных, но частота, полученная из сообщений о побочных реакциях, указывает на то, что она составляет по меньшей мере от 1/1000 до 1/10000 (что соответствует категории «редко»). ** Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua

2 лет.

Зберегать при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке. По 7 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере. По 1 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.