Арип МТ 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИП МТ (ARIP MT)

действующее вещество: аripiprazole; 1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кроспровидон, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота винная, ванилин, калия ацесульфам.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые, таблетки от белого до почти белого цвета с тиснением «10» на одной стороне и гладкие с другой стороны; таблетки по 15 мг: круглые, таблетки от белого до почти белого цвета с тиснением «15» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Антипсихотические средства (нейролептики). Код АТХ N05A X12.

Механизм действия. Существует предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется через сочетание его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1 и антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с дофаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с дофаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro в отношении дофаминовых рецепторов D2 и D3, серотониновых рецепторов 5HT1a и 5НТ2 и умеренную аффинность к дофаминовым D4-, серотониновым 5HT2c- и 5НТ7-, адренергическим альфа-1- и гистаминовым H1-рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренную связывающую аффинность в отношении обратного захвата серотонина и не проявляет никакой заметной аффинности в отношении мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснять некоторые из других клинических эффектов арипипразола. Арипипразол, который применяли здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность. Шизофрения. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. Увеличение массы тела. Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. Показатели липидов. Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений общего уровня холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин. Уровни пролактина оценивали в исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была подобна частоте в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дней, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до появления этой патологии составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дней. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа. Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение более 3 недель. Пациенты детского возраста. Шизофрения у подростков. У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, которые имели положительные или отрицательные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшим улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков. Наиболее распространенными побочными эффектами во время лечения среди пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составляло 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, принимавших плацебо. Раздражительность, вызванная аутичным расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). По результатам исследований арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена ввиду масштабов эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясных эффектов в отношении психосоциального функционирования. Нет данных о долгосрочной эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого колеблется.

Абсорбция. Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме проявляется через 3–5 часов после введения дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола. Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. По данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминантным веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В стационарном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме. Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг. В основном арипипразол выводится через печень. После однократной пероральной дозы арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Дети. Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых при учёте массы тела. Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста на фармакокинетику у больных шизофренией. Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола на фармакокинетику у больных шизофренией. Курение. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола. Раса. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола. Почечная недостаточность. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались подобными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Печеночная недостаточность. Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроарипипразола, однако в исследовании участвовали лишь 3 пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов. Клинические характеристики.

Взрослые. Лечение шизофрении. Лечение умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа. Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые подвергались лечению арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α1-адренорецепторов. Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушение уровня электролитов. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Не выявлено значительного влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментами CYP1A. Таким образом, для курящих не требуется изменять дозу. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107 %, в то время как максимальная концентрация (C max) оставалась неизменной. AUC и C max дигидроарипипразола, активного метаболита, снижаются на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать подобное действие, и может потребоваться уменьшение дозы препарата. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и C max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C max дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендованную дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидаются подобные эффекты, поэтому также требуется снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазем) или CYP2D6 (например эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4. Приём 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением C max и AUC арипипразола на 68 % и 73 % соответственно и снижением C max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69 % и 71 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы. Валproат и литий. При одновременном приёме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется. Влияние арипипразола на другие лекарственные средства. При приёме арипипразола в дозе 10–30 мг/сутки отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдался серотониновый синдром, особенно при одновременном приёме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Суицид. В некоторых случаях сразу же после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний и расстройств настроения (см. раздел «Побочные реакции»). При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида необходим тщательный медицинский надзор. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесённого инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры предосторожности. Нарушения проводимости. В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении арипипразола следует уменьшить его дозу или отменить терапию (см. раздел «Побочные реакции»). После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже появиться после прекращения применения. Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гипертермией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить. Судороги. В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции. Повышение риска летального исхода. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 лет) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составил при приёме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя были различные причины летального исхода, в том числе сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) и инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»). Цереброваскулярные побочные реакции. Сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст 84 лет, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, возникали сердечно-сосудистые побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, что может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приёмом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остаётся невыясненной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приёме атипичных нейролептиков. У пациентов, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семье), при приёме атипичных нейролептиков следует проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приёма препарата. Для любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии (таких как усиленная жажда, учащённое мочеиспускание, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности / аллергические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям. В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразол не вызывал клинически значимого увеличения массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»). При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о снижении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия. При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов: у пациентов, которым был назначен арипипразол, отмечались случаи патологического влечения к азартным играм и неспособность контролировать это влечение. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приёму пищи и другие расстройства импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии новых или вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут причинить вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. В случае развития таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Несмотря на высокую частоту наличия сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярных расстройств, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов ограничены, поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство Арип МТ. Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с повышенным риском и назначать меньшую начальную дозу (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению арипипразола беременным не проводилось. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Исследования на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам при применении арипипразола следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Из-за недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приёме нейролептиков, включая арипипразол, в течение III триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций у новорождённых, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях при кормлении грудью. Поэтому за новорождёнными необходимо тщательно наблюдать. Кормление грудью. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью. Фертильность. По данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не ухудшает фертильность.

Арипипразол, как и другие нейролептики, имеет незначительное и умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами: он может влиять на нервную систему и органы зрения, вызывая такие побочные реакции, как седация, сонливость, потеря сознания, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Таблетки применять взрослым внутрь. Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата — от 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторым пациентам, возможно, требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол как монотерапию или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах. Коррекцию суточной дозы или её уменьшение определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от средней до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Особая осторожность требуется при применении максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функции почек. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Эффективность арипипразола при лечении шизофрении с биполярным расстройством I степени у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть возможность применения более низких начальных доз лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, коррекция дозы для курящих не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы при взаимодействии. При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу последнего уменьшают. При применении ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить (см. раздел «Особенности применения»). При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3A4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3A4 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Были сообщения о случайной или намеренной передозировке арипипразола с однократным приёмом до 1260 мг, не приводившей к летальному исходу. Потенциальные медицински важные симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (приём до 195 мг), не приводившие к летальному исходу. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства. Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция лёгких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с ЭКГ для выявления аритмий. После подтверждённой или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь (50 г), введённый через 1 часа после приёма арипипразола, уменьшает AUC и продолжительность пребывания и уровень C max в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке. Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизменённом виде и значительно связывается с белками плазмы крови.

Краткий обзор профиля безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями являются акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций. В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся во время клинических испытаний и во время пострегистрационного применения арипипразола. Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – < 1/10), нечасто (≥1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Класс систем органов: Часто; Нечасто; Частота неизвестна. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отёк, включая отёк языка, отёк лица, зуд или крапивница). Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови; диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз. Со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипергликемия; гипонатриемия, анорексия. Со стороны психики: бессонница, беспокойство, возбуждение; депрессия, гиперсексуальность; суицидальные попытки, суицидальные мысли и завершённое самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическое влечение к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, полидипсия, агрессивность, возбуждение, нервозность. Со стороны нервной системы: акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи. Со стороны органов зрения: размытость поля зрения; диплопия, светобоязнь; окулогирный криз. Со стороны сердца: тахикардия; внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия. Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия; венозная тромбоэмболия (включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота; аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм. Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, тошнота, слюнотечение, рвота; панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, желудке. Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочеиспускания. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны половых органов и молочной железы: приапизм. Общие расстройства и реакции в месте введения: утомляемость; нарушения температурной регуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отёк. Лабораторные исследования: увеличение массы тела, снижение массы тела, удлинение интервала QT, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, глюкозы крови, гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы. Описание отдельных побочных реакций. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Шизофрения: в долгосрочном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, общая частота ЭПС (25,8 %), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже, чем у пациентов, получавших галоперидол (57,3 %). В долгосрочном 26-недельном плацебоконтролируемом исследовании частота ЭПС составляла 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом долгосрочном 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. На долгосрочной 26-недельной фазе поддержания плацебоконтролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия. В плацебоконтролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при применении арипипразола и 3,2 % при применении плацебо. У больных шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % при применении плацебо. Дистония. Для данного класса лекарственных средств характерны симптомы дистонии, длительного патологического сокращения мышц, которые могут возникать у пациентов в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до ощущения напряжённости в горле, затруднения глотания, дыхания и/или протрузии языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с более тяжёлым течением при применении в высоких дозах нейролептиков первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп. Пролактин. В клинических испытаниях по утверждённым показаниям и в течение пострегистрационного периода наблюдали как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем. Лабораторные параметры. Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы), в основном преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составлял 2,0 %. Пациенты детского возраста. Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. В краткосрочном плацебоконтролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо). Очень часто наблюдались сонливость / седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто). Профиль безопасности препарата, определённый в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определённым в краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании. Профиль безопасности, определённый в долгосрочном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением следующих побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (часто). В объединённой группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, которые получали от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 37,0 % и 59,4 % соответственно. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобны таковым у взрослых, за исключением нижеперечисленных побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащённое сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подёргивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составляло 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 28,0 % и 53,3 % соответственно. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения. Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое влечение к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.