Атгам / atgam лімфоцитарний імуноглобулін, антитимоцитарний глобулін (кінський) 50 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТГАМ (ATGAM) Лимфоцитарный иммуноглобулин, антитимоцитарный глобулин (лошадиный)

действующее вещество: лимфоцитарный иммуноглобулин, антитимоцитарный глобулин (лошадиный); 1 мл препарата содержит 50 мг лошадиного гамма-глобулина; вспомогательные вещества: глицин, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка опалесцирующий водный раствор белка, бесцветный или слегка розового или слегка коричневого цвета, почти без запаха. Может образовывать незначительные гранулоподобные или хлопьевидные включения.

Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошадиный). Код АТХ L 04 A A 03.

Механизм действия. АТГАМ содержит антитела, которые связываются с различными белками на поверхности лимфоцитов. Кроме того, АТГАМ связывается с гранулоцитами, тромбоцитами, клетками костного мозга и другими типами клеток. Механизм иммуносупрессии, вызываемой препаратом АТГАМ, не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют, что в основе механизма лежит истощение популяции циркулирующих лимфоцитов с преимущественным воздействием на Т-лимфоциты. Истощение лимфоцитов может вызывать комплементзависимый лизис и/или индуцированный активацией апоптоз. Кроме того, иммуносупрессии может способствовать присоединение антител к лимфоцитам, в результате чего происходит частичная активация и индукция иммунологической толерантности Т-лимфоцитов. Механизм лечения апластической анемии препаратом АТГАМ связан с его иммуносупрессивным действием. АТГАМ непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и высвобождение гемопоэтических факторов роста – интерлейкина-3 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Стандартных исследований фармакодинамики не проводили. Ключевыми конечными точками эффективности в основных исследованиях для препарата АТГАМ были клинические ответы, а не фармакодинамические конечные точки.

Распределение. Фармакокинетика препарата АТГАМ была оценена в многоцентровом исследовании у 27 пациентов с трансплантацией почки. Во время инфузии дозы 10-15 мг/кг/сутки средняя максимальная концентрация препарата составила 727 ± 310 мкг/мл. Метаболизм и выведение. У пациентов с трансплантацией почки (27) период полувыведения лошадиного иммуноглобулина после инфузии препарата АТГАМ составил 5,7 ± 3 дней. Диапазон периода полувыведения при этом составил от 1,5 до 13 дней. Отдельные популяции. Раса. Фармакокинетика препарата АТГАМ была оценена в исследовании 6 взрослых пациентов азиатской расы с апластической анемией средней или тяжелой степени. При введении внутривенной инфузией в дозе 10 мг/кг/сутки (n=3) или 20 мг/кг/сутки (n=3) в течение 8 дней средняя концентрация составила 1180 ± 240 мкг/мл и 2060 ± 340 мкг/мл соответственно через 1 час после завершения инфузии на 8-й день. Очевидный период полувыведения после последней дозы колебался у этих пациентов от 1,3 до 6 дней. Клинические характеристики.

Отторжение почечного аллотрансплантата. АТГАМ показан для лечения отторжения аллотрансплантата у пациентов с пересаженной почкой. Применение препарата вместе со стандартной терапией в период отторжения повышает частоту благоприятного исхода эпизодов острого отторжения. Апластическая анемия. АТГАМ показан для лечения умеренной или тяжелой апластической анемии у больных, которые не подлежат трансплантации костного мозга. Эффективность препарата АТГАМ не продемонстрирована у больных с апластической анемией, являющихся подходящими кандидатами для трансплантации костного мозга, и пациентов с апластической анемией, сопровождающей новообразования, болезни накопления, миелофиброз, синдром Фанкони, а также у пациентов, подвергшихся миелотоксическому воздействию радиации или любых других факторов.

АТГАМ нельзя применять пациентам, у которых ранее возникала анафилактическая реакция на введение этого препарата или любых других препаратов лошадиного гамма-глобулина.

Потенциальное фармакодинамическое взаимодействие касается совместного введения препарата АТГАМ с кортикостероидами и другими иммуносупрессантами, применение которых связано с повышенной восприимчивостью к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, поскольку они подавляют иммунную систему. Тяжесть инфекций, таких как септицемия, может маскироваться, а их клинические проявления могут быть атипичными. При снижении дозы кортикостероидов и других иммуносупрессивных средств нужно наблюдать за пациентами, получающими АТГАМ и иммуносупрессивные средства, такие как кортикостероиды, поскольку такая коррекция дозы может привести к снижению иммуносупрессии и вызвать развитие ранее замаскированных реакций на АТГАМ.

Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств торговое наименование и номер серии введенного лекарственного средства должны быть четко указаны в медицинской документации пациента. При применении препарата АТГАМ сообщалось о возникновении анафилаксии. АТГАМ при внутривенном введении может вызывать развитие потенциально опасной для жизни анафилаксии. Во время инфузии и в течение не менее 24 часов после инфузии следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии. Анафилаксия. При применении препарата АТГАМ сообщалось о возникновении анафилаксии. Анафилаксия является потенциально опасной для жизни. В случае возникновения анафилаксии следует прекратить применение препарата. Возникновение генерализованной сыпи, тахикардии, одышки и артериальной гипотензии могут быть признаками анафилактической реакции. Кожная проба. С целью выявления лиц с повышенным риском системной анафилаксии всем потенциальным реципиентам до начала лечения настоятельно рекомендуется проводить кожные пробы. Обратитесь к аллергологу для накожной (скарификационной) пробы и внутрикожной пробы и интерпретации. Положительная кожная проба на АТГАМ свидетельствует о клиническом проявлении гиперчувствительности и повышенном риске возникновения системной аллергической реакции (включая анафилаксию) после внутривенного введения лекарственного средства. В случае положительной кожной пробы следует серьезно рассмотреть альтернативные виды терапии. Прогностическая ценность этой пробы клинически не доказана, и аллергические реакции, такие как анафилаксия, возникали и у пациентов с отрицательными результатами кожной пробы. Важно отметить, что кожная проба не информирует о риске реакций гиперчувствительности замедленного типа, таких как сывороточная болезнь. Контроль и лечение анафилаксии. Введение препарата АТГАМ необходимо осуществлять в медицинском учреждении под наблюдением врача, имеющего опыт лечения потенциально опасных для жизни аллергических реакций. Во время инфузии и в течение не менее 24 часов после инфузии следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии. Имейте эпинефрин и оборудование для неотложной помощи для лечения острых аллергических симптомов, если они возникают. Синдром высвобождения цитокинов. При применении препарата АТГАМ сообщалось о синдроме высвобождения цитокинов. Синдром высвобождения цитокинов может быть фатальным. Клинические признаки могут включать лихорадку, озноб, головную боль, боль в груди, гипотензию, одышку, тахипноэ и отек. Следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы синдрома высвобождения цитокинов и вести лечение в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями. Реакции, связанные с инфузией. При применении препарата АТГАМ сообщалось о серьезных реакциях, связанных с инфузией. Клинические признаки, ассоциированные с инфузионными реакциями, включают генерализованную сыпь, тахикардию, одышку и гипотензию. Следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, и осуществлять лечение согласно соответствующим клиническим руководствам. Сывороточная болезнь. Сывороточная болезнь – это замедленная реакция гиперчувствительности/иммунная реакция. Сообщалось о симптомах сывороточной болезни, включая сыпь, артралгию, лихорадку, озноб и боль. Следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы сывороточной болезни и осуществлять лечение согласно соответствующим клиническим руководствам. Трансмиссивные инфекции. Поскольку препарат АТГАМ изготовлен из компонентов лошадиной крови и крови человека, существует риск передачи возбудителей трансмиссивных инфекций, например вирусов и возбудителя болезни Крейтцфельда-Якоба. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Сообщайте о любой инфекции, которая, вероятно, передана этим продуктом. Инфекции. Из-за иммуносупрессивного действия препарата АТГАМ сообщалось об оппортунистических инфекциях (вирусных, бактериальных и грибковых). Также сообщалось о сепсисе. Существует повышенный риск реактивации вируса (например, инфекций цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), вируса простого герпеса (ВПГ). Внимательно наблюдайте за пациентами на наличие сопутствующей инфекции. Вакцинация. Живые вакцины нельзя вводить пациентам, которым в ближайшее время планируется применение препарата АТГАМ, а также во время и после терапии данным лекарственным средством. Совместное применение препарата АТГАМ и живых вирусных вакцин может вызвать потенциальную неконтролируемую репликацию вируса у пациентов с ослабленным иммунитетом. Доступной информации недостаточно для определения полного объема риска и периода его существования. Введенные живые вирусы могут влиять на эффективность лечения препаратом АТГАМ. Тромбоцитопения и нейтропения. При применении препарата АТГАМ сообщалось о тромбоцитопении и нейтропении. Если возникает тромбоцитопения, рассмотрите возможность переливания тромбоцитов, чтобы поддерживать уровень тромбоцитов на клинически приемлемом уровне. Рассмотрите возможность прекращения приема препарата АТГАМ, если возникает тяжелая и стойкая тромбоцитопения или нейтропения. Показатели функции печени и почек. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими нарушениями, получавших АТГАМ, наблюдали аномальные результаты анализов функции печени (уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы) и почек (креатинин сыворотки). Необходимо контролировать функции печени и почек, как клинически показано, и осуществлять лечение согласно соответствующим клиническим руководствам. Применение у лиц пожилого возраста. Клинический опыт применения препарата у ограниченного количества пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не выявил различий между его эффективностью у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов. Дозу для пациентов пожилого возраста подбирать с осторожностью, преимущественно начиная с низких значений диапазона доз, что обусловлено большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующими патологиями или приемом других лекарственных средств в этой возрастной группе. Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть практически не содержит натрия. Препарат АТГАМ можно разводить растворами, содержащими натрий (см. ниже «Приготовление раствора», «Применение», «Стабильность»), и это следует учитывать в общем количестве натрия из всех источников, который будет получать пациент.

Беременность. Удовлетворительных или надлежащим образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Существует ограниченное количество данных о применении препарата АТГАМ у беременных женщин. Также неизвестно, может ли АТГАМ причинять вред плоду при применении его беременными женщинами или влиять на репродуктивную функцию человека. Исход беременности определить невозможно. Применяйте АТГАМ во время беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или другого неблагоприятного исхода. В общей популяции США расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2 %-4 % и 15 %-20 % соответственно. В исследованиях токсического воздействия на эмбрион и плод АТГАМ вводили крысам и яванским макакам в период органогенеза в течение 11 и 16 дней соответственно. У крыс гипопластичный шейный позвонок, нарушение, связанное с задержкой развития скелета, наблюдались у плодов, матери которых получали АТГАМ в дозах 100 мг/кг/сутки в период органогенеза. В исследованиях на репродуктивность у яванских макак токсичность для матери (вагинальные кровотечения, снижение массы тела и потеря аппетита) наблюдалась при дозах АТГАМ ≥20 мг/кг/сутки после 16 дней дозирования. Летальные случаи плода случались у самок, которым вводили препарат АТГАМ в дозе 20 мг/кг/сутки в ранний период органогенеза (дни 20-35), но не тогда, когда лечение давали в более позднем периоде органогенеза (дни 35-50). Смерть матери и плода обусловлены материнской анемией, вызванной антигеном эритроцитов, который не является общим для людей. Поэтому эта токсичность не считается актуальной для развития плода человека. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли АТГАМ в грудное молоко человека. Учитывая, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко и что АТГАМ может приводить к развитию серьезных побочных реакций у новорожденных и грудных детей, получающих грудное вскармливание, в зависимости от важности применения препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата. В исследованиях на животных при введении разовой дозы до 40 мг/кг препарата АТГАМ концентрация препарата в молоке лактирующих яванских макак была ниже предела количественного определения. Женщины и мужчины репродуктивного потенциала. Контрацепция. Женщины. Неизвестно, может ли АТГАМ причинить вред плоду при введении беременной женщине (см. раздел «Беременность»). Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом АТГАМ и в течение не менее 10 недель после окончания лечения. Мужчины. Мужчинам с женщиной-партнером репродуктивного возраста следует посоветовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом АТГАМ и в течение не менее 10 недель после окончания лечения. Бесплодие. В исследованиях фертильности препарат АТГАМ в дозах 10, 20 и 40 мг/кг/сутки вводили яванским макакам (Macaca fascicularis) в течение 14 дней либо до (макаки-самцы), либо до и после (макаки-самки) совокупления с необработанными партнерами. Лечение АТГАМ не было связано с изменениями мужского или женского гормонального или копуляционного поведения. Наблюдалось снижение индекса фертильности у самок обезьян, получавших АТГАМ. Токсичность для самки, включая смерть, наблюдалась при дозах АТГАМ ≥20 мг/кг/сутки. Хотя этиология этой токсичности неопределенна, ее можно отнести к гемолитической анемии из-за перекрестной реактивности препарата АТГАМ к антигену красной крови обезьяны.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими автоматизированными системами не проводились. Учитывая потенциальные побочные реакции, которые могут возникать у пациента (например, головокружение, судороги, спутанность сознания, обморок), при применении этого лекарственного средства необходимо быть осторожными при управлении транспортными средствами или другими автоматизированными системами.

Только для внутривенного применения. Препарат АТГАМ вводится внутривенно и применяется с сопутствующими иммуносупрессорами. Отторжение почечного аллотрансплантата. Рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг/кг/сутки в течение 14 дней. Также можно назначить дополнительный курс терапии с применением препарата через день, общее количество доз не должно превышать 21. Апластическая анемия (умеренная или тяжелая). Рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг/кг/сутки в течение 8-14 дней. Также можно назначить дополнительный курс терапии с применением препарата через день, общее количество доз не должно превышать 21. Приготовление раствора. Перед применением необходимо проводить визуальный осмотр лекарственных средств для парентерального введения на предмет отсутствия механических включений и изменения окраски, когда раствор и контейнер позволяют это осуществить. Поскольку АТГАМ является препаратом гамма-глобулина, он может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до слабо-розового или слабо-коричневого цвета, а также может образовывать небольшие зернистые или хлопьевидные включения. АТГАМ (разведенный или неразведенный) не следует встряхивать, поскольку это может привести к чрезмерному пенообразованию и/или денатурации белка. Разведение препарата АТГАМ для внутривенной инфузии следует осуществлять в перевернутом флаконе/пакете стерильного растворителя, чтобы неразведенный АТГАМ не контактировал с воздухом, находящимся внутри флакона. Общую суточную дозу препарата АТГАМ добавляют к стерильному растворителю (см. часть «Стабильность» и раздел «Несовместимость»). Концентрация препарата АТГАМ не должна превышать 4 мг/мл. Разведенный раствор следует осторожно покрутить или повернуть, чтобы обеспечить тщательное перемешивание. Применение. Перед инфузией следует дать нагреться флакону с разведенным раствором препарата АТГАМ до комнатной температуры. Препарат вводят в сосудистый шунт, артериовенозную фистулу или центральную вену с высокой скоростью кровотока через проточный фильтр (не предоставляется) с размером пор от 0,2 до 1,0 микрона. Чтобы предотвратить введение любого нерастворимого материала, который может образоваться в лекарственном препарате, для всех инфузий препарата АТГАМ необходимо использовать проточный фильтр (не предоставляется). Введение препарата в вены с высокой скоростью кровотока сведет к минимуму частоту возникновения флебита и тромбоза. Вводить АТГАМ в течение периода не менее 4 часа. Во время инфузии и в течение не менее 24 часов после инфузии следует отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Стабильность. После разведения препарат АТГАМ сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в концентрации максимум 4 мг/мл при применении следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций. Храните разведенный препарат АТГАМ при комнатной температуре. Разведенный раствор необходимо ввести в течение 24 часов (включая время инфузии).

Опыт применения препарата детям ограничен. АТГАМ безопасно применяли у небольшого количества детей-реципиентов аллотрансплантата почки и детей с апластической анемией в дозах, сравнимых с таковыми у взрослых пациентов.

Ожидается, что максимальная переносимая доза стерильного раствора препарата АТГАМ у различных пациентов будет различаться из-за биологического происхождения этого лекарственного средства. Известно, что наибольшую разовую суточную дозу, которую применял один пациент (реципиент почечного аллотрансплантата), составила 7000 мг в концентрации примерно 10 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, что в 7 раз выше рекомендованной общей дозы препарата и концентрации инфузионного раствора. У этого пациента применение препарата АТГАМ не сопровождалось никакими признаками острой интоксикации или отсроченными последствиями. Максимальную терапевтическую дозу до сих пор не определили, поэтому четкое определение передозировки препаратом пока не сформулировано. Некоторые пациенты с почечными аллотрансплантатами получали до 50 доз в течение 4 месяцев, в то время как другие пациенты проходили 28-дневные курсы лечения, состоявшие из 21 дозы, с последующим проведением 3-х дополнительных курсов для лечения острого отторжения. При использовании любой из этих схем лечения частота проявлений токсичности не повышалась, однако рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациентов.

Наиболее клинически значимыми были следующие побочные реакции: анафилаксия, инфекционные болезни, тромбоцитопения, лейкопения, боль в суставах, отек, брадикардия, отклонения показателей функциональных проб печени и почек. Опыт клинических исследований Различные условия проведения клинических исследований делают невозможным прямое сравнение побочных реакций, наблюдавшихся в клинических испытаниях препарата АТГАМ и другого лекарственного средства. Поэтому эти данные могут не отражать истинную частоту побочных реакций в клинической практике. Оценку безопасности препарата АТГАМ провели с участием 367 пациентов с отторжением почечного аллотрансплантата и 109 пациентов с апластической анемией. Обе группы пациентов получали препарат по сходной схеме. На основе объединенных данных были рассчитаны частоты побочных реакций, указанных ниже. Чаще всего поступали сообщения о следующих побочных реакциях (наблюдались у более 10 % пациентов): лихорадка, озноб, сыпь, тромбоцитопения, лейкопения и боль в суставах. Побочные реакции, зафиксированные у ≥1 % пациентов, получавших АТГАМ 1,2: лихорадка (39,5 %), озноб (26,5 %), сыпь (25,6 %), тромбоцитопения (21,6 %), лейкопения (17,9 %), боль в суставах (17,2 %), крапивница (9,2 %), головная боль (5,3 %), зуд (4,6 %), тошнота (4,2 %), инфекционные заболевания (3,4 %), рвота (3,4 %), тромбофлебит (3,2 %), артериальная гипертензия (2,9 %), артериальная гипотензия (2,9 %), диарея (2,9 %), боль в верхней части живота (2,7 %), боль в груди (2,7 %), боль в месте инфузии (2,1 %), отек (2,1 %), брадикардия (1,5 %), боль в спине (1,5 %), лимфаденопатия (1,3 %), тромбоз артериовенозной фистулы (1,3 %), головокружение (1,1 %), одышка (1,1 %), тахикардия (1,1 %), отклонения показателей функциональных проб печени (1,0 %). 1 Процентные данные характеризуют побочные явления, возникавшие по любой причине во время применения препарата. 2 Медицинский словарь для регуляторной деятельности (MedDRA) Побочные реакции, зафиксированные у < 1 % пациентов, получавших АТГАМ 1,2: судороги (0,8 %), плевральный выпот (0,8 %), ночные приливы (0,8 %), сывороточная болезнь (0,6 %), гипергликемия (0,6 %), стоматит (0,6 %), отклонения показателей функциональных проб почек (0,6 %), простой герпес (0,4 %), возбуждение (0,4 %), икота (0,4 %), протеинурия (0,4 %), астения (0,4 %), недомогание (0,4 %), расхождение краев раны (0,4 %), анафилактическая реакция (0,2 %), энцефалит (0,2 %), парестезия (0,2 %), тромбоз почечной артерии (0,2 %), окклюзия подвздошной вены (0,2 %), ларингоспазм (0,2 %), отек легких (0,2 %), аллергический дерматит (0,2 %), отек области вокруг глаз (0,2 %), токсический эпидермальный некролиз (0,2 %). 1 Процентные данные характеризуют побочные явления, возникавшие по любой причине во время применения препарата. 2 Медицинский словарь для регуляторной деятельности (MedDRA) Опыт пострегистрационного применения препарата Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в период пострегистрационного применения препарата АТГАМ. Поскольку эти спонтанные сообщения о нежелательных реакциях поступают от неопределенного количества пациентов, не во всех случаях можно достоверно оценить частоту реакций или установить причинно-следственную связь с применением препарата. Инфекции и паразитарные заболевания: сепсис, вирусный гепатит, местная инфекция, системная инфекция (бактериальная, вирусная и грибковая). Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолиз, гемолитическая анемия, нейтропения, панцитопения. Психические нарушения: спутанность сознания, дезориентация. Нарушения со стороны нервной системы: дискинезия, обморок, тремор. Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, кашель, носовое кровотечение, орофарингеальная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, перфорации желудочно-кишечного тракта, боль в ротовой полости. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в боку, ригидность мышц, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: увеличение почки, разрыв почки, острая почечная недостаточность. Врожденные, наследственные и генетические нарушения: аплазия. Общие нарушения и реакции в месте введения: покраснение кожи, отек в месте инфузии, боль. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Разведенный раствор препарата – 24 часа.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Несовместимость. Препарат АТГАМ не рекомендуется растворять в глюкозе для инъекций, поскольку низкие концентрации солей могут вызвать образование осадка. Кроме того, не следует использовать растворы для инфузий с высокой кислотностью, поскольку они могут со временем привести к физической нестабильности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», часть «Стабильность»).

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере в картонной коробке.

По рецепту.

Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.