Аторис 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Аторис ® (Atoris ® )

действующее вещество: аторвастатин; 1 таблетка содержит 30 мг или 60 мг, или 80 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат; оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3000, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 30 мг: белые или почти белые, круглые, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенной кромкой таблетки; 60 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки; 80 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.

Атори с® содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы – фермента, определяющего скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется главным образом путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы). Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы и биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами. Помимо влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет и другие эффекты, усиливающие его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов – веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек. Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30–46 %), ХС ЛПНП (41–61 %), аполипопротеина B (34-50 %) и триглицеридов (14–33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучали дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с данными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 % и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12–14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина равен примерно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98 %. Концентрационное соотношение кровь/плазма, составляющее примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов b-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин и его метаболиты в основном выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 часов благодаря присутствию активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выводится менее 2 % дозы. Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров, органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка резистентности к лекарственным средствам 1 (MDR1) и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP), который может ограничивать кишечную абсорбцию и желчный клиренс аторвастатина. Популяции пациентов. Пациенты пожилого возраста: концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) выше, чем у молодых, тогда как гиполипидемические эффекты были сопоставимы с наблюдаемыми у молодых пациентов. Дети: кажущийся клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался подобным клиренсу у взрослых при масштабировании алометрически по массе тела, поскольку масса тела была единственной значимой ковариатой в популяционной фармакокинетической модели аторвастатина с данными, включавшими детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (в возрасте от 6 до 17 лет). Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) выше примерно на 20 %, а площадь под кривой (AUC) ниже на 10 %). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин практически одинаков. Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на концентрацию в плазме крови или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов. Гемодиализ: несмотря на то, что исследований с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводилось, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс препарата, поскольку аторвастатин интенсивно связывается с белками плазмы крови. Печеночная недостаточность: концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышена у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд–Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд–Пью значения Cmax и AUC повышаются примерно в 16 раз и в 11 раз соответственно (см. раздел «Противопоказания»). Клинические характеристики.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, табакокурение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для: - снижения риска развития инфаркта миокарда; - снижения риска развития инсульта; - снижения риска развития стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда. Взрослым пациентам с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, табакокурение или артериальная гипертензия, препарат показан для: - снижения риска развития инфаркта миокарда; - снижения риска развития инсульта. Взрослым пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для: - снижения риска развития нелетального инфаркта миокарда; - снижения риска развития летального и нелетального инсульта; - снижения риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда; - снижения риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - снижения риска развития стенокардии. Гиперлипидемия. У взрослых пациентов: - Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона). В качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). - Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). В качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови. - Первичная дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно. - Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для снижения ОХС и ХС ЛПНП в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10–17 лет). В качестве дополнения к диете для снижения уровней ОХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов таковы: а) холестерин ЛПНП остается ≥ 190 мг мг/дл (4,91 ммоль ммоль/л) или б) холестерин ЛПНП ≥ 160 мг мг/дл (4,1 4 ммоль ммоль/л) и: · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · у пациента детского возраста присутствуют два или более других фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.

· Гиперчувствительность к любому ингредиенту лекарственного средства. · Заболевания печени в острой фазе или стойкое повышение (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раза. · Препарат противопоказан беременным, женщинам, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Лечение противовирусными препаратами глекапревир/пибрентасвир против гепатита С.

Аторвастатин является субстратом CYP3A4 и транспортеров (например, OATP1B1/1B3, P-gp или BCRP). Уровни аторвастатина в плазме могут значительно повышаться при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и транспортеров. В таблице 1 приведен перечень препаратов, которые могут увеличить экспозицию лекарственного средства Аторис ® и риск развития миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении, и рекомендации по лечению и предотвращению таких рисков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Таблица 1 Взаимодействие лекарственного средства Аторис ® с другими лекарственными средствами, которое увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Циклоспорин или гемфиброзил. Клиническое влияние: уровни аторвастатина в плазме значительно повышались при одновременном применении лекарственного средства Аторис ® и циклоспорина, ингибитора CYP3A4 и OATP1B1 (см. раздел «Фармакологические свойства»). Монотерапия гемфиброзилом может вызывать миопатию. Существует повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении циклоспорина или гемфиброзила с лекарственным средством Аторис ® . Меры: Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина или гемфиброзила с лекарственным средством Аторис ® . Противовирусные средства. Клиническое влияние: уровни аторвастатина в плазме значительно повышались при одновременном применении лекарственного средства Аторис ® со многими противовирусными средствами, которые являются ингибиторами CYP3A4 и/или транспортеров (например, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, OAT2) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении комбинации ледипасвир + софосбувир с лекарственным средством Аторис ® . Меры: · Не рекомендуется одновременное применение комбинации типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир с лекарственным средством Аторис ® . · У пациентов, получающих лопинавир + ритонавир или симепревир, следует оценить пользу/риск одновременного применения с аторвастатином. · У пациентов, получающих саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир, элбасвир + грazопревир или летермовир, доза Аторис ® не должна превышать 20 мг. · У пациентов, получающих нелфинавир, доза лекарственного средства Аторис ® не должна превышать 40 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). · Нужно оценить пользу/риск одновременного применения комбинации ледипасвир + софосбувир с лекарственным средством Аторис ® . · Нужно контролировать признаки и симптомы миопатии у всех пациентов, особенно в начале лечения и при увеличении дозы любого препарата. Примеры: Типранавир + ритонавир, глекапревир + пибрентасвир, лопинавир + ритонавир, симепревир, саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир, элбасвир + грazопревир, летермовир, нелфинавир и ледипасвир + софосбувир. Отдельные азольные противогрибковые средства или макролидные антибиотики. Клиническое влияние: уровни аторвастатина в плазме значительно повышались при одновременном применении лекарственного средства Аторис ® с отдельными азольными противогрибковыми средствами или макролидными антибиотиками из-за ингибирования CYP3A4 и/или транспортеров (см. раздел «Фармакологические свойства»). Меры: У пациентов, получающих кларитромицин или итраконазол, доза лекарственного средства Аторис ® не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует оценить пользу/риск одновременного применения отдельных азольных противогрибковых средств или макролидных антибиотиков с лекарственным средством Аторис ® . Следует контролировать признаки и симптомы миопатии у всех пациентов, особенно в начале терапии и при увеличении дозы любого препарата. Примеры: Эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол и вориконазол. Ниацин. Клиническое влияние: наблюдались случаи миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении липидомодифицирующих доз ниацина (> 1 г/сутки ниацина) с лекарственным средством Аторис ® . Меры: Следует взвесить, превышает ли польза от одновременного применения липидомодифицирующих доз ниацина с лекарственным средством Аторис ® повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если принято решение об одновременном применении, нужно наблюдать появление признаков и симптомов миопатии у пациентов, особенно в начале терапии и при увеличении дозы любого из препаратов. Фибраты (кроме гемфиброзила). Клиническое влияние: применение фибратов в виде монотерапии может вызывать миопатию. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении фибратов с лекарственным средством Аторис ® . Меры: Следует взвесить, превышает ли польза от одновременного применения фибратов с лекарственным средством Аторис ® повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если принято решение об одновременном применении, нужно наблюдать появление признаков и симптомов миопатии у пациентов, особенно в начале терапии и при увеличении дозы любого из препаратов. Колхицин. Клиническое влияние: наблюдались случаи миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина с лекарственным средством Аторис ® . Меры: Следует взвесить пользу/риск одновременного применения колхицина с лекарственным средством Аторис ® . Если принято решение об одновременном применении, нужно наблюдать появление признаков и симптомов миопатии у пациентов, особенно в начале терапии и при увеличении дозы любого из препаратов. Грейпфрутовый сок. Клиническое влияние: употребление грейпфрутового сока, особенно в больших количествах (более 1,2 литра в день), может привести к увеличению уровней аторвастатина в плазме и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Меры: Следует избегать употребления большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день) во время применения лекарственного средства Аторис ® . Таблица 2 Взаимодействие с лекарственными средствами, которые могут снижать экспозицию лекарственного средства Аторис ® . Рифампицин. Клиническое влияние: одновременное применение лекарственного средства Аторис ® с рифампицином, индуктором цитохрома P450 3A4 и ингибитором OATP1B1, может приводить к нестабильному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампицина отсроченное применение лекарственного средства Аторис ® после введения рифампицина было связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Меры: Рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Аторис ® и рифампицина. Таблица 3 Влияние лекарственного средства Аторис ® на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы. Клиническое влияние: одновременное применение лекарственного средства Аторис ® и пероральных контрацептивов увеличивало концентрацию норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Меры: Следует учитывать этот факт, выбирая пероральный контрацептив для пациенток, принимающих Аторис ® . Дигоксин. Клиническое влияние: при одновременном применении многократных доз лекарственного средства Аторис ® и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме повышаются (см. раздел «Фармакологические свойства»). Меры: Следует надлежащим образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин. По результатам проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено. Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего гидроксиды магния и алюминия, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось. Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков могут увеличивать системное воздействие аторвастатина (см. таблицу 1). Циклоспорин и летермовир являются ингибиторами транспортеров, участвующих в распределении аторвастатина, в том числе OATP1B1/1B3, P-gp и BCRP, что приводит к системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на экспозицию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного приема, рекомендуется снизить дозу и вести клиническое наблюдение эффективности лечения (см. таблицу 1). Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. «Особенности применения»). Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. Применение фибратов в виде монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких событий может быть повышен при одновременном приеме производных фибриновой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения, следует применять наименьшую дозу аторвастатина для достижения терапевтической дозы и надлежащим образом контролировать состояние пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Эзетимиб. Применение только эзетимиба связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Поэтому риск возникновения этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется надлежащий клинический надзор за такими пациентами. Колестипол. Концентрации в плазме крови аторвастатина и его активных метаболитов были меньше (примерно на 25 %), когда колестипол принимали одновременно с аторвастатином. Однако липидные эффекты были большими, если аторвастатин и колестипол принимать одновременно, чем тогда, когда один из препаратов принимают отдельно. Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия с аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались осложнения со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия неизвестен. За пациентами следует внимательно наблюдать, и может оказаться целесообразным временное прекращение приема аторвастатина. Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином. Daptomycin. Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина) с даптомицином. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг (см. раздел «Особенности применения»). Влияние аторвастатина на лекарственные средства, принимаемые одновременно. Дигоксин: при одновременном применении многократных доз препарата и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20 %. Следует надлежащим образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводило к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином, одновременное применение 80 мг аторвастатина ежедневно с варфарином приводило к небольшому уменьшению (около 1,7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 дней терапии, однако этот показатель возвращался к норме в течение последующих 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось лишь о очень редких случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, перед началом терапии аторвастатином пациентам, принимающим антикоагулянты кумарина, в начале терапии необходимо достаточно часто определять протромбиновое время для подтверждения отсутствия существенного изменения показателя. Как только стабильное протромбиновое время было зафиксировано, показатель можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина. При прекращении терапии или изменении дозы аторвастатина данную процедуру следует повторить. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или с изменениями протромбинового времени.

Миопатия и рабдомиолиз. Лекарственное средство может вызывать миопатию (боль в мышцах, болезненность или слабость в сочетании с повышением креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз от верхней границы нормы) и рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без нее). Сообщалось о редких летальных случаях в результате рабдомиолиза при применении статинов, включая Аторис ® . Факторы риска развития миопатии. Факторы риска развития миопатии включают возраст от 65 лет, неконтролируемый гипотиреоз, нарушение функции почек, одновременное применение с некоторыми другими препаратами и применение повышенных доз лекарственного средства Аторис ® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меры для предотвращения или снижения риска развития миопатии и рабдомиолиза. Экспозиция лекарственного средства Аторис ® может увеличиваться за счет взаимодействия с другими препаратами через ингибирование фермента 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4) и/или транспортеров (например, белок резистентности рака молочной железы [BCRP], органический анион-транспортирующий полипептид [OATP1B1/OATP1B3], гликопротеин P [P-gp]), что повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременное применение с лекарственным средством Аторис ® циклоспорина, гемфиброзила, комбинаций типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир. Модификация дозирования лекарственным средством Аторис ® рекомендуется пациентам, принимающим некоторые противовирусные средства, азольные противогрибковые средства или макролидные антибиотики (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с липидомодифицирующими дозами (> 1 г/день) ниацина, фибратов, колхицина и комбинации ледипасвир + софосбувир. Следует оценить, превышает ли польза от применения этих препаратов повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется одновременный прием грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 литра в день) пациентам, принимающим Аторис ® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует прекратить прием лекарственного средства Аторис ® , если наблюдается заметно повышенный уровень КК или диагностирована миопатия либо есть подозрение на ее возникновение. Мышечные симптомы и повышение уровня КК исчезают после отмены аторвастатина. Следует временно отменить Аторис ® пациентам с острым или серьезным состоянием с высоким риском развития почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, сепсис; шок; тяжелая гиповолемия; серьезная хирургическая операция; травма; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия). Пациентов необходимо информировать о риске развития миопатии и рабдомиолиза в начале лечения или при увеличении дозы препарата Аторис ® . Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любой непонятной боли в мышцах, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. Иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия. Сообщалось о редких случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенной креатинкиназой в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; положительный результат на антитела к ГМГ-КоА-редуктазе; мышечная биопсия выявляет некротизирующую миопатию и улучшение при применении иммунодепрессантов. Может возникнуть необходимость проведения дополнительных нейромышечных и серологических исследований. Может потребоваться терапия иммунодепрессантами. Следует тщательно взвесить риск развития ИОНМ перед началом применения другого статина. Если начата терапия другим статином, необходим мониторинг признаков и симптомов ИОНМ. Влияние на печень. Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуется получить результаты анализов для определения показателей ферментов печени и проводить анализы периодически после этого. Пациентам, у которых появляются симптомы, свидетельствующие о поражении печени, необходимо проводить анализ функции печени. Пациентам, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать функции печени, пока аномалии не будут устранены. Если наблюдается стойкое повышение уровней сывороточных трансаминаз в 3 или более раза от верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется прекратить лечение препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Предупреждение инсульта путем интенсивного снижения уровней холестерина (SPARCL). Сообщалось, что при послеоперационном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС) с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) наблюдался более высокий уровень геморрагического инсульта при приеме аторвастатина в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск особенно отмечался у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом на момент включения в исследование. Для пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг не определен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта. Скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в отдельных случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза – потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося заметно повышенным содержанием креатинкиназы (КК) (> 10 раз выше нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. До начала лечения. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КК при: - нарушении функции почек; - гипофункции щитовидной железы; - наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе; - перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы; - перенесенных в прошлом заболеваниях печени и/или злоупотреблении алкоголем. При лечении пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения указанных мер следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза. Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и применения у особых групп пациентов, в том числе пациентов с наследственными заболеваниями (см. раздел «Фармакокинетика»). В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует. Измерение уровня креатинкиназы. Уровень КК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня КК, поскольку это может затруднить оценку результатов. Если на исходном уровне наблюдается значительное повышение КК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата. Во время лечения: - Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. - При появлении этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у данного пациента. Если уровень КК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить. - Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВГН, но симптомы со стороны мышц носят тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений. - После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимально возможной дозы препарата и тщательного наблюдения за состоянием пациента. - Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или при установлении диагноза рабдомиолиза (или подозрении на развитие рабдомиолиза). Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Риск развития рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, такие мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стрипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир, и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и т. д.). Риск возникновения миопатии также может быть повышен при одновременном применении гемфиброзила и других производных фибриновой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (ВГС) (например, боцепревир, телапревир, элбасвир/грazопревир, ледипасвир/софосбувир), эритромицина, ниацина или эзетимиба. По возможности вместо этих лекарственных средств следует рассматривать альтернативные (не взаимодействующие) методы лечения. Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и указанными препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски их одновременного применения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, при применении мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Аторвастатин не следует применять совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых лечение фузидовой кислотой считается важным, терапию статинами следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные случаи) у пациентов, одновременно получавших фузидовую кислоту и статины (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при появлении признаков мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и проводить под постоянным медицинским наблюдением. Риск развития миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина) и даптомицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует рассмотреть возможность временного прекращения применения лекарственного средства Аторис® пациентам, применяющим даптомицин, если только польза от одновременного применения не превышает риск. Если одновременного применения нельзя избежать, следует контролировать уровень креатинкиназы 2‒3 раз в неделю, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления любых признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии. Интерстициальное заболевание легких. При применении некоторых статинов сообщалось о исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статином необходимо прекратить. Педиатрическая популяция. В трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего развития по шкале Таннера и измерении роста и массы тела, не наблюдалось клинически значимого влияния на общее и половое развитие (см. «Побочные реакции»). Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень HbA1c и глюкозы в сыворотке крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, при котором уместно соответствующее лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска вследствие применения статинов и поэтому не является основанием для прекращения лечения статинами. В соответствии с государственными стандартами, необходимо проводить клинический и биохимический мониторинг пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 моль/л, индекс массы тела > 30 кг кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия). Миастения гравис. В единичных случаях сообщалось, что статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные реакции»). В случае обострения симптомов следует прекратить прием аторвастатина. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует его применять.

Женщины репродуктивного возраста. Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения аторвастатином пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до наступления запланированной беременности. Беременность. Аторис ® противопоказан в период беременности, поскольку не установлена безопасность приема и нет контролируемых исследований применения аторвастатина беременным женщинам. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Лечение аторвастатином может уменьшить внутриутробный уровень мевалоната, необходимого для биосинтеза холестерина. Атеросклероз – это хронический процесс, поэтому перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии. Поэтому аторвастатин не следует применять беременным и женщинам, планирующим или подозревающим беременность. Лечение препаратом Аторис ® следует прекратить в период беременности или пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»). Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли аторвастатин и его метаболиты в грудное молоко человека, однако известно, что небольшое количество аторвастатина или его метаболитов проникает в молоко крыс. Поскольку существует потенциальный риск возникновения серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью (см. раздел «Противопоказания»). Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. При исследовании на животных аторвастатин не влиял на фертильность самцов или самок.

Нет сообщений о влиянии препарата Аторис® на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Но во время применения препарата некоторые пациенты могут испытывать головокружение, судороги мышц. Поэтому во время лечения следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование. До начала лечения препаратом Аторис ® следует определить уровень гиперхолестеринемии и контролировать соблюдение соответствующей диеты, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением и лечение других основных медицинских проблем пациентов. При приеме препарата Аторис ® пациент должен соблюдать стандартную диету, снижающую уровень холестерина. Гиперлипидемия и смешанная дислипидемия. Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которым требуется значительное снижение уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапию можно начинать с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон дозирования препарата составляет от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня ХС ЛПНП, цели лечения и эффекта. После начала лечения и/или после изменения дозы препарата следует контролировать уровни липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом скорректировать дозу. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте от 10 до 17 лет). Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки, обычный диапазон доз составляет от 10 мг до 20 мг перорально 1 раз в сутки. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью лечения. Терапевтический ответ проявляется в течение 2–4 недель и поддерживается во время долгосрочной терапии. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или более. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза аторвастатина для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 мг до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или в случае, если другие гиполипидемические методы лечения недоступны. Комбинированная гиполипидемическая терапия. Аторис ® можно принимать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов в целом следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Для достижения целевого уровня ХС ЛПНП, в соответствии с действующими рекомендациями, могут потребоваться более высокие дозы. Нарушение функции почек. Заболевание почек не влияет ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата; поэтому коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность. Аторис ® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Аторис ® противопоказан пациентам с заболеванием печени в острой фазе (см. раздел «Противопоказания»). Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Следует избегать лечения препаратом пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в наименьшей необходимой дозе. Для пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или для пациентов с ВИЧ, принимающих комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить соответствующие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей эффективной дозы препарата. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей эффективной дозы препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста. Для пациентов от 70 лет при применении рекомендованных доз аторвастатина эффективность и безопасность терапии следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. У пациентов, которые одновременно с аторвастатином принимают противовирусные средства от гепатита С элбасвир/грazопревир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для пациентов от 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Дозу можно увеличить до 80 мг в сутки в соответствии с реакцией и переносимостью. Дозы следует рассчитывать индивидуально в соответствии с целью терапии. Корректировку следует проводить с интервалом в 4 недели или более. Титрование дозы до 80 мг в сутки подтверждается данными исследований у взрослых и ограниченными клиническими данными исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Данные о безопасности и эффективности у детей от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получены из открытых исследований. Аторвастатин не применять для лечения пациентов в возрасте до 10 лет (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Для пациентов этой группы более целесообразной может быть иная фармацевтическая форма/дозировка. Сообщалось об исследовании клинической эффективности применения аторвастатина в дозах до 80 мг в сутки в течение 1 года пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в которое были включены 8 пациентов детского возраста (см. раздел «Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия»).

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Необходимо провести анализы функции печени и контролировать уровень КК в сыворотке крови. Ввиду высокой степени связывания аторвастатина с белками плазмы крови следует ожидать значительного повышения клиренса аторвастатина при проведении гемодиализа.

В связи с тем, что клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических исследований лекарственного средства, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными во время клинических исследований другого препарата, и они могут не соответствовать показателям частоты, наблюдаемым в клинической практике. Согласно данным клинических исследований, у пациентов, получавших лечение аторвастатином, наиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции, приводившие к прекращению применения препарата и встречавшиеся с частотой, более высокой (> 2 %), чем в группе плацебо: миалгия (0,7 %), диарея (0,5 %), тошнота (0,4 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4 %) и печеночных ферментов (0,4 %). Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2 % по сравнению с плацебо) независимо от причины, у пациентов, получавших плацебо в исследованиях (п = 8755), были: назофарингит (8,3 %), артралгия (6,9 %), диарея (6,8 %), боль в конечностях (6,0 %) и инфекция мочевыводящих путей (5,7 %). К другим нежелательным реакциям, о которых сообщали во время плацебо-контролируемых исследований, относятся: общие нарушения: ощущение недомогания, пирексия. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, отек суставов, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия. Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения. Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах. Со стороны сосудов: васкулит. Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия. Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000). Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редкие: периферические нейропатии; частота неизвестна: миастения гравис. Со стороны органов зрения: частота неизвестна: глазная миастения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор; нечасто: панкреатит, рвота. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: боль в суставах, боль в спине; редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз и красно-коричневое окрашивание мочи. Общие нарушения: нечасто: астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость. Со стороны метаболизма и питания: нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Со стороны печени и желчного пузыря: очень редкие: печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: кожная сыпь, зуд, алопеция; редкие: ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихеноидная реакция, вызванная лекарственным средством. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: боль в горле и гортани. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции; очень редкие: анафилаксия. Со стороны органов зрения: нечасто: затуманивание зрения. Изменения результатов лабораторных анализов: часто: отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови; нечасто: положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не требовали вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение ВГН более чем в 3 раза) наблюдалось у 0,8 % пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение носило дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов. У 2,5 % пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности креатинкиназы сыворотки крови, превышавшее ВГН более чем в 3 раз. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. У 0,4 % пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Побочные реакции, возникшие во время клинических исследований: инфекция мочевыводящего тракта, сахарный диабет, инсульт, повышение активности трансаминаз сыворотки крови (носило дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов), повышение активности креатинкиназы сыворотки крови, сахарный диабет. Опыт послерегистрационного применения. В ходе послерегистрационного применения аторвастатина были выявлены нижеуказанные нежелательные реакции. Поскольку о них поступали сообщения на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата. К нежелательным реакциям, связанным с лечением аторвастатином и зарегистрированным после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит. Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. раздел «Особенности применения»). Поступали редкие послерегистрационные сообщения о когнитивных расстройствах (например, частичная потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушения памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. В целом реакции не относились к категории серьезных нежелательных реакций и были обратимыми после прекращения приема статинов, с различным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана длительности составила 3 недели). При применении некоторых статинов были описаны следующие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном лечении. В ходе постмаркетинговых наблюдений сообщали о нижеследующих побочных реакциях. Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок). Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела. Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия. Расстройства желудочно-кишечного тракта: боль в животе. Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц. Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, утомляемость. Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы крови. Педиатрическая популяция. Педиатрические пациенты в возрасте от 10 до 17 лет, получавшие аторвастатин, имели профиль опыта побочных реакций, в целом сходный с профилем пациентов, получавших плацебо. В трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего развития по шкале Таннера и измерении роста и массы тела, не наблюдалось клинически значимого влияния на общее и половое развитие. Профиль безопасности и переносимости у педиатрических пациентов был сходным с известным профилем безопасности аторвастатина у взрослых пациентов. База данных клинической безопасности включает данные о безопасности 520 педиатрических пациентов, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов в возрасте до 6 лет, 121 пациент был в возрастном диапазоне от 6 до 9 лет, а 392 пациентов – в возрасте от 10 до 17 лет. Исходя из имеющихся данных, частота, тип и степень побочных реакций у детей сходны с таковыми у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.