Асакол 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСАКОЛ ® (ASACOL ® ) Состав: действующее вещество: месалазин; 1 таблетка содержит месалазина 400 мг или 800 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон; оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красноватого до коричневатого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Месалазин подавляет стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая миграцию макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно выявлено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, который противодействует ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Клиническая эффективность Лечение острого язвенного колита исследовалось у 529 пациентов с легкими и умеренными симптомами. Из шести контролируемых исследований два были плацебо-контролируемыми, а четыре исследования были сравнительными или использовались как исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырех до шести недель. Общим для всех пациентов было наличие заболевания, подтвержденное сигмоидоскопией. Ответ на лечение контролировался с помощью клинических исследований, самоконтроля пациента и клинических результатов (результаты сигмоидоскопии) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемых исследования достигли статистически значимого результата в пользу месалазина. Поддержание ремиссии при язвенном колите исследовалось у 503 пациентов. Из четырех контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемым и три сравнительными. Продолжительность лечения составляла от четырех до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было возникновение рецидива по данным сигмоидоскопии. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Абсорбция После перорального приема месалазина действующее вещество попадает в нижний отдел подвздошной кишки в неизмененном виде. Активное вещество начинает высвобождаться при рН > 7. Абсорбцию исследовали в стационарных условиях у 38 здоровых добровольцев, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составляла 26 %. Связывание с белками плазмы составляет 40 % для месалазина и 80 % для N-ацетил-месалазина. Распределение Исследования распределения не проводились. Метаболизм По мере перехода на слизистую оболочку кишечника месалазин уже предварительно системно метаболизируется до N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина N-ацетилируется в печени и кишечной флоре. Выведение Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26 % от пероральной дозы. Клинические характеристики.

Неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Повышенная чувствительность к месалазину или к любому другому компоненту препарата или известная аллергия на салицилаты; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Детский возраст до 6 лет. Особые меры безопасности. До и во время лечения, по усмотрению лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочевыделения (тест-система). В качестве общей рекомендации повторные анализы рекомендуются через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недель в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если выявляются дополнительные признаки печеночной или почечной недостаточности, такие тесты следует провести немедленно. Нарушение функции почек Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При появлении признаков расстройства почек лечение Асаколом ® следует немедленно прекратить, и пациенты должны срочно обратиться к врачу. Нефролитиаз При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе о случаях образования камней, которые на 100 % состояли из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Дискразия крови Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение Асаколом ® следует немедленно прекратить (признаки необъяснимого кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу. Нарушение функции печени Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. Асакол ® следует применять с осторожностью пациентам с поражениями печени. Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца При применении лекарственного средства Асакол ® редко сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (миро- или перикардит). В случае известных предыдущих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол ® не следует применять. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов с предшествующим миро- и перикардитом аллергического происхождения, независимо от его причины. Заболевания легких За состоянием пациентов с заболеваниями легких, особенно с астмой, в ходе терапии лекарственным средством Асакол ® следует внимательно наблюдать. Повышенная чувствительность к сульфасалазину Лечение препаратом Асакол ® пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует начинать только под тщательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания на коже, лечение следует немедленно прекратить. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью. Непереносимость углеводов Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат. Наличие таблеток в испражнениях Имеются отдельные сообщения о наличии целых таблеток в испражнениях. Эти, казалось бы, целые таблетки могут в некоторых случаях представлять собой в основном пустые оболочки от таблеток, покрытых оболочкой. При частом обнаружении целых таблеток в испражнениях пациенту следует проконсультироваться с врачом. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста рекомендуется применение препарата Асакол ® только при нормальной функции почек и печени. В целом терапию следует продолжать с осторожностью (см. раздел «Противопоказания»). Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые были зарегистрированы при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых проявлениях и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как высыпания на коже, поражение слизистой оболочки кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Были единичные сообщения о допустимом изменении коагуляции (значения МНО) после комбинированного введения с кумаринами (фенпрокумон, варфарин). Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Может возникнуть угрожающая жизни инфекция. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторировать состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через один месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал. За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия с участием взрослых или детей не проводились.

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес. Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Отсутствуют адекватные данные применения Асакола ® беременным женщинам. Однако у ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было выявлено никакого негативного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодня иные релевантные эпидемиологические данные недоступны. В одном отдельном случае длительного приема высоких доз месалазина (2–4 г перорально) беременной у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследования применения перорального месалазина у животных не указывают на прямое или опосредованное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Поэтому Асакол ® следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Грудное вскармливание Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, кормящим грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Поэтому Асакол ® следует применять во время грудного вскармливания, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Никаких соответствующих исследований не проводилось. Никакого негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не предполагается.

Взрослые Язвенный колит. Начало лечения. Одна таблетка лекарственного средства Асакол ® по 800 мг утром, в полдень и вечером. В случае клинической картины особенно тяжелой степени и резистентности к лечению суточную дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг. Поддерживающая терапия. Во время поддерживающего лечения в стадии ремиссии рекомендованную дозу можно увеличить до 2,4 г месалазина в сутки и корректировать индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов. Болезнь Крона. При лечении заболевания в фазе обострения и при поддерживающей терапии дозирование следует подбирать индивидуально, его можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки за несколько приемов. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы, если не нарушена функция почек и печени. Дети от шести лет Язвенный колит или болезнь Крона. · Активное заболевание: дозу определяют индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина. Поддерживающая терапия: дозу определяют индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг массы тела/сутки за несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина. Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг – нормальную дозу, рекомендованную для взрослых. Способ применения Таблетки предназначены для перорального применения, и их нужно глотать целыми. Таблетки ни при каких обстоятельствах не следует жевать, разламывать или измельчать. По возможности их следует принимать перед едой, запивая стаканом жидкости. Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать как обычно. Продолжительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8–12 недель приема Асакола ®.

Таблетки Асакол ® не применять детям до 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания. Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры безопасности»). Сводные данные о нежелательных реакциях Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции). Очень редко: изменения показателей крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение деятельности костного мозга, дискразия крови. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит, отек Квинке, волчаночноподобный синдром. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: парестезия. Очень редко: периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Редко: миокардит, перикардит. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко: аллергические и фиброзирующие реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония, заболевания легких. Частота неизвестна: плеврит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: рвота, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль, диарея. Редко: метеоризм. Очень редко: острый панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и показателей холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: высыпания. Нечасто: крапивница, зуд. Редко: фоточувствительность (см. ниже «Описание отдельных побочных реакций»). Очень редко: алопеция. Неизвестная частота: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани и костей Часто: артралгия. Нечасто: миалгия. Неизвестная частота: волчаночноподобный синдром с перикардитом и плевроперикардитом как основными симптомами, а также с высыпаниями. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: нарушения функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения. Частота неизвестна: нефролитиаз (см. раздел «Особые меры безопасности»). Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: олигоспермия (обратимая). Общие нарушения Часто: повышение температуры тела. Нечасто: боль в груди. Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания. Исследования Частота неизвестна: повышение уровня креатинина крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение азота мочевины крови (BUN). Описание отдельных побочных реакций Неизвестное количество вышеперечисленных побочных реакций более вероятно ассоциировано с основным воспалительным заболеванием кишечника, чем с лечением лекарственным средством Асакол ®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии. При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения. Для исключения дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать. Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина может вызвать лейкопению вследствие усиления миелосупрессивного эффекта. Фоточувствительность О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предшествующими нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке; таблетки по 800 мг: по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Тиллотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности. Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.