Атера А 80 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТЕРА А (ATERA A)

действующие вещества: телмисартан, амлодипин; 1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или 40 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К25, железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг, железа оксид красный (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг, маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кроповидон, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Атера А, таблетки по 40 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне; Атера А, таблетки по 40 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне; Атера А, таблетки по 80 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне; Атера А, таблетки по 80 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Телмисартан и амлодипин. Код АТХ C09D B04.

Препарат Атера А содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, амлодипин. Комбинация этих веществ проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов по отдельности. Приём препарата Атера А 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз. Телмисартан – специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах подтипа АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичного агонистического действия на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможного «сверхстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остаётся ощутимым до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект остаётся постоянным более 24 часов после приёма дозы, включая последние 4 часа перед следующим приёмом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приёмом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80 % после приёма 40 мг и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы и времени восстановления исходного систолического артериального давления. В этом отношении данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие всё ещё определяется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, без вероятности синдрома отмены. Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Амлодипин – ингибитор входящих ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми точками связывания. Амлодипин относительно сосудоселективен, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лёжа, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сосудистого сопротивления почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фракции фильтрации или протеинурии. Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациенты с сердечной недостаточностью. Из клинических исследований известно, что амлодипин не ухудшает клиническое течение заболевания у пациентов с II–IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), оценивавшимся по толерантности к физической нагрузке, показателям фракции выброса левого желудочка и совокупности клинических симптомов. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с приёмом амлодипина пациентами с III–IV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции приём амлодипина ассоциировался с большим количеством сообщений о случаях отёка лёгких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо. Телмисартан/амлодипин. В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени (средний уровень диастолического артериального давления, измеренного в положении сидя, ≥ 95 мм рт. ст. и ≤ 119 мм рт. ст.) применение комбинации телмисартан/амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами при применении их в виде монотерапии. Применение комбинации телмисартан/амлодипин продемонстрировало дозозависимое снижение систолическо-диастолических показателей артериального давления в терапевтическом диапазоне доз – 21,8/-16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), -22,1/-18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), -24,7/-20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и 26,4/-20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинство антигипертензивных эффектов было достигнуто в пределах двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического/диастолического артериального давления при комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сопоставимы или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно меньшим количеством отёков. Автоматическое амбулаторное измерение давления, проводившееся в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозе 5 мг, получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг или 80 мг/5 мг либо амлодипин в виде монотерапии в дозировке 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически значимо эффективнее, чем обе дозы амлодипина в виде монотерапии, при снижении систолического и диастолического артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг и 10 мг, и более высокие показатели контроля над диастолическим артериальным давлением по сравнению с монотерапией. Показатели возникновения отёков были значительно ниже при применении комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с применением амлодипина в дозе 10 мг. В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжёлой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозе 10 мг, применяли комбинацию телмисартан/амлодипин (40 мг/10 мг или 80 мг/10 мг) либо амлодипин в виде монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более весомым, чем от монотерапии амлодипином, при снижении систолического и диастолического артериального давления, и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведённых в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартан/амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путём титрования до 80 мг/10 мг.

Фармакокинетика фиксированной комбинации. Скорость и объём абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными таблетками. Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. При приёме телмисартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме–время» (AUC0-∞) для телмисартана варьирует от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часов после приёма концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимали ли телмисартан натощак или с пищей. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимального уровня в крови через 6-12 часов после приёма препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Телмисартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (>99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объём распределения (V dss) составляет примерно 500 л. Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией. Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации до глюкуронида первоначального вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемой дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального применения и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в виде неизменённого соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий плазменный клиренс (Cl tot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 1500 мл/мин). Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизменённом виде и 60 % в виде метаболитов амлодипина. Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое уменьшение AUC для телмисартана приведёт к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику. Особые категории больных. Дети (возраст до 18 лет). Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют. Пол. Наблюдалась разница в концентрациях телмисартана в плазме крови. Cmax и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Нарушение функции почек. У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находившихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек не изменяется. Нарушения функции почек не оказывают значительного влияния на фармакокинетику амлодипина. Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не меняется у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводило к увеличению AUC примерно на 40–60 %. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. Дополнительная терапия. Препарат Атера А назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно амлодипином или телмисартаном. Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки Атера А, содержащие такие же дозы компонентов.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Период беременности или планирования беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Период кормления грудью. Обструктивные билиарные нарушения и тяжёлая печёночная недостаточность. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выносящего отдела левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение телмисартана/амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м2). Детский возраст до 18 лет.

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации доз. Взаимодействия, характерные для комбинации. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводили. Следует учитывать при сопутствующем применении. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Атера А может усиливаться при сопутствующем применении других антигипертензивных лекарственных средств. Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные средства могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая данный лекарственный препарат, например баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усилиться вследствие употребления алкоголя. Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта. Взаимодействия, связанные с телмисартаном. Сопутствующее применение не рекомендуется: калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано вследствие подтверждённой гипокалиемии, их следует принимать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови. Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приёме лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Сопутствующее применение, требующее осторожности. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Терапия НПВС (в том числе ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) сопутствующий приём антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять адекватное количество жидкости. Также необходимо обеспечить проведение тщательного контроля функции почек в начале совместной терапии и в ходе лечения. Рамиприл. В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Одновременное применение, которое следует учитывать. Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальной концентрации (на 20 %). В начале применения, при коррекции дозы и прекращении приёма телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Сопутствующее применение, требующее осторожности. Ингибиторы CYP3A4. При сопутствующем применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым пациентам и дилтиазема пациентам пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме крови увеличилась соответственно на 22 % и 50 %. Однако клиническая значимость этого наблюдения не определена. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с ингибиторами CYP3A4. Однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, присущих такому взаимодействию. Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может меняться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учётом одновременного приёма этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)). Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Сопутствующее применение 240 мл грейпфрутового сока с разовой пероральной дозой 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком пока не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что приведёт к увеличению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение, которое следует учитывать. Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Для избегания токсичности такролимуса при применении амлодипина пациенту, получающему такролимус, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекцию дозирования. Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0 % – 40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровня циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. Поэтому пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Другие. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (алюминия гидроксидом, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат независимо влиял на снижение артериального давления.

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время беременности. Пока длительная терапия с помощью АРА II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если установлен профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности приём АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печёночной недостаточностью приём препарата может привести к снижению клиренса телмисартана. Кроме того, как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозированию не установлены. Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями. Приём препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан. Пациенты с печёночной недостаточностью. Пациентам с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности препарат Атера А следует принимать с осторожностью. При тяжёлой печёночной недостаточности применение препарата противопоказано. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение телмисартана следует прекратить и проводить соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечить препаратами, влияющими на РААС. Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приёме таблеток Атера А пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата пациентам с недавно перенесённой трансплантацией почки нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа. Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо скорректировать такие состояния до приёма телмисартана. При появлении артериальной гипотензии во время приёма препарата пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить. Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией, редко – с острой почечной недостаточностью. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём подавления РААС. Поэтому назначать им телмисартан не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью необходимо применять препарат пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. При аортальном стенозе высокой степени приём препарата противопоказан. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении препарата Атера А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений о отёке лёгких, несмотря на отсутствие значимой разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Пациенты с диабетом, получающие инсулин или сахароснижающие препараты. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; коррекция дозы инсулина или сахароснижающих препаратов может потребоваться при необходимости. Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Перед принятием решения о сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы/риска. Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются: сахарный диабет, нарушения функции почек, пожилой возраст (> 70 лет); комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушения функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжёлая травма). У данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Прочее. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения лекарственного средства Атера А подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Телмисартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии. Амлодипин. Данные об ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск затяжных родов. Период кормления грудью. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорождённым от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. Поскольку нет информации о применении телмисартана в период кормления грудью, противопоказано применять препарат Атера А в этот период, следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности. Фертильность. Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельных исследований репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводили. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщалось о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность. При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клиническая значимость не установлена.

Данное лекарственное средство оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если у пациентов возникают такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения. Препарат Атера А можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости. Дозирование. Рекомендуемая доза препарата Атера А составляет 1 таблетку в сутки. Максимальная рекомендуемая доза – 1 таблетка Атера А 80 мг/10 мг в сутки. Препарат Атера А предназначен для длительного лечения. Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повышаться у некоторых пациентов, что приведёт к увеличению антигипертензивного эффекта. Дополнительная терапия. Таблетки Атера А 80 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/10 мг или таблеток Атера А 80 мг/5 мг. Таблетки Атера А 80 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/5 мг. Таблетки Атера А 40 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 10 мг. Таблетки Атера А 40 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 5 мг. Титрование отдельных доз компонентов (амлодипина и телмисартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентов, принимавших 10 мг амлодипина и имевших какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отёк, можно перевести на приём таблеток Атера А 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общего ожидаемого антигипертензивного ответа. Заместительная терапия. Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат Атера А, содержащий соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или приверженности режиму лечения. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Не требуется корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушениями функции почек. Не требуется корректировать дозы для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Атера А с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся из организма с помощью диализа. Пациенты с нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и потребовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия зависят от времени, прошедшего после применения препарата, и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв нижние конечности, быстро провести коррекцию объёма крови и солевого баланса. Необходимо проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени проявлений. Классификация по системам и органам. Атера А. Телмисартан. Амлодипин. Инфекции и инвазии. Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит. Редко: цистит, сепсис, включая летальный исход 1. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия. Редко: тромбоцитопения, эозинофилия. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: повышенная чувствительность, анафилактическая реакция. Очень редко: повышенная чувствительность. Нарушения метаболизма и питания. Нечасто: гиперкалиемия. Редко: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). Очень редко: гипергликемия. Психические нарушения. Нечасто: изменение настроения. Редко: депрессия, тревожность, бессонница, спутанность сознания. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Нечасто: сонливость, мигрень, головная боль, парестезия. Редко: синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор. Очень редко: экстрапирамидный синдром. Со стороны органа зрения. Нечасто: нарушения зрения. Редко: расстройства зрения. Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто: вертиго, шум в ушах. Со стороны сердечной системы. Нечасто: брадикардия, усиленное сердцебиение. Редко: тахикардия. Очень редко: инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий. Со стороны сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Очень редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель, одышка, одышка, ринит. Очень редко: интерстициальная болезнь лёгких 3. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: абдоминальная боль, диарея, тошнота, метеоризм, нарушение перистальтики кишечника. Редко: рвота, гипертрофия дёсен, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке. Очень редко: панкреатит, гастрит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: нарушения функции печени, расстройство функции печени 2. Очень редко: гепатит, желтуха, повышение уровня печёночных ферментов (в большинстве случаев является следствием холестаза). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, гипергидроз, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз. Редко: экзема, эритема, высыпания, ангионевротический отёк (с летальным исходом), медикаментозная сыпь, токсическая кожная сыпь, крапивница. Очень редко: ангионевротический отёк, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, фотосенсибилизация. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: артралгия, спазмы мышц (судороги в ногах), миалгия. Редко: боль в спине, боль в конечностях (боль в ногах), боль в сухожилии (симптомы, похожие на проявления тендинита). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, нарушение мочеиспускания, полакиурия. Редко: никтурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: периферический отёк. Нечасто: астения, боль в груди, утомление, отёк, боль. Редко: недомогание, гриппоподобное заболевание. По данным исследований. Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, увеличение массы тела, снижение массы тела. Редко: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина 1. 2: явление может быть случайным или связанным с пока неизвестным механизмом; 3: большинство случаев нарушения функции печени/заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев; у таких пациентов чаще, чем у других, наблюдались такие побочные реакции; при применении телмисартана в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях интерстициальной болезни лёгких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония). Описание отдельных побочных реакций: сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.