Арипікад 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Арипикад (Aripicad)

действующее вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: · таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки розового цвета без оболочки с гравировкой « C 173 » с одной стороны; · таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета без оболочки с гравировкой « C 17 6» с одной стороны.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия Существует предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется комбинацией его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1 и антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с дофаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с дофаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5НТ2 и умеренную аффинность к дофаминовым рецепторам D4, серотониновым рецепторам 5HT2c и 5НТ7, адренергическим альфа-1 и гистаминовым H1 рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренную связывающую аффинность к обратному захвату серотонина и никакой заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола. Арипипразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые пациенты Шизофрения В трех краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, арипипразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, показавших первоначальный ответ на лечение. В исследовании с контролем галоперидолом доля пациентов, ответивших на терапию, сохранивших ответ на лекарственное средство через 52 недель, была схожей в обеих группах (арипипразол 77 % и галоперидол 73 %). Общая частота завершения была значительно выше для пациентов, получавших арипипразол (43 %), чем для галоперидола (30 %). Фактические показатели в рейтинговых шкалах, используемых как вторичные конечные точки, включая PANSS и шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), показали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов с хронической шизофренией в стабилизированном состоянии арипипразол имел значительно большее снижение частоты рецидивов, 34 % в группе арипипразола и 57 % в группе плацебо. Увеличение массы тела Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. В 26-недельном сравнительном с оланзапином двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, включавшем 314 взрослых пациентов, и где первичной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньше пациентов имели не менее 7 % увеличения массы тела по сравнению с исходным уровнем (то есть увеличение не менее чем на 5,6 кг при средней исходной массе тела ~ 80,5 кг) на арипипразоле (n = 18, или 13 % оцениваемых пациентов), по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33 % оцениваемых пациентов). Показатели липидов Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивали во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была схожей с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дней, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дни. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа В двух трехнедельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с переменной дозой с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти испытания включали пациентов с психотическими признаками или без них, а также с быстрым курсом лечения или без него. В одном трехнедельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа арипипразол не продемонстрировал более высокой эффективности по сравнению с плацебо. В двух 12-недельных плацебо- и активно-контролируемых исследованиях монотерапии с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа с психотическими признаками или без них арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо на третьей неделе и сохранение эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом, на 12-й неделе. Арипипразол также продемонстрировал сопоставимую долю пациентов с симптоматической ремиссией мании, чем литий или галоперидол, на 12-й неделе. В шестинедельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа с психотическими признаками или без них, которые частично не отвечали на монотерапию литием или вальпроатом в течение 2 недель при терапевтических уровнях в сыворотке крови, добавление арипипразола в качестве дополнительной терапии привело к лучшей эффективности в снижении маниакальных симптомов, чем монотерапия литием или вальпроатом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с последующим продлением на 74-й неделе с участием маниакальных пациентов, достигших ремиссии на арипипразоле в фазе стабилизации перед рандомизацией, арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо в предотвращении рецидива биполярного расстройства, главным образом в предотвращении рецидива мании, но не смог продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с текущим маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа, достигших устойчивой ремиссии (шкала оценки мании молодого возраста [YMRS] и MADRS с общим баллом ≤ 12) на арипипразоле (10 мг/сутки до 30 мг/сутки) в дополнение к литию или вальпроату в течение 12 недель подряд, дополнительный арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо со снижением риска на 46 % (коэффициент риска 0,54) в предотвращении рецидива биполярного расстройства и снижением риска на 65 % (коэффициент риска 0,35) в предотвращении рецидива мании по сравнению с дополнительным плацебо, но не смог продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. Дополнительный арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо по вторичной оценке результатов по баллам Clinical Global Impression - Bipolar version (CGI-BP) Severity of Illness (SOI; mania). В этом исследовании исследователи назначали пациентов на открытую монотерапию литием или вальпроатом для определения частичного отсутствия ответа. Пациенты были стабилизированы в течение не менее 12 недель подряд с помощью комбинации арипипразола и того же стабилизатора настроения. Затем стабилизированных пациентов рандомизировали для продолжения того же стабилизатора настроения с двойным слепым арипипразолом или плацебо. В рандомизированной фазе оценивали четыре подгруппы стабилизаторов настроения: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат. Показатели Каплана-Мейера для рецидива любого эпизода настроения для группы дополнительного лечения составили 16 % в группе арипипразол + литий и 18 % в группе арипипразол + вальпроат по сравнению с 45 % в группе плацебо + литий и 19 % в группе плацебо + вальпроат. Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков В шестинедельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 больных шизофренией подростков (в возрасте от 13 до 17 лет), имевших позитивные или негативные симптомы, арипипразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. При субанализе подростков-пациентов в возрасте от 15 до 17 лет, составляющих 74 % от общей популяции, сохранение эффекта наблюдалось в течение 26-недельного открытого расширенного исследования. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 60-89 недель с участием подростков (n = 146; в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией наблюдалась статистически значимая разница в частоте рецидивов психотических симптомов между группами арипипразола (19,39 %) и плацебо (37,50 %). Точечная оценка отношения рисков (HR) составила 0,461 (95 % доверительный интервал, от 0,242 до 0,879) в полной выборке. В анализе подгрупп точечная оценка ЧСС составила 0,495 для субъектов в возрасте от 13 до 14 лет по сравнению с 0,454 для субъектов в возрасте от 15 до 17 лет. Однако оценка ЧСС для младшей (от 13 до 14 лет) группы не была точной, что отражало меньшее количество субъектов в этой группе (арипипразол, n = 29; плацебо, n = 12), и доверительный интервал для этой оценки (от 0,151 до 1,628) не позволял сделать выводы о наличии эффекта лечения. Напротив, 95 % доверительный интервал для ЧСС в старшей подгруппе (арипипразол, n = 69; плацебо, n = 36) составил 0,242–0,879, и, следовательно, можно было сделать вывод об эффекте лечения у пациентов старшего возраста. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков Арипипразол изучали в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей и подростков (от 10 до 17 лет), соответствующих критериям DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) для биполярного расстройства I типа с маниакальными или смешанными эпизодами с психотическими признаками или без них и имевших оценку YMRS ≥ 20 на исходном уровне. Среди пациентов, включенных в первичный анализ эффективности, 139 пациентов имели текущий сопутствующий диагноз СДВГ. Арипипразол превосходил плацебо по изменению общего балла Y-MRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе и на 12-й неделе. В аналитическом анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующей патологией СДВГ по сравнению с группой без СДВГ, где не было различий с плацебо. Профилактика рецидивов не установлена. Наиболее распространенными побочными эффектами, возникавшими во время лечения, у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо. Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») Арипипразол изучали у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях [одна гибкая доза (от 2 мг/сутки до 15 мг/сутки) и одна фиксированная доза (5 мг/сутки, 10 мг/сутки или 15 мг/сутки)] и в одном 52-недельном открытом исследовании. Дозирование в этих исследованиях начиналось с 2 мг/сутки, увеличивалось до 5 мг/сутки через неделю и повышалось на 5 мг/сутки с недельными шагами до целевой дозы. Более 75 % пациентов были младше 13 лет. Арипипразол продемонстрировал статистически более высокую эффективность по сравнению с плацебо по субшкале оценки аномального поведения «Раздражительность». Однако клиническая значимость этого вывода не установлена. Профиль безопасности включал увеличение массы тела и изменения уровня пролактина. Продолжительность долгосрочного исследования безопасности была ограничена 52 неделями. В объединенных исследованиях частота низких уровней пролактина в сыворотке крови у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл) у пациентов, получавших арипипразол, составила 27/46 (58,7 %) и 258/298 (86,6 %) соответственно. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее увеличение массы тела составило 0,4 кг для плацебо и 1,6 кг для арипипразола. Арипипразол также изучали в плацебо-контролируемом долгосрочном поддерживающем исследовании. После 13-26-недельной стабилизации на арипипразоле (от 2 мг/сутки до 15 мг/сутки) пациентов с стабильным ответом либо продолжали принимать арипипразол, либо переводили на плацебо в течение следующих 16 недель. Частота рецидивов по Каплану-Мейеру на 16-й неделе составила 35 % для арипипразола и 52 % для плацебо; отношение риска рецидива в течение 16 недель (арипипразол/плацебо) составило 0,57 (статистически незначимая разница). Среднее увеличение массы тела в фазе стабилизации (до 26 недель) на арипипразоле составило 3,2 кг, а дальнейшее среднее увеличение на 2,2 кг для арипипразола по сравнению с 0,6 кг для плацебо наблюдалось во второй фазе (16 недель) исследования. Экстрапирамидные симптомы в основном наблюдались во время фазы стабилизации у 17 % пациентов, тремор составил 6,5 %. По результатам исследований установлено, что арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») Эффективность арипипразола изучали у детей с синдромом Туретта (арипипразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании с использованием фиксированной дозы в группе лечения, диапазон доз от 5 мг/сутки до 20 мг/сутки и начальная доза 2 мг. Пациенты были в возрасте от 7 до 17 лет и имели средний балл 30 по общей оценке тиков по Йельской глобальной шкале тяжести тиков (TTS-YGTSS) на исходном уровне. Арипипразол продемонстрировал улучшение изменений TTS-YGTSS от исходного уровня до 8-й недели на 13,35 в группе низких доз (5 мг или 10 мг) и 16,94 в группе высоких доз (10 мг или 20 мг) по сравнению с улучшением на 7,09 в группе плацебо. Эффективность арипипразола у педиатрических пациентов с синдромом Туретта (арипипразол: n = 32, плацебо: n = 29) также оценивали в гибком диапазоне доз от 2 мг/сутки до 20 мг/сутки и начальной дозе 2 мг в 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Южной Корее. Пациенты были в возрасте от 6 до 18 лет и имели средний балл 29 по TTS-YGTSS на начало исследования. Группа арипипразола продемонстрировала улучшение на 14,97 по изменению TTS-YGTSS от исходного уровня до 10-й недели по сравнению с улучшением на 9,62 в группе плацебо. В обоих этих краткосрочных испытаниях клиническая значимость результатов эффективности не установлена, учитывая величину эффекта лечения по сравнению с большим эффектом плацебо и неясные эффекты в отношении психосоциального функционирования. Долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом флуктуирующем расстройстве нет. Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по предоставлению результатов исследований оригинального лекарственного средства в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении шизофрении и биполярного аффективного расстройства (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении у детей).

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме крови достигается через 3‑5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрированием, гидроксилированием, N-деалкилированием. На основании исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6, отвечающие за дегидрирование и гидроксилирование арипипразола, а также N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В стационарном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет около 40 % значения AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг и происходит в основном в печени. После однократной пероральной дозы арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожими с таковыми у взрослых при учёте массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались подобными у пациентов с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печёночная недостаточность

Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлд-Пью) не выявило значительного влияния печёночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводилось лишь на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Клинические характеристики.

Препарат Арипипразол предназначен для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет. Препарат Арипипразол предназначен для лечения умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом (см. раздел «Фармакологические свойства»). Препарат Арипипразол предназначен для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени у подростков в возрасте от 13 лет с биполярным расстройством I типа до 12 недель (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Ввиду основного воздействия арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курящим корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень AUC арипипразола на 107 %, в то время как максимальная концентрация (Cmax) оставалась неизменной. AUC и Cmax дигидроарипипразола, активного метаболита, снижаются на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать подобное действие, и может потребоваться уменьшение дозы препарата. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить приблизительно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидаются подобные эффекты, поэтому также требуется снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4. При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола необходимо удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, efavirenz, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой. Вальпроат и литий. При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. При приеме арипипразола в дозе 10–30 мг/сутки отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизируемые с участием этих ферментов, маловероятно. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как ИОЗСС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду: появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры. Удлинение интервала QT: частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом была сопоставима с таковой при применении плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при применении арипипразола пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия: редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения. Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипер­пирексия, мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимо очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Эпилептические судороги: в клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная летальность: в клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 лет) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составил при приёме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя были различные причины летального исхода, в частности сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) и инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»). Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста (средний возраст — 84 лет; диапазон 78−88 лет) наблюдались цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, возникали сердечно-сосудистые побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Арипипразол не показан для лечения пациентов с психозом, вызванным деменцией. Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразола не было выявлено существенных различий в частоте возникновения побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в аномальных лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность: при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьёзным осложнениям. Сообщалось об увеличении массы тела в постмаркетинговом периоде среди пациентов, получавших арипипразол. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»). В исследованиях с участием пациентов подросткового возраста с биполярной манией было отмечено повышение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недель терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическое влечение к азартным играм: пациенты могут испытывать усиление случаев патологического влечения, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти порывы во время приёма арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщали о прекращении побуждений при снижении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Лактоза: препарат Арипикад содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство. Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеется очень ограниченное количество данных о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств требуется чрезвычайная осторожность. Падения: арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациенткам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намереваются забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности для людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, данный препарат не следует применять во время беременности, если только ожидаемая польза чётко оправдывает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых (см. раздел «Побочные реакции»). Период грудного вскармливания. Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины. Фертильность. Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети и взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата Арипикад составляет 10 или 15 мг/сутки с поддерживающей дозой 15 мг/сутки один раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат Арипикад эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/сутки. Улучшение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 15 мг, не было продемонстрировано, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арипикад составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи в качестве монотерапии или комбинированной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапию продолжают в той же дозе. Коррекцию суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния. Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет: рекомендуемая доза арипипразола составляет 10 мг/сутки один раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипипразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать дозу до 5 мг* в течение 2 дополнительных дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости дальнейшее повышение дозы следует осуществлять с шагом 5 мг*, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Арипипразол эффективен в диапазоне доз от 10 мг/сутки до 30 мг/сутки. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы. Арипипразол не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет: рекомендуемая доза арипипразола составляет 10 мг/сутки один раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипипразола в 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать дозу до 5 мг* в течение 2 дополнительных дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, а суточная доза 30 мг связана со значительно более высокой частотой значимых побочных реакций, включая явления, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, усталость и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы выше 10 мг/сутки следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим мониторингом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Пациенты младшего возраста имеют повышенный риск возникновения побочных эффектов, связанных с применением арипипразола. Поэтому арипипразол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Раздражительность, связанная с аутизмом: безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет ещё не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию дать невозможно. Судороги, вызванные синдромом Туретта: безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет ещё не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию дать невозможно. *Применять препараты арипипразола в соответствующей дозировке. Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозирования не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно осуществляться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не требуется. Пациенты пожилого возраста

Эффективность препарата Арипикад при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть снижение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пол

Пациенты женского пола не требуют коррекции дозирования по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»). Курение

В соответствии с метаболическим путём арипипразола коррекция дозы для курящих не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коррекция дозы вследствие взаимодействия

При одновременном назначении с арипипразолом сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола необходимо уменьшить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении с арипипразолом сильнодействующих индукторов CYP3A4 дозу арипипразола необходимо увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Арипипразол назначают для лечения шизофрении у подростков в возрасте от 15 лет и для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени у подростков в возрасте от 13 лет с биполярным расстройством I типа до 12 недель.

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его выздоровления. Активированный уголь (50 г), который применялся через 1 часа после приема арипипразола, снижал показатель C max арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Краткий обзор профиля безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций. В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в ходе пострегистрационного применения арипипразола. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Класс систем органов Частые Нечастые Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы Гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия, анорексия Со стороны психики Бессонница, беспокойство, возбуждение Депрессия, гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли и завершённое самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая склонность к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, поиомания, агрессивность, возбуждение, нервозность Со стороны нервной системы Акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение Поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи Со стороны органов зрения Нечёткость зрения Диплопия, светобоязнь Окулогирный криз Со стороны сердца Тахикардия Внезапный летальный исход, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы Запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота Панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, желудке Со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром отмены препарата у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочных желёз Приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения Утомляемость Нарушения температурной регуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек Лабораторные исследования Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Взрослые Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % для пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % для пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % для пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % для пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % для пациентов, получавших литий. В долговременной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % для пациентов, получавших плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Эффект класса лекарственных средств: у уязвимых пациентов в первые несколько дней лечения могут возникать симптомы дистонии — длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до напряжения горла, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах. Пролактин В клинических исследованиях по утверждённым показаниям и в пострегистрационный период наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем (см. раздел «Фармакодинамика»). Лабораторные параметры Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»), не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %. Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были сходны с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо). Очень часто сообщалось о сонливости/седативном действии и экстрапирамидных расстройствах (очень часто), а также о сухости во рту, повышенном аппетите, ортостатической гипотензии (часто). Профиль безопасности препарата, определённый в 26-недельном открытом исследовании, был похож на профиль безопасности, определённый в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании. Профиль безопасности, определённый в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением следующих побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (часто). В объединённой группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были сходны с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащённое сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подёргивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции сонливость и утомляемость чаще наблюдались у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно. Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение полового влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Cadila Pharmaceuticals Limited.

1389, Трасад Роуд, Дхолка – 382 225, Ахмедабад, Гуджарат, Индия.