Ариста 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИСТА (AR ISTA)

активное вещество: тадалафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тадалафила 20 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; пленочное покрытие Опадрай II желтый 31K32498 (лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (E 171); железа оксид желтый (E 172); триацетин; железа оксид черный (E 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия. Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ - 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ - 5 тадалафилом приводит к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, возникающая при этом, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря. Фармакодинамические эффекты. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 – фермент, который был обнаружен в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ-5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ-1, ФДЭ-2 и ФДЭ-4, присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ - 5 по сравнению с ФДЭ - 3, являющейся ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ - 5 по сравнению с ФДЭ - 3 важна, поскольку ФДЭ - 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ - 5 по сравнению с ФДЭ - 6, являющейся ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, длительность действия в течение 36 часов и проявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием тадалафила по необходимости). Тадалафил, введенный здоровым добровольцам, по сравнению с плацебо существенно не влияет на показатели систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и на частоту сердечных сокращений. В исследовании влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветовосприятия Farnsworth - Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов. Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз/сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации сперматозоидов, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови. Действие тадалафила в дозах от 2 мг до 100 мг оценивалось в ходе 16 клинических исследований с участием пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, средней тяжести, значительная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в одной группе по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различных степеней тяжести наблюдалось улучшение состояния при приеме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией легкой, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо. В исследовании с участием пациентов с вторичной эректильной дисфункцией вследствие повреждения спинного мозга тадалафил показал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо. Особые группы пациентов. Педиатрическая популяция. Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием детей мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтвержденной эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Абсорбция. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после приёма перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, таким образом, его можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила связывается с белками плазмы крови. На связывание с белками не влияет нарушение функций почек. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения – 17,5 часа у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей мере кишечником (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей – почками (почти 36 % дозы).

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила практически удвоилась у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, С max была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Пациенты с печеночной недостаточностью. AUC тадалафила у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. При назначении лекарственного средства врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Данных о применении в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Пациенты с сахарным диабетом. AUC тадалафила у больных сахарным диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Лекарственное средство эффективно при наличии сексуальной стимуляции. Лекарственное средство не показано для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту лекарственного средства. В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием совместного воздействия нитратов и тадалафила на путь оксид азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме. Лекарственное средство не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, связанный с сексуальной активностью, у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев; пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Лекарственное средство противопоказано пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предшествующим воздействием ингибиторов ФДЭ-5, или нет. Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ-5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии.

Исследования взаимодействий были проведены с дозами 10 мг и 20 мг, данные представлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении тадалафила в более низких дозах (10 мг). Влияние других лекарственных средств на тадалафил. Ингибиторы цитохрома CYP 450. Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP 3 A 4. Селективный ингибитор CYP 3 A 4 – кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) – увеличивает AUC тадалафила (в дозе 10 мг) в 2 раза, а Cmax – на 15 % по сравнению со значениями AUC и Cmax одного лишь тадалафила. Кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 4 раза, а Cmax – на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (в дозе 200 мг два раза в сутки), ингибирующий CYP 3 A 4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 2 D 6, увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не исследовались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует применять с осторожностью, поскольку ожидается, что при их одновременном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры. Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450. Индуктор CYP 3 A 4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (в дозе 10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства. Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с разным временем приема), это взаимодействие продолжалось более 24 часов и не выявлялось через 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов). При одновременном применении тадалафила (в дозе 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (в дозе 4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект продолжается до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при одновременном применении с альфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных средств. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали влияние дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Так, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих одновременную терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных 3 фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с одновременным применением антигипертензивных средств, и при лечении только тадалафилом. Тем не менее, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, получающим гипотензивные лекарственные средства и тадалафил. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-α-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось одновременное применение тадалафила (в дозе 5 мг) и финастерида (в дозе 5 мг) с приемом плацебо и финастерида (в дозе 5 мг) для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку собственно исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например теофиллин). В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 удара/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при одновременном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при одновременном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь. Употребление алкоголя (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влияло на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после его одновременного приема с алкоголем. Алкоголь употребляли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг, или примерно 180 мл 40 % алкоголя для мужчины с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP 450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450, в т. ч. CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1, CYP 2 C 9 и CYP 2 C 19. Субстраты CYP 2С9 (например R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой. Сахароснижающие лекарственные средства. Специфические исследования взаимодействия тадалафила с сахароснижающими лекарственными средствами не проводились.

Перед назначением лекарственного средства врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения. Перед назначением любого лечения эректильной дисфункции следует учесть состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли тадалафил для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Влияние на сердечно-сосудистую систему. В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения тадалафила сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, принимающим α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный прием этих средств может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение тадалафила и доксазозина не рекомендуется. Влияние на органы зрения. Сообщалось о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХ) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В большинстве случаев ЦСХ симптомы исчезали спонтанно после прекращения приема тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на органы слуха. Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, имелись ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Риск приапизма. Пациентам, у которых возникают эрекции, длящиеся 4 часов или более, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потере потенции. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкоз). Применение пациентам с нарушением функций печени. Данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. В случае назначения лекарственного средства таким пациентам следует тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при одновременном применении с тадалафилом наблюдается увеличение его концентрации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Предостережения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 дозу, то есть практически не содержит натрия.

Препарат не показан к применению женщинам. Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Влияние тадалафила на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на лекарственное средство, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки тадалафила с рекомендованным содержанием действующего вещества. Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед ожидаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять доз в 20 мг. Лекарственное средство принимать не менее чем за 30 минут перед ожидаемой сексуальной активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы. Максимальная рекомендуемая частота приема – один раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. В случае предполагаемого частого применения лекарственного средства (не менее двух раз в неделю) режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным на основе выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки с учетом индивидуальной толерантности к препарату. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекции дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующей дозировки. Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Клинические данные о безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных о применении тадалафила в дозе 2,5-5 мг один раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью; поэтому в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозе 2,5-5 мг один раз в сутки. Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекции дозы не требуется.

Препарат не предназначен для применения детям. Особые предостережения при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении пациентами тадалафила в дозе до 100 мг в сутки побочные реакции были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз тадалафила. Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ оказывает незначительное влияние на выведение тадалафила.

Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек 2. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – нарушение мозгового кровообращения 1 (в том числе геморрагические явления) и транзиторные ишемические атаки 1, обморок, мигрень 2, судороги, транзиторная амнезия. Со стороны органов зрения: нечасто – затуманивание зрения, ощущение боли в глазах; редко – дефект поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2; неизвестно – центральная серозная хориоретинопатия. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – звон в ушах; редко – внезапная потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия, тахикардия, сердцебиение; редко – инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания; редко – крапивница, синдром Стивенса–Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в спине и конечностях, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – продолжительная эрекция; редко – приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия. Общие расстройства: нечасто – боль в груди 1, периферические отеки, повышенная утомляемость; редко – отек лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2. 1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»). 2 Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. 3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами. Отдельные побочные реакции. Сообщали о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего – о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Большинство изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций. Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам в возрасте от 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

За рецептом

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey . Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine .