Аритеро 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИТЕРО (ARITERO)

действующее вещество: арипипразол (aripiprazole); 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, индигокармин (Е 132) – для таблеток по 5 мг; железа оксид красный (Е 172) – для таблеток по 10 мг.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: · таблетки по 5 мг: от светло-голубого до голубого цвета, таблетки модифицированной прямоугольной формы, двояковыпуклые со скошенными краями, с надписью «И» с одной стороны и «95» с другой; · таблетки по 10 мг: от светло-розового до розового цвета, таблетки модифицированной прямоугольной формы, двояковыпуклые со скошенными краями, с надписью «И» с одной стороны и «96» с другой.

Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5HT1А-рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2-рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой связывающей аффинностью in vitro к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1А- и 5-HT2А-рецепторам и умеренной аффинностью к дофаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-рецепторам, альфа-1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола. Арипипразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, привёл к зависимому от дозы снижению связывания 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Всасывание Арипипразол хорошо всасывается, его максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 3-5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола. Распределение Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное внесосудистое распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация Арипипразол активно метаболизируется печенью, главным образом тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. На основании исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6, отвечающие за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а также N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим веществом препарата в большом круге кровообращения. В равновесном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет примерно 40 % площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови. Выведение Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг и в основном происходит в печени. После однократного перорального приёма арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Пациенты пожилого возраста Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет какого-либо заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, страдающих шизофренией. Пол Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет какого-либо заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, страдающих шизофренией. Курение Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола. Раса Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола. Почечная недостаточность Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались схожими у больных с острой почечной болезнью по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлд-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводилось лишь на трёх пациентах с циррозом печени класса C, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболической способности. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении у взрослых. Лечение умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предупреждения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Внаследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приёме алкоголя или препаратов, действующих на ЦНС, в связи с возможными перекрёстными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6 В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) повышали площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола на 107 %, при этом максимальная концентрация (C max) оставалась неизменной. AUC и C max дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата приблизительно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, имеют аналогичное влияние, поэтому требуется подобное снижение дозы. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4 В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и C max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C max дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом ожидаемая польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно уменьшить примерно вдвое. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, поэтому нужно соответственно снижать дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения приёма ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения. Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в плазме крови при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (например, эсциталопрама). Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4 При комбинированном применении с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические C max и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические C max и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола следует удвоить при его одновременном приёме с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, efavirenz, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывает аналогичное влияние, поэтому требуется соответствующее повышение дозы. После прекращения приёма мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной. Вальпроат и литий При одновременном приёме вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10−30 мг в сутки не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на опосредованный CYP1A2 метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизируемые этим ферментом. При одновременном приёме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении антипсихотическими препаратами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду Появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или к артериальной гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры. Удлинение интервала QT В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия В клинических исследованиях редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или неясной очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Судороги В клинических исследованиях нечасто сообщали о случаях судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции Повышенная летальность В клинических исследованиях при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 лет) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составил при приёме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя причины летального исхода были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистое (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционное (например, пневмония) происхождение (см. раздел «Побочные реакции»). Цереброваскулярные побочные реакции В некоторых клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста (средний возраст − 84 лет; диапазон 78−88 лет) наблюдались побочные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. В целом у 1,3 % пациентов, применявших арипипразол, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы описана связь между приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции. Гипергликемия и сахарный диабет Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий в частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в патологических лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность При применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, которые характеризуются аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела У пациентов с шизофренией и маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям. В процессе пострегистрационных исследований у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдалось увеличение массы тела. У данных пациентов имеются значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не зафиксировано клинически значимого увеличения массы тела. В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недель лечения зафиксировано увеличение массы тела, связанное с приёмом арипипразола. У подростков с биполярной манией необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела нужно решить вопрос о возможном снижении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическое влечение к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля Пациенты могут испытывать усиление случаев патологического влечения, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении побуждений при снижении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента развивается такое влечение во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Лактоза Препарат Аритеро содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат. Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима чрезвычайная осторожность. Падения Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намереваются забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, данный препарат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для матери явно оправдывает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут меняться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях возбуждения, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).

Период грудного вскармливания

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, расплывчатость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблетки препарата Аритеро применять внутрь. Взрослые. Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сутки или 15 мг/сутки с поддерживающей дозой 15 мг/сутки. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сутки. Повышения эффективности при приёме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимающих арипипразол в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, терапию продолжать в той же дозе. Коррекцию суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния. Особые группы пациентов. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно осуществляться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не требуется. Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата Аритеро при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлены. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть снижение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пол. Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозирования по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакокинетика»). Курение. В соответствии с метаболическим путём арипипразола коррекция дозы для курящих не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коррекция дозы вследствие взаимодействия. При одновременном назначении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучались.

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи намеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки множеством лекарственных средств. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель C max арипипразола приблизительно на 41 %, а показатель AUC – приблизительно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Краткий обзор профиля безопасности Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций Ниже приведена частота возникновения побочных реакций, связанных с терапией арипипразолом. Таблица основана на побочных реакциях, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и/или при постмаркетинговом применении. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке убывания проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Класс систем органов Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (например, анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания сахарный диабет гипергликемия гипонатриемия, анорексия Со стороны психики бессонница, беспокойство, возбуждение депрессия, гиперсексуальность попытки суицида, суицидальные мысли и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, переедание, непреодолимое влечение к покупкам, полидипсия, агрессивность, возбуждение, нервозность Со стороны нервной системы акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи Со стороны органов зрения нечеткость зрительного восприятия диплопия, фотофобия окулогирный криз Со стороны сердца тахикардия внезапный летальный исход, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов ортостатическая гипотензия венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения икота аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта Со стороны печени и желчевыводящих путей печеночная недостаточность, гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовое и перинатальное состояние синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания») Со стороны половых органов и молочной железы приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения утомляемость нарушение терморегуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек Лабораторные исследования снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Дистония Эффект класса лекарственных средств. Симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут появиться у предрасположенных к этому пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавления горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп. Пролактин В клинических исследованиях по утвержденным показаниям и в течение пострегистрационного периода наблюдали как увеличение, так и уменьшение пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем. Лабораторные показатели Доля пациентов, у которых отмечались клинически значимые изменения стандартных лабораторных и липидных показателей, существенно не отличалась в группе приема арипипразола и плацебо. Повышение уровня, как правило, преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составлял 2,0 %. Патологическая страсть к азартным играм и другие расстройства контроля импульсивного поведения Патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к пище могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формуляция SEZ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виллидж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия. Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.