Астатор 10, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСТАТОР 10 Состав: действующее вещество: монтелукаст; 1 таблетка содержит монтелукаста натрия в эквиваленте монтелукаста 10 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки светло-коричневого цвета (допускаются вкрапления оранжевого цвета) с линией разлома с обеих сторон таблетки.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеиниллейкотриены (LTC 4, LTD 4, LTE 4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые высвобождаются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги в дыхательных путях), и другими провоспалительными клетками (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT имеет отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из слизистой оболочки носа во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе исследований показано, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшает клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в %) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменения исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была главной целью этого исследования. В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по потребности (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %). Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Абсорбция После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток в дозе 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе исследований в группах, где таблетки 10 мг принимали независимо от приема пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной пищей. Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 л. При исследовании меченого радиоизотопом монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом препарата через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными. Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально. Выведение Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика в различных групп пациентов Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки. Клинические характеристики.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками. Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому монтелукаст необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к каждому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Астатор 10 можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP 3 А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Астатор 10 для перорального применения не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими препаратами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и суицидальность, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут быть серьезными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому применение монтелукаста следует прекратить, если возникают психоневрологические симптомы. Пациенты и/или ухаживающие лица должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям и сообщать своему врачу о возникновении изменений в поведении. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросс (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросс, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства. Астатор 10 содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка по 10 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 1,685 мг.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, оценивающие значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Астатор 10 следует применять в период беременности только при явной необходимости. Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Астатор 10 можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако очень редко сообщали о головокружении или сонливости.

Препарат применять взрослым и детям в возрасте от 15 лет. Пациентам с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом принимать 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирать индивидуально. Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров длится в течение дня. Прием препарата не связан с приемом пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма контролируется, а также во время обострения астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не требуется. Данные о коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Дозирование препарата одинаково для пациентов мужского и женского пола. Применение лекарственного средства Астатор 10 в зависимости от другого лечения астмы. Препарат можно добавлять к существующему курсу лечения пациента. Ингаляционные кортикостероиды Астатор 10 можно применять как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами короткого действия, применяемыми при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Астатор 10 (см. раздел «Особенности применения»).

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Никакой специальной информации о лечении передозировки препаратом нет. При долгосрочных исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании препарата, в т. ч. приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки никаких нежелательных явлений не отмечалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований: - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет; - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет; - таблетки жевательные по 5 мг – примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет. В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщали часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо. Таблица 1 Классы систем органов Взрослые пациенты и дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n=795) Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Абдоминальная боль В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не менялся. Постмаркетинговый период Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований. Таблица 2 Класс систем органов Побочные реакции Частота* Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей † очень часто Со стороны системы крови и лимфатической системы Тенденция к усилению кровоточивости редко Тромбоцитопения очень редко Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечасто Эозинофильная инфильтрация печени очень редко Со стороны психики Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§) нечасто Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик редко Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия очень редко Со стороны нервной системы Головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги нечасто Со стороны сердца Пальпитация редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение нечасто Синдром Чарга–Стросс (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия очень редко Со стороны ЖКТ Диарея‡, тошнота‡, рвота‡ часто Сухость во рту, диспепсия нечасто Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) часто Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь‡ часто Гематома, крапивница, зуд нечасто Ангионевротический отек редко Узловатая эритема, мультиформная эритема очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез у детей нечасто Общие нарушения и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства Пиексия‡ часто Астения/утомляемость, недомогание, отек нечасто *Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). † О данной побочной реакции сообщали с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ‡ О данной побочной реакции сообщали с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Редко.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.