Асакол 500 мг, суппозитории ректальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСАКОЛ ®

действующее вещество: месалазин ; 1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг; вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории ректальные. Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразной формы светло серо-коричневого цвета.

Противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника. Код АТX A07E C02.

Механизм действия Препарат Асакол ® содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который оказывает противовоспалительное действие благодаря механизму, окончательно не выясненному. Месалазин уменьшает провоспалительные процессы в слизистой оболочке кишечника, пораженной воспалением. Фармакодинамические эффекты Месалазин в терапевтических концентрациях подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липооксигеназы. Вследствие этого подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (LTB 4, 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирование циклооксигеназы и, соответственно, высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остается невыясненной. Месалазин подавляет образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-γ, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также является антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность месалазина при ректальном применении (Асакол ®, суппозитории) проверялась в четырех двойных слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трех исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидита легкой или средней степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно – сравнительным. Лечение длилось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазина. В четвертом контролируемом исследовании изучалось влияние на сохранение ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0,5 г и 1 г были получены значительно лучшие результаты, чем для плацебо.

Абсорбция После применения однократной ректальной дозы 0,5 г месалазина (Асакол ®) определялись нижеприведенные концентрации действующего вещества и основного метаболита N-ацетил-месалазина [значения в скобках]: Cmax 271 ± 26 нг/мл [528 ± 50 нг/мл], Tmax 2,4 ± 0,3 ч [3,9 ± 0,4 ч], AUC 1737 ± 381 нг/мл × ч [5756 ± 1657 нг/мл × ч]. Распределение Исследования распределения не проводились. Биотрансформация До попадания в слизистую оболочку кишечника месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина проходит N-ацетилирование в печени и слизистой оболочке кишечника. Выведение Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% от пероральной дозы. Кинетика в особых группах пациентов Кинетика у пациентов особых групп (например, у пациентов с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалась. Клинические характеристики.

Данное лекарственное средство предназначено для применения взрослыми: - с целью лечения проктита и проктосигмоидита от слабой до средней степени тяжести (на расстоянии до 20 см от анального отверстия); - при тяжелых формах генерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Известная гиперчувствительность к салицилатам. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл/мин/1,73 м2). Детский возраст до 2 лет. Особые меры безопасности. До и во время лечения по решению лечащего врача следует проводить анализы крови (лейкоцитарная формула, показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочеотделения (тест-система). Как общее указание, рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недель в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если выявляются дополнительные признаки (побочные реакции), такие тесты следует провести немедленно. При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаях образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости. Нарушение функции почек Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При наличии признаков развития нарушения функции почек лечение Асаколом ® следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Дискразия крови Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение Асаколом ® следует немедленно прекратить (признаки необъяснимого кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле); при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу. Нарушение функции печени Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. При применении препарата Асакол ® пациентам с нарушениями печени следует проявлять осторожность. Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца При применении препарата Асакол ® изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (миро- или перикардит). В случае известных предшествующих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол ® не следует применять. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с предшествующим миро- и перикардитом аллергического происхождения, независимо от того, что стало его причиной. Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина. Заболевания легких Пациентов с заболеваниями легких, особенно астмой, следует особенно тщательно контролировать во время лечения Асаколом ®. Повышенная чувствительность к сульфасалазину У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение Асаколом ® следует начинать только под строгим наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания на коже, лечение следует немедленно прекратить. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью. Пациенты пожилого возраста Применение лекарственного средства Асакол ® пациентам пожилого возраста рекомендуется только при условии нормальной функции почек и печени; и продолжать его следует с осторожностью. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые были зарегистрированы при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых проявлениях и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь на коже, поражение слизистой оболочки кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности. Дети Существует незначительный опыт и лишь ограниченные документированные данные относительно эффективности применения лекарственного средства детям.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Имеются недостаточно убедительные свидетельства, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона. Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Возможно развитие угрожающей жизни инфекции. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторировать состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через один месяц, достаточными считаются ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал. За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Беременность Отсутствуют адекватные данные о применении Асакола ® беременными женщинами. Однако у ограниченного количества беременных (627), принимавших месалазин, не было выявлено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровья плода/новорожденного. До сих пор другие релевантные эпидемиологические данные недоступны. В одном отдельном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного, мать которого принимала высокие дозы месалазина (2 – 4 г, перорально) во время беременности. Исследования на животных относительно перорального применения месалазина не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Поэтому Асакол ® следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Грудное вскармливание Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, кормящим грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Поэтому Асакол ® следует применять во время грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Асакол ® не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если пропущены одна или несколько доз, следующую дозу следует принимать по обычному плану. Дозирование Взрослые Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации. При тяжелом генерализованном язвенном колите, поражающем прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, и при медленном ответе на пероральную терапию – один суппозиторий можно применять утром и вечером в дополнение к пероральному лечению. Поддерживающее лечение во время ремиссии: показано длительное лечение для предотвращения рецидивов: применяют по 1 суппозиторию препарата Асакол ® утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых нарушений функции печени или почек могут применять обычную дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились. Дети На данный момент применение препарата и его безопасность для детей и подростков достаточным образом не изучены.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры безопасности»). Сводная таблица нежелательных реакций Для оценки нежелательных реакций используются нижеприведенные критерии частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100), редко (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции). Очень редко: отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови). Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, медикаментозная лихорадка, эритематозная волчанка, панколит. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: парестезия. Очень редко: периферическая нейропатия. Неизвестно: идиопатическая внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Редко: миокардит, перикардит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевания легких. Частота неизвестна: плеврит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея. Нечасто: метеоризм. Очень редко: острый панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и показателей холестаза), гепатит, холестатический гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: высыпания. Нечасто: крапивница, зуд. Редко: фоточувствительность (см. раздел «Описание отдельных побочных эффектов»). Очень редко: алопеция. Неизвестно: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей Часто: артралгия. Нечасто: миалгия. Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардит, а также с высыпаниями. Нарушения со стороны функции почек и мочевыделительной системы Очень редко: нарушения функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения. Частота неизвестна: нефролитиаз. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: олигоспермия (обратимая). Общие нарушения и состояния в месте применения Часто: повышение температуры тела. Нечасто: боль в груди. Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания, местная реакция. Исследования Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови (BUN). Описание отдельных побочных эффектов Некоторые (количество неизвестно) из приведенных выше побочных реакций, вероятно, ассоциированы с основным воспалительным заболеванием кишечника, а не с лечением Асаколом ®. Это особенно относится к нежелательным реакциям со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии. В случае возникновения у пациентов почечной дисфункции во время лечения необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения. Для предупреждения дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые меры безопасности»). Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина может вызвать лейкопению вследствие усиления миелосупрессивного эффекта. Фоточувствительность О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предшествующими нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозиториев в блистере; по 4 блистера в коробке из картона.

По рецепту. Производитель/заявитель. Тиллотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя.

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария/ Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland. Заявитель: Базлерштрассе 15, 4310 Райнфельден, Швейцария/ Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.