Асентра 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Асентра ® (Asentra ® )

действующее вещество: сертралин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралина в виде сертралина гидрохлорида; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат; оболочка: Опадрай 03 H 28758 белый (гипromеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, со скошенными краями и делительной риской с одной стороны. Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Сертралин является мощным и специфичным ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. Согласно присущему ему селективному ингибированию обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет сродства к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревоги, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не действует как положительный стимул у макак вида резус, самостоятельно обученных принимать кокаин, как и не является заменителем распознавательного стимула относительно d-амфетамина или фенобарбитала у этого вида животных. Клиническая эффективность и безопасность Электрофизиология сердца В специальном тщательном исследовании QTc, проведенном в равновесном состоянии при сверхтерапевтической экспозиции препарата, у здоровых добровольцев (принимали сертралин в дозе 400 мг/сутки, что вдвое превышает рекомендованную максимальную суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90 % доверительного интервала [ДИ] для согласованных по времени и рассчитанных методом наименьших квадратов значений средней разницы QTcF между сертралином и плацебо (11,666 мс) превышала установленный порог в 10 мс через 4 часа после введения дозы. Анализ «экспозиция – ответ» показал положительную связь между QTcF и концентрациями сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); р < 0,0001]. Как видно на модели «экспозиция – ответ», порог клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть прогнозируемого 90 % ДИ, превышающего 10 мс) по меньшей мере в 2,6 раза превышает среднюю максимальную концентрацию аналита (Cmax) (86 нг/мл) после применения максимальной рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сутки) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода однократного слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралина или плацебо на протяжении 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно больше улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля – Брауна CY-BOCS (p = 0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья, США (NIMH) (p = 0,019) и шкале «Общая клиническая оценка – улучшение» (p = 0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка – тяжесть заболевания» (p = 0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и – 3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и –6,8 ± 0,87 соответственно. В ретроспективном анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определявшихся как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р = 0,03). Данные о долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции пациентов детского возраста отсутствуют. Дети Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Пострегистрационное исследование безопасности SPRITES Обсервационное пострегистрационное исследование с участием 941 пациента в возрасте 6–16 лет было проведено для оценки долгосрочной безопасности лечения сертралином (с психотерапией и без нее) по сравнению только с психотерапией относительно когнитивного, эмоционального, физического и полового созревания в течение до 3 лет. Это исследование проводилось в условиях клинической практики с участием детей и подростков с первичным диагнозом обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств; в нем оценивали когнитивные функции [с помощью теста Trails B и Индекса метакогнитивных способностей из Опросника для оценки исполнительных функций (BRIEF), поведенческого/эмоционального регулирования (оценивается с помощью Индекса регуляции поведения из BRIEF) и физического/полового созревания (оценивается по стандартизированному росту/весу)/индексу массы тела (ИМТ) и стадии Таннера)]. Применение сертралина детям одобрено только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного критерия на основании половых и возрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Кроме массы тела, статистически значимых различий по первичным показателям результата не было. Статистически значимый результат стандартизированной массы тела наблюдался в сравнительном анализе; однако величина изменения массы тела была небольшой [средняя (стандартное отклонение/СО) зменение стандартизированных z-оценок < 0,5 СО]. Наблюдалась зависимость «доза – ответ» по увеличению массы тела.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приёма сертралина в дозировке 50-200 мг (перорально 1 раз в сутки) у людей максимальная концентрация сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного приёма препарата. Приём пищи существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Примерно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффект первого прохождения) в печени.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Соответственно терминальному периоду полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N-дезметилсертралина составляет 62-104 часов.

Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (<0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза, её увеличивают при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста значительным образом не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в три раза (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Клинические характеристики.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств: Большие депрессивные эпизоды (БДЭ). Предотвращение рецидива БДЭ. Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. Социальное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином можно не менее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимыми ингибиторами МАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказаны Ингибиторы МАО Необратимые ингибиторы МАО (например, селегилин) Противопоказано применение сертралина вместе с необратимыми ингибиторами МАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не менее чем в течение 14 дней после прекращения курса лечения необратимыми ингибиторами МАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»). Селективный обратимый ингибитор МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома не следует применять комбинацию сертралина с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После отмены обратимых ингибиторов МАО период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, но рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»). Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ингибитором МАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»). Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО (например, метиленового синего) и начавших приём сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход. Пимозид В исследовании с однократным приёмом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось повышение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с фентанилом, применяемым преимущественно при общей анестезии и в терапии хронической боли, другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, амфетаминами, триптанами) и другими опиоидными средствами (включая бупренорфин). Особые меры предосторожности при применении Препараты, удлиняющие интервал QT Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Литий В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный приём сертралина и лития в значительной мере не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентом. Фенитоин Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный приём сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако были сообщения о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровня сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. Триптаны В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, чувства смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сутки и дигоксина никакого взаимодействия выявлено не было. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов Риск возникновения кровотечения может повышаться при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы нервно-мышечной передачи СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450 Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP 2D6. Длительный приём сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP 1А 2 или не имеет его вовсе. Одновременное применение сертралина с метамизолом, являющимся индуктором ферментов метаболизма, включая CYP 2 B 6 и CYP 3 A 4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и сертралина; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата в крови.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении ИОЗСС, включая терапию сертралином, зарегистрировано развитие синдромов, которые могут быть опасны для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении ИОЗСС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы, например метиленовый синий), с антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами (включая бупренорфин). Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гипperrefлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, похожи на проявления злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-HT-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности амфетаминов, триптофана, фенфлурамина, 5-HT-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью и по возможности избегать такой комбинированной терапии из-за потенциального фармакодинамического взаимодействия.

Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа пируэт. В период пострегистрационного применения сертралина зарегистрированы случаи удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа пируэт. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа пируэт. Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимой положительной взаимосвязью «экспозиция – ответ». Поэтому сертралин следует с осторожностью применять пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Усиление гипомании или мании. Зарегистрировано усиление симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует с осторожностью применять пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. Применение сертралина следует прекратить при выявлении признаков маниакальной фазы.

Шизофрения. Могут обостряться психотические симптомы.

Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги, поэтому сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а за больными с контролируемой эпилепсией при применении сертралина требуется тщательный надзор. Сертралин следует отменить пациентам, у которых возникают судороги.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Депрессия характеризуется повышенной склонностью к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных проявлений). Этот риск существует вплоть до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных проявлений. Также эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, такие же меры предосторожности при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Для пациентов с суицидальными проявлениями в анамнезе или для пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени проявлялось суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением в течение приема препарата. При применении антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами в возрасте до 25 лет существует повышенный риск проявлений суицидального поведения. Показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Было зарегистрировано несколько случаев длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема ИОЗСС.

Применение детям. Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если по клинической необходимости все же принимается решение в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг на появление у пациента суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и полового созревания у детей и подростков в возрасте 6—16 лет была оценена в долгосрочном обсервационном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). В постмаркетинговый период зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедления роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг для выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении ИОЗСС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) повышают риск послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять ИОЗСС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), и пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия. В результате терапии ИОЗСС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении ИОЗСС и ИЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство пациентам с симптоматической гипонатриемией. Признаками и симптомами гипонатриемии являются головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, вызванные более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозирование и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяцев или более). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неутолимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Печеночная недостаточность. Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно в три раза по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата не имели статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек нет.

Применение пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (возраст старше 65 лет) характер и частота развития побочных реакций схожи с таковыми, наблюдаемыми у более молодых пациентов. Однако применение ИОЗСС и ИЗЗНС, включая сертралин, связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют больший риск развития этого побочного явления (см. подраздел «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применение ИОЗСС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Электрошоковая терапия (ЭШТ). Преимущества и риски комбинированного применения ЭШТ и сертралина не изучались.

Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты скринингового анализа мочи. Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью данного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома. Препараты класса ИОЗСС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований сертралина с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявляет доказательств возникновения врождённых пороков развития плода при применении сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием сертралина и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых симптомы, похожие на реакции отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса ИОЗСС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Обсервационные данные указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродового кровотечения при применении ИОЗСС/ИОЗСНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Следует проводить наблюдение за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорождённых могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гипperreфлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов). Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках, может повышать риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Риск на фоне приёма препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых на 1000 беременностей.

Период грудного вскармливания

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин проникают в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев выявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). До сих пор не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает возможный риск.

Репродуктивная функция

Данные результатов исследований на животных не показали влияния сертралина на репродуктивные функции. Что касается человека, сообщения показали обратимость влияния на сперму. Влияние на репродуктивную функцию человека до сих пор не оценено.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Начало лечения Депрессия и ОКР Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 недели дозу следует повысить до 50 мг в сутки. Данный режим дозирования показал уменьшение частоты побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на раннем этапе лечения. Титрование дозы Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР Пациентам, не реагирующим на дозу 50 мг, возможно, следует увеличить дозу. Дозу следует изменять постепенно с шагом 50 мг с интервалами продолжительностью не менее 1 недели до дозы, которая не должна превышать 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, с учетом периода полувыведения сертралина, составляющего 24 часов. Наступление терапевтического эффекта может наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако обычно требуется более длительный период времени для наблюдения терапевтического ответа, особенно у больных ОКР. Поддерживающая доза Дозировку в ходе длительной терапии следует поддерживать на минимальном эффективном уровне с соответствующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидива БДЭ является такой же, как доза, применявшаяся в ходе лечения этого депрессивного эпизода. Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Панические расстройства и ОКР При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств профилактика рецидивов не выявлялась. Применение пациентам пожилого возраста Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение при печеночной недостаточности Следует с осторожностью применять сертралин пациентам с заболеваниями печени. В случае печеночной недостаточности необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата (см. раздел «Особенности применения»). Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата таким больным отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям Дети и подростки с ОКР Возраст 13-17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Возраст 6-12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 недели доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае отсутствия желаемого эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг в сутки, возможно ее дальнейшее повышение путем увеличения дозы на 50 мг в сутки за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг в сутки. Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом меньшую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не наблюдалась. Данные по применению препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1-2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, может быть рассмотрена возможность возобновления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Токсичность Сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о случаях передозировки препарата при его приеме в качестве монотерапии в дозе до 13,5 г. Зафиксированы летальные случаи при передозировке сертралина как при отдельном применении, так и в сочетании с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Симптомы Симптомы передозировки включают серотонин-опосредованные побочные эффекты, в том числе сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие как тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже были сообщения о случаях комы. После передозировки сертралина сообщалось об удлинении интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Терапия Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать (при необходимости) проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, который можно применять вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, что следует учитывать при терапии передозировки. Не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей наряду с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови, вряд ли могут быть полезными.

Интенсивность и частота проявления некоторых побочных реакций могут уменьшаться при дальнейшем приёме – обычно прекращение лечения в таких случаях не требуется. Таблица 1. Побочные реакции Частота побочных реакций, зарегистрированных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, когда сертралин применяли при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве, панического расстройства, посттравматическом стрессовом расстройстве и социальном тревожном расстройстве. Объединённый анализ и пострегистрационный опыт. Система органов Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 — <1/10) Нечасто (≥1/1000 — <1/100) Редко (≥1/10000 — <1/1000) Частота неизвестна (не можно оценить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит Гастроэнтерит, средний отит Дивертикулит § Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) Новообразования Со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия, тромбоцитопения *§, лейкопения *§ Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность *, сезонная аллергия * Анафилактоидная реакция Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз * Гиперпролактинемия *§, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона *§ Со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита, усиление аппетита * Гиперхолестеринемия, сахарный диабет *, гипогликемия, гипергликемия *§, гипонатриемия *§ Со стороны психики Бессонница Тревога *, депрессия *, возбуждение *, снижение либидо *, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм Суицидальные мысли/поведение, психотическое расстройство *, нарушение мышления, апатия, галлюцинации *, агрессия *, эйфорическое настроение *, паранойя Конверсионные расстройства § §, паронирия *§, медикаментозная зависимость, хождение во сне, преждевременная эякуляция Со стороны нервной системы Головокружение, головная боль *, сонливость Тремор, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертония, дистония, скрежет зубами или нарушение походки), парестезия *, гипертония *, нарушение внимания, дисгевзия Амнезия, гипестезия *, непроизвольные мышечные сокращения *, обморок *, гиперкинезия *, мигрень *, судороги *, постуральное головокружение, нарушение координации, нарушение речи Кома *, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, цереброваскулярный спазм (включая обратимый церебральный вазоконстрикторный синдром и синдром Колла – Флеминга) * §, психомоторное беспокойство *§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз §. Также были зарегистрированы признаки и симптомы, связанные с серотониновым синдромом * или злокачественным нейролептическим синдромом (в некоторых случаях они были связаны с одновременным применением серотонинергических препаратов), включавшие возбуждение, спутанность сознания, потливость, диарею, лихорадку, артериальную гипертензию, ригидность и тахикардию §. Со стороны органов зрения Нарушение зрения * Мидриаз * Скотома, глаукома, диплопия, светобоязнь, гифема *§, неравные зрачки *§, нарушение зрения §, нарушение слезоотделения Макулопатия Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Звон в ушах* Боль в ушах Со стороны сердца Сердцебиение* Тахикардия *, нарушение сердечной деятельности Инфаркт миокарда *§, желудочковая тахикардия типа «пируэт» *§ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика») Сосудистые нарушения Приливы* Аномальное кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия *, гиперемия, гематурия * Периферическая ишемия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Зевота * Одышка, носовое кровотечение *, бронхоспазм * Гипервентиляция, интерстициальная болезнь лёгких *§, эозинофильная пневмония *§, ларингоспазм, дисфония, стридор *§, гиповентиляция, икота Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, диарея, сухость во рту Диспепсия, запор *, боль в животе *, рвота *, метеоризм Мелена, патологии зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка Язва рта, панкреатит *§, гематохезия, язва языка, стоматит Микроскопический колит * Со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени, серьёзные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печёночную недостаточность) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз, сыпь * Периорбитальный отёк *, крапивница *, алопеция *, зуд, пурпура *, дерматит, сухость кожи, отёк лица, холодный пот Поступали немногочисленные сообщения о тяжёлых кожных побочных реакциях, например синдром Стивенса – Джонсона* и эпидермальный некролиз *§, кожная реакция *§, фоточувствительность §, ангионевротический отёк, аномальная текстура волос, аномальный запах кожи, буллёзный дерматит, фолликулярная сыпь Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, артралгия *, миалгия Остеоартрит, подёргивание мышц, мышечные судороги *, мышечная слабость Рабдомиолиз *§, заболевания костей Тризм *, нарушение, подобное дефициту множественных ацил-КоА дегидрогеназ (МАДД) * Со стороны почек и мочевыделительной системы Полакиурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи *, полиурия, никтурия Задержка мочеиспускания *, олигурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз ** Нарушение эякуляции Нерегулярные менструации *, эректильная дисфункция Сексуальная дисфункция, менорагия, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин Галакторея *, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит *§, гинекомастия *, приапизм * Послеродовое кровотечение *† Общие нарушения и нарушения в месте введения Утомляемость * Слабость *, боль в груди *, астения *, пирексия * Периферический отёк *, озноб, нарушение походки *, жажда Грыжа, снижение переносимости лекарственных средств Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Увеличение массы тела * Повышение уровня аланинаминотрансферазы *, повышение уровня аспартатаминотрансферазы *, снижение массы тела * Повышение уровня холестерина в крови *, аномальные результаты клинических лабораторных исследований, аномальные показатели спермы, изменённая функция тромбоцитов *§ Травмы, отравления и осложнения манипуляций Травма Хирургические вмешательства и медицинские процедуры Процедура вазодилатации * Побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период. § Частота побочных реакций представлена по расчётной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трёх». † Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы ИОЗСС/ИОЗСНН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности и кормления грудью»). Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Прекращение терапии сертралином, особенно внезапное, обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно они были лёгкими или умеренными и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путём постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Применение ИОЗСС или ИОЗСНН, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»). Дети У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схож с наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281): Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулёзная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подёргивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств У пациентов в возрасте от 50 лет, получавших ИОЗСС и трициклические антидепрессанты, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

К рецептурному отпуску.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d. d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.