Аритміл 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Аритмил (A RYTMIL)

действующее вещество: амиодарон; 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг (в пересчёте на сухое 100% вещество); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с глубокой риской, белого или почти белого цвета.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства

Удлинение III фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено, главным образом, уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Вогана Уильямса). Замедление сердечного ритма происходит благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие. Замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем более выражено, чем быстрее ритм. Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости. Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Прочие свойства

Снижение потребления кислорода вследствие умеренного уменьшения периферического сосудистого сопротивления и уменьшения частоты сердечных сокращений. Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда; поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, а также при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами находилась в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг. Этот метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13 % (95 % ДИ: 0,78–0,99; p = 0,03) и летальных случаев, вызванных нарушениями ритма, на 29 % (95 % ДИ: 0,59–0,85; p = 0,0003). Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью ввиду гетерогенности различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследования популяциями, продолжительностью наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований). Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %). У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % пациентов группы плацебо. Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % пациентов группы плацебо.

• нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сутки в течение 7–10 дней (то есть 500 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела);
• поддерживающая доза: должна применяться минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может варьироваться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (то есть 250 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон является соединением, для которого характерны медленное транспортирование и высокая тканевая аффинность. Его биодоступность при пероральном применении в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем – 50 %). После однократного применения дозы лекарственного средства максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение первой недели применения лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения лекарственное средство кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения лекарственного средства достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента. Такие характеристики обосновывают применение нагрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата лекарственного средства тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности. Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальная часть соединения и соответственно большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени. Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество лекарственного средства, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. После отмены лекарственного средства его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Остаточная активность лекарственного средства может проявляться в течение периода от 10 дней до одного месяца. Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми. Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата людям. Клинические характеристики.

Профилактика рецидивов: - желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента; - симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтверждённой), которая приводит к нетрудоспособности; − суправентрикулярной тахикардии (документально подтверждённой), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие лекарственные средства неэффективны или противопоказаны; − фибрилляции желудочков. Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушения функции левого желудочка.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла). Нарушение атриовентрикулярной проводимости (АВ-проводимости) высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Гипертиреоз - из-за возможного обострения при приеме амиодарона. Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Период беременности или кормления грудью. Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes, за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона: - антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид); - другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), торемифен, винкамин (внутривенно) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - телапревир; - кобицистат.

Антиаритмические лекарственные средства. Многие антиаритмические лекарственные средства подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических лекарственных средств, относящихся к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение антиаритмических лекарственных средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических лекарственных средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных реакций. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, вызывает брадикардию и/или замедляет АВ-проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим лекарственным средствам или нет. Факторами риска являются гипокалиемия (см. подраздел «Лекарственные средства, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых вызывает возникновение torsades de pointes, обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные лекарственные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются для применения одновременно с другими лекарственными средствами, вызывающими возникновение torsades de pointes. Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмические лекарственные средства Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинестеразные лекарственные средства. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Из-за длительного эффекта амиодарона такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания») Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Не рекомендуемые комбинации»): - антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); - другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Есть риск увеличения частоты побочных реакций амиодарона вследствие снижения метаболизма. Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения») Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Эту комбинацию можно применять только при отсутствии альтернативных методов лечения, тщательно проводя мониторинг при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что потенциально увеличивает токсичность этих субстратов. Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы циклоспорина. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады (АВ-блокады). Если применения этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и мониторинг ЭКГ. Финголимод. Потенциирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата требуются клинический надзор и мониторинг ЭКГ в течение 24 часов. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и АВ-блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, исключительно важно осуществлять тщательный клинический надзор и мониторирование ЭКГ. Противопаразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить одно из двух лекарственных средств. Если применения этой комбинации избежать нельзя, исключительно важно предварительно оценить интервал QT и проводить мониторирование ЭКГ. Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор, контролируя также уровень электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение АВ-проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Необходимо чаще определять международное нормализованное отношение (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Фенитоин (а также фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими (подавление метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина. Субстраты CYP2D6: флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6, поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида. Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, в результате чего повышается токсическое действие этих субстратов. Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что может приводить к повышению их токсичности. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина, в случае необходимости – коррекцию дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг. Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован регулярный ЭКГ и клинический мониторинг. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг на фоне одновременного применения этих лекарственных средств. Лекарственные средства, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является фактором риска). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, уровня электролитов и клинический мониторинг. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован клинический и ЭКГ-мониторинг. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендован клинический мониторинг и, при необходимости, мониторирование ЭКГ. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, при необходимости, коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку может наблюдаться снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клинический надзор и мониторинг ЭКГ и, при необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты лекарственных средств, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо провести ЭКГ. У пациентов пожилого возраста на фоне приёма лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные амиодароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлинённой реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности. Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие AV-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях появления аритмии или усиления уже имеющейся аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может возникать особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в том числе применении определённых комбинаций лекарственных средств и/или гипокалиемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск появления индуцированной приёмом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Данное лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы (T3, T4, высокочувствительный анализ на тиреотропный гормон (ТТГ)) остаются интерпретируемыми. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение уровня ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения лекарственного средства, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также при клиническом подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, следует рассматривать как возможный признак лёгочной токсичности лекарственного средства, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в начале приёма лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лекарственного средства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с пузырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном. Тяжёлая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, таними как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, наблюдали возникновение тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжёлых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется. Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, тогда следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим наблюдением в течение по меньшей мере 48 часов после начала лечения софосбувиром. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона соответствующего наблюдения требуют также пациенты, прекратившие принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты, получающие указанные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приёма других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны знать о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжёлых нарушениях сердечной проводимости, и о том, что при их появлении необходимо обратиться за медицинской помощью. Нарушения, связанные со взаимодействием с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами, как: - бета-адреноблокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении); - верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, припамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, поэтому оно не рекомендуется для применения пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любые ситуации, когда у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Нежелательные эффекты, указанные ниже, наиболее часто связаны с приёмом избыточного количества лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, тщательно соблюдая минимальную поддерживающую дозу. Во время лечения пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или применять защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы лекарственного средства. Анестезия. Перед операцией нужно предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон. Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»). Трансплантация. В ретроспективных исследованиях у реципиентов трансплантата применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часов после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Беременность

В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведённых исследованиях на двух видах. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в 1 триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении данного лекарственного средства, в период приёма препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан со II триместра беременности.

Период грудного вскармливания

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем содержится в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза лекарственного средства – по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ. Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение лекарственного средства поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки. Пациенты пожилого возраста Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию лекарственного средства Аритмил даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались, поэтому применение лекарственного средства данной категории пациентов не рекомендуется.

Случаи острой передозировки амиодароном при приёме внутрь недостаточно документированы. Имеются данные о нескольких случаях развития синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль данного лекарственного средства, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1%); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения Очень часто. Микроотложения в роговице (почти у всех взрослых лиц) обычно находятся в пределах области под зрачком, что не требует отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата. Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечёткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отёком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжёлого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этой побочной реакции с приёмом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время применения лекарственного средства. Часто. Пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающая на фоне длительного приёма высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после отмены препарата (в течение 10–24 месяцев). Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этой побочной реакции с приёмом препарата на сегодняшний день чётко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна. Экзема. Тяжёлые, иногда летальные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса–Джонсона. Буллёзный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой). Эндокринные расстройства Со стороны эндокринной системы. Побочные реакции со стороны щитовидной железы. Очень часто. За исключением случаев, когда имеются клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приёмом препарата» изменения уровня гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3) не требуют отмены препарата. Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровня ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела без причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза. Значительное снижение уровня высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьёзные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать приём высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона. Другие эндокринные расстройства. Очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. также «Результаты исследований». Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания лёгких могут приводить к лёгочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без неё, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и лёгочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут проявляться кровохарканьем. Эти лёгочные побочные реакции часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном. Со стороны нервной системы Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные реакции обычно обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приёма препарата. Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении изолированной головной боли необходимо провести обследование для установления её возможной причины. Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия. Со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях поражения печени. Эти случаи диагностировались по повышенному уровню трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных реакциях: Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно. Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печёночную недостаточность, иногда летальную, которое требует отмены препарата. Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не выражены чётко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5–5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приёма препарата в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений. Со стороны сердца Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада различной степени). Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца. Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто. Умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор. Со стороны молочных желёз и репродуктивной системы Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этой побочной реакции с приёмом данного лекарственного средства на сегодняшний день чётко не установлена. Частота неизвестна. Снижение либидо. Со стороны сосудов Очень редко. Васкулит. Результаты исследований Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Очень редко. Поражение почек с повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко. Тромбоцитопения. Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Зафиксированы случаи ангионевротического отёка и/или крапивницы. Общие расстройства Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулёмы, главным образом гранулёмы костного мозга. Со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна. Снижение аппетита. Нарушения психики Часто. Снижение либидо. Частота неизвестна. Спутанность сознания, бред, галлюцинации. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна. Красная волчанка. Травмы, отравления и осложнения процедур Частота неизвестна. Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://аи sf . dec . gov . ua .

3 лет.

Не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5 блистеров в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод, так как текст вашей просьбы состоит всего из двух слов — «За рецептом» — и не содержит медицинской инструкции, которую нужно перевести. Если вы пришлите полный текст секции инструкции (с плейсхолдерами в их исходном виде), я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.