Атера А 80 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТЕРА А (ATERA A)

действующие вещества: телмисартан, амлодипин; 1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или 40 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К25, железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг, железа оксид красный (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг, маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Атера А, таблетки по 40 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне; Атера А, таблетки по 40 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне; Атера А, таблетки по 80 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне; Атера А, таблетки по 80 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Телмисартан и амлодипин. Код АТХ C09D B04.

Препарат Атера А содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, амлодипин. Комбинация этих веществ проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов по отдельности. Прием препарата Атера А 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз. Телмисартан Телмисартан – специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах подтипа АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецептором. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остается ощутимым до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется в течение длительной терапии. Антигипертензивный эффект остается постоянным более 24 часов после приема дозы, включая последние 4 часов перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более чем 80 % после приема 40 мг и 80 мг в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы ко времени восстановления исходного систолического артериального давления. В этом отношении данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к показателям, наблюдавшимся до лечения, без вероятности синдрома отмены. Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Амлодипин Амлодипин – ингибитор входящих ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми точками связывания. Амлодипин относительно сосудоселективен, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению резистентности сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фракции фильтрации или протеинурии. Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациенты с сердечной недостаточностью По клиническим исследованиям известно, что амлодипин не ухудшает клинического течения заболевания у пациентов с II–IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), оценивавшимся по толерантности к физической нагрузке, показателям фракции выброса левого желудочка и совокупности клинических симптомов. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина пациентами с III–IV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции прием амлодипина был ассоциирован с большим количеством сообщений о случаях отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо. Телмисартан / амлодипин В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени (средний уровень диастолического артериального давления, измеренного в положении сидя ≥ 95 мм рт. ст. и ≤ 119 мм рт. ст.) применение комбинации телмисартан / амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами при их применении в виде монотерапии. Применение комбинации телмисартан / амлодипин продемонстрировало дозозависимое снижение систолодиастолических показателей артериального давления в терапевтическом диапазоне доз – 21,8/-16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), -22,1/-18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), -24,7/-20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и 26,4/-20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинство антигипертензивных эффектов было достигнуто в течение двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического/диастолического артериального давления в комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сопоставимыми или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно меньшим количеством отеков. Автоматическое амбулаторное измерение давления, проведенное в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозе 5 мг, получали лечение комбинацией телмисартан / амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг или 80 мг/5 мг или амлодипин в виде монотерапии в дозировке 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически значимо эффективнее, чем обе дозы амлодипина в виде монотерапии, при снижении систолического и диастолического артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг и 10 мг и более высокими показателями контроля над диастолическим артериальным давлением по сравнению с монотерапией. Показатели возникновения отеков были значительно ниже при применении комбинации телмисартан / амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с применением амлодипина в дозе 10 мг. В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозе 10 мг, применяли комбинацию телмисартан / амлодипин (40 мг/10 мг или 80 мг/10 мг) или амлодипин в виде монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более значимым, чем от монотерапии амлодипином, при снижении систолического и диастолического артериального давления и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведенных в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартан / амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью применения комбинации телмисартан / амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путем титрования до 80 мг/10 мг.

Фармакокинетика фиксированной комбинации

Скорость и объём абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными таблетками.

Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. При приёме телмисартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме–время» (AUC 0-∞) для телмисартана варьирует от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимался ли телмисартан натощак или с пищей. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимального уровня в крови через 6-12 часов после приёма препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объём распределения (V dss) составляет примерно 500 л. Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации до глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с конечным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемой дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального применения и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в виде неизменённого соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий плазменный клиренс (Cl tot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (примерно 1500 мл/мин). Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизменённом виде и 60 % в виде метаболитов амлодипина.

Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое уменьшение AUC для телмисартана приведёт к снижению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. C max и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Особые категории больных

Дети (в возрасте до 18 лет). Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пол. Наблюдалась разница в концентрациях телмисартана в плазме крови. C max и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата.

Нарушение функции почек. У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек не изменяется. Нарушения функции почек не оказывают значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не изменяется у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводило к увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. Дополнительная терапия. Лекарственное средство Атера А назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно амлодипином или телмисартаном. Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки Атера А, которые содержат такие же дозы компонентов.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Период беременности или планирования беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Период кормления грудью. Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выносящего отдела левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение телмисартана / амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ ˂ 60 мл/мин/1,73 м 2). Детский возраст до 18 лет.

Під час клінічних досліджень не спостерігалося жодних взаємодій двох компонентів цієї фіксованої комбінації доз. Взаємодії, характерні для комбінації Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводили. Слід враховувати при супутньому застосуванні Інші антигіпертензивні лікарські засоби. Ефект зниження артеріального тиску при застосуванні препарату АТЕРА А може посилюватися при супутньому застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів. Лікарські засоби з потенціалом до зниження артеріального тиску. На основі фармакологічних властивостей можна очікувати, що деякі лікарські засоби можуть посилити гіпотензивні ефекти всіх антигіпертензивних препаратів, включаючи даний лікарський засіб, наприклад баклофен , аміфостин , нейролептики або антидепресанти. До того ж ортостатична гіпотензія може посилитися внаслідок вживання алкоголю. Кортикостероїди (системне застосування). Зниження антигіпертензивного ефекту. Взаємодії, пов’язані з телмісартаном Супутнє застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики або добавки калію. Антагоністи рецепторів ангіотензину II, такі як телмісартан , послаблюють спричинену діуретиком втрату калію. Калійзберігаючі діуретики , наприклад спіронолактон , еплеренон , триамтерен або амілорид , добавки калію чи замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення калію в сироватці крові. Якщо показано супутнє застосування через підтверджену гіпокаліємію , то їх слід приймати з обережністю та з частим моніторингом рівня калію у сироватці крові. Літій. Відомі випадки оборотного зростання концентрації літію в сироватці крові та підвищення токсичності під час супутнього прийому літію з інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, включаючи телмісартан . Якщо призначення цієї комбінації вважається необхідним, під час супутнього застосування слід уважно контролювати рівень літію в сироватці крові. Інші антигіпертензивні засоби, що впливають на ренін-ангіотензин- альдостеронову систему (РААС). Клінічні дані показали, що подвійна блокада РААС за допомогою комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену пов’язана з більш високою частотою таких побічних явищ як артеріальна гіпотензія , гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС. Супутнє застосування, що потребує обережності Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). Терапія НПЗЗ (зокрема ацетилсаліцилова кислота у режимі протизапального дозування, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, у пацієнтів зі зневодненням або пацієнтів літнього віку з порушеннями функції нирок) супутній прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II та лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу , може призвести до додаткового порушення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай є оборотною. Тому таку комбінацію слід вводити з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні вживати адекватну кількість рідини. Також необхідно забезпечити проведення ретельного контролю функції нирок на початку поєднаної терапії та протягом лікування. Раміприл . У процесі одного дослідження одночасне застосування телмісартану і раміприлу призвело до збільшення у 2,5 раза AUC 0-24 і C max раміприлу та раміприлату . Клінічна значущість цього спостереження невідома. Одночасне застосування, яке слід враховувати Дигоксин . При одночасному застосуванні телмісартану і дигоксину спостерігалося середнє збільшення C max дигоксину у плазмі крові (на 49 %) та мінімальної концентрації (на 20 %). На початку застосування, у разі коригування дози та припинення прийому телмісартану слід проводити моніторинг рівнів дигоксину для їх підтримання у межах терапевтичного діапазону. Взаємодії, пов’язані з амлодипіном Супутнє застосування, що потребує обережності Інгібітори CYP3A4. При супутньому застосуванні інгібітора CYP3A4 еритроміцину молодим пацієнтам та дилтіазему пацієнтам літнього віку концентрація амлодипіну у плазмі крові збільшилася відповідно на 22 % та 50 %. Однак клінічна значущість цього спостереження не визначена. Не можна виключити, що потужні інгібітори CYP3A4 ( кетоконазол , ітраконазол , ритонавір) можуть збільшувати концентрацію амлодипіну у плазмі крові більшою мірою, ніж дилтіазем . Амлодипін слід з обережністю застосовувати разом з інгібіторами CYP3A4. Однак не повідомляли про жодні побічні реакції, притаманні такій взаємодії. Індуктори CYP3A4. Kонцентрація амлодипіну в плазмі крові може змінюватись після одночасного застосування відомих індукторів CYP3A4. Тому слід проводити моніторинг артеріального тиску і корегувати дозу з урахуванням одночасного прийому цих лікарських засобів як впродовж, так і після супутнього лікування, особливо це стосується сильних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину , звіробою звичайного ( Hypericum perforatum )). Грейпфрут або грейпфрутовий сік. Супутнє застосування 240 мл грейпфрутового соку з разовою пероральною дозою 10 мг амлодипіну 20 здоровим добровольцям не показало значного впливу на фармакокінетичні властивості амлодипіну . Одночасне застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком досі не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може підвищуватися біодоступність амлодипіну , що призведе до збільшення антигіпертензивного ефекту. Супутнє застосування, яке слід враховувати Такролімус . Існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном , однак фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не встановлений. Для уникнення токсичності такролімусу при застосуванні амлодипіну пацієнту, який отримує такролімус , потрібно проводити регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, у разі необхідності, корекцію дозування. Циклоспорин . Дослідження взаємодії циклоспорину та амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводили, за винятком застосування пацієнтам із трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0 % – 40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін , слід розглянути необхідність моніторингу рівня циклоспорину і, у разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину . Симвастатин. Одночасне тривале застосування амлодипіну зі симвастатином у дозі 80 мг призводило до збільшення розподілу симвастатину до 77 % порівняно із застосуванням симвастатину окремо. Тому пацієнтам, які застосовують амлодипін , дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу. Інші. Амлодипін безпечно застосовували з дигоксином , варфарином , аторвастатином , силденафілом , лікарськими засобами для зниження кислотності (алюмінію гідроксидом, магнію гідроксидом, симетиконом ), циметидином , антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами. При застосуванні комбінації амлодипіну та силденафілу кожен препарат незалежно впливав на зниження артеріального тиску.

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время беременности. Пока продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если установлен профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности приём АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печёночной недостаточностью приём препарата может привести к снижению клиренса телмисартана. Кроме того, как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозированию не установлены. Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями. Приём препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан. Пациенты с печёночной недостаточностью. Пациентам с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности препарат Атера А следует принимать с осторожностью. При тяжёлой печёночной недостаточности применение препарата противопоказано. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение телмисартана следует прекратить и провести соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат препаратами, влияющими на РААС. Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приёме таблеток Атера А пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией почки нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа. Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после приёма первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Необходимо скорректировать такие состояния перед приёмом телмисартана. При появлении артериальной гипотензии во время приёма препарата пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить. Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на эту систему, ассоциировано с острой артериальной гипотензией, гипераземией, олигурией, редко – с острой почечной недостаточностью. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём подавления РААС. Поэтому назначать им телмисартан не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. При аортальном стенозе высокой степени приём препарата противопоказан. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных о применении препарата Атера А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отёке лёгких, несмотря на отсутствие значимой разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Пациенты с диабетом, получающие инсулин или сахароснижающие препараты. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; коррекция дозы инсулина или сахароснижающих препаратов может быть показана при необходимости. Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Перед принятием решения о сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы/риска. Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются: сахарный диабет, нарушения функции почек, пожилой возраст (˃70 лет). Комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушения функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжёлая травма). Для данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Прочее. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения лекарственного средства Атера А подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным.

Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Состояние новорождённых, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии.

Амлодипин

Данные об ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное воздействие на здоровье плода. Однако может существовать риск продолжительных родов.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорождённым от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. Поскольку нет информации о применении телмисартана в период грудного вскармливания, противопоказано применять препарат Атера А в этот период, следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность

Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельных исследований репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводилось. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщалось о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность. При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клиническая значимость не была установлена.

Данный лекарственный препарат оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если у пациентов возникают такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных видов работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения Препарат Атера А можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.

Дозирование Рекомендуемая доза препарата Атера А составляет 1 таблетку в сутки. Максимальная рекомендуемая доза – 1 таблетка Атера А 80 мг/10 мг в сутки. Препарат Атера А предназначен для длительного лечения. Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведёт к увеличению антигипертензивного эффекта.

Дополнительная терапия Таблетки Атера А 80 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/10 мг или таблеток Атера А 80 мг/5 мг. Таблетки Атера А 80 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/5 мг. Таблетки Атера А 40 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 10 мг. Таблетки Атера А 40 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 5 мг. Титрование отдельных доз компонентов (амлодипина и телмисартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос о прямом переходе с монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентов, принимавших 10 мг амлодипина и имевших любые побочные реакции, ограничивающие дозу, например отёк, можно перевести на приём таблеток Атера А 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общего ожидаемого антигипертензивного ответа.

Заместительная терапия Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат Атера А, который содержит соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или соблюдения режима лечения.

Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста. Не требуется корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Имеется ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушениями функции почек. Не требуется корректировать дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Атера А с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся из организма с помощью диализа. Пациенты с нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипином, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические меры зависят от времени, прошедшего после приёма препарата, и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв нижние конечности, быстро провести коррекцию объёма крови и солевого баланса. Необходимо проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени проявлений. Классификация по системам и органам Атера А Телмисартан Амлодипин Инфекции и инвазии Нечасто инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит Редко цистит сепсис, включая летальный исход 1 Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто анемия Редко тромбоцитопения, эозинофилия Очень редко лейкопения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Редко повышенная чувствительность, анафилактическая реакция Очень редко повышенная чувствительность Нарушения метаболизма и питания Нечасто гиперкалиемия Редко гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) Очень редко гипергликемия Психические нарушения Нечасто изменение настроения Редко депрессия, тревожность, бессонница спутанность сознания Со стороны нервной системы Часто головокружение Нечасто сонливость, мигрень, головная боль, парестезия Редко синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор Очень редко экстрапирамидный синдром Со стороны органов зрения Нечасто нарушения зрения Редко расстройства зрения Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто вертиго, шум в ушах Со стороны сердечной системы Нечасто брадикардия, усиленное сердцебиение Редко тахикардия Очень редко инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий Со стороны сосудистой системы Нечасто артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Очень редко васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто кашель одышка одышка, ринит Очень редко интерстициальная болезнь легких 3 Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто абдоминальная боль, диарея, тошнота метеоризм нарушение перистальтики кишечника Редко рвота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту дискомфорт в желудке Очень редко панкреатит, гастрит Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко нарушение функции печени, расстройство функции печени 2 Очень редко гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев является следствием холестаза) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто зуд гипергидроз алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз Редко экзема, эритема, высыпания ангионевротический отек (с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсичная кожная сыпь, крапивница Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность Частота неизвестна токсический эпидермальный некролиз Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто артралгия, спазмы мышц (спазмы в ногах), миалгия Редко боль в спине, боль в конечностях (боль в ногах) боль в сухожилии (симптомы, похожие на проявления тендинита) Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность нарушение мочеиспускания, полакиурия Редко никтурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто эректильная дисфункция гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто периферический отек Нечасто астения, боль в груди, утомляемость, отек боль Редко недомогание гриппоподобное заболевание По данным исследований Нечасто повышение уровня ферментов печени повышение уровня креатинина в крови увеличение массы тела, уменьшение массы тела Редко повышение уровня мочевой кислоты в крови повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина 1: явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным на данный момент; 2: большинство случаев нарушения функции печени/заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев; у таких пациентов чаще, чем у других, наблюдались следующие побочные реакции; 3: при применении телмисартана в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония). Описание отдельных побочных реакций: сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Для отпуска по рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/ Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.