Аримідекс 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИМИДЕКС (ARIMIDEX)

действующее вещество: anastrozole; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки выгравированы.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G03.

Фармакодинамика Механизм действия и фармакодинамические эффекты Аримидекс является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путём превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде приём Аримидекса в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным тестом. Аримидекс не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Аримидекс в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность Распространённый рак молочной железы Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с аналогичным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводились с целью оценки эффективности Аримидекса по сравнению с тамоксифеном как терапии первой линии местно-распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. Всего 1021 пациенток было рандомизировано для применения Аримидекса в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность. Оценка первичных конечных точек исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что Аримидекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для Аримидекса и тамоксифена соответственно, р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для Аримидекса и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для Аримидекса и тамоксифена были сходными. Результаты вторичных конечных точек подтверждали результаты первичных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы Аримидекс изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследование 0004 и исследование 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространённого рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациенток были рандомизированы для применения Аримидекса в дозе 1 мг или 10 мг один раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг четыре раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированной (более 24 недель) стабилизации заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях В ходе большого исследования III фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), продемонстрировано, что Аримидекс статистически превосходил тамоксифен по показателю выживаемости без признаков заболевания. Значительно большие преимущества относительно показателя выживаемости без признаков заболевания наблюдались в пользу Аримидекса по сравнению с тамоксифеном в проспективно определённой популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1 Суммарная таблица конечных точек, полученных в ходе исследования ATAC: анализ после завершения лечения, продолжавшегося 5 лет Конечные точки эффективности | Количество случаев (частота) ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению) | Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов | Аримидекс (N=3125) | Тамоксифен (N=3116) | Аримидекс (N=2618) | Тамоксифен (N=2598) Выживаемость без признаков заболевания a | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) Отношение рисков | 0,87 | 0,83 Двусторонний 95 % ДИ | 0,78 – 0,97 | 0,73 – 0,94 p-значение | 0,0127 | 0,0049 Выживаемость без признаков метастазирования заболевания b | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15.2) Отношение рисков | 0,94 | 0,93 Двусторонний 95 % ДИ | 0,83 – 1,06 | 0,80 – 1,07 p-значение | 0,2850 | 0,2838 Время до наступления рецидива c | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) Отношение рисков | 0,79 | 0,74 Двусторонний 95 % ДИ | 0,70 – 0,90 | 0,64 – 0,87 p-значение | 0,0005 | 0,0002 Время до наступления рецидива метастазирования d | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) Отношение рисков | 0,86 | 0,84 Двусторонний 95 % ДИ | 0,74 – 0,99 | 0,70 – 1,00 p-значение | 0,0427 | 0,0559 Первичный рак контралатеральной молочной железы | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) Отношение рисков | 0,59 | 0,47 Двусторонний 95 % ДИ | 0,39 – 0,89 | 0,30 – 0,76 p-значение | 0,0131 | 0,0018 Общая выживаемость e | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) Отношение рисков | 0,97 | 0,97 Двусторонний 95 % ДИ | 0,85 – 1,12 | 0,83 – 1,14 p-значение | 0,7142 | 0,7339

a Показатель выживаемость без признаков заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, нового рака контралатеральной молочной железы, отдалённый рецидив или смерть (по любой причине). b Выживаемость без признаков метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (по любой причине). c Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного или регионального рецидива, нового рака контралатеральной молочной железы, отдалённый рецидив или смерть по причине рака молочной железы. d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть по причине рака молочной железы. e Количество (%) пациентов, умерших.

Комбинация Аримидекса и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Эта группа лечения была выведена из исследования. Согласно обновлённым данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения Аримидексом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин, которым проводилась адъювантная терапия тамоксифеном В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдающих раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без неё, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без признаков заболевания в группе, переведённой на Аримидекс после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически превосходили таковые в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном, после периода дальнейшего наблюдения с медианой 24 месяцы.

Таблица 2 Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8 Конечные показатели эффективности | Количество случаев (частота) | Аримидекс (N=1297) | Тамоксифен (N=1282) Выживаемость без признаков заболевания | 65 (5,0) | 93 (7,3) Отношение рисков | 0,67 Двусторонний 95 % ДИ | 0,49 – 0,92 p-значение | 0,014 Время до наступления любого рецидива | 36 (2,8) | 66 (5,1) Отношение рисков | 0,53 Двусторонний 95 % ДИ | 0,35 – 0,79 p-значение | 0,002 Время до наступления рецидива метастазирования | 22 (1,7) | 41 (3,2) Отношение рисков | 0,52 Двусторонний 95 % ДИ | 0,31 – 0,88 p-значение | 0,015 Новый рак контралатеральной молочной железы | 7 (0,5) | 15 (1,2) Отношение рисков | 0,46 Двусторонний 95 % ДИ | 0,19 – 1,13 p-значение | 0,090 Общая выживаемость | 43 (3,3) | 45 (3,5) Отношение рисков | 0,96 Двусторонний 95 % ДИ | 0,63 – 1,46 p-значение | 0,840

Два дальнейших аналогичных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты. Профиль безопасности Аримидекса в этих трёх исследованиях соответствовал профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК) В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение Аримидекса в дозе 1 мг/сутки, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротического перелома. Первичным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только Аримидекс (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы и получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или Аримидекс плюс плацебо (N = 77), пациентки в группе с высоким риском получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении Аримидексом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг один раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, не являвшееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только Аримидексом в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты были отражены вторичным показателем эффективности – изменением общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможном снижении минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым назначено лечение Аримидексом.

Всасывание Всасывание анастрозола происходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не имеют клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток Аримидекса один раз в сутки. Примерно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются через 7 дней ежедневного применения препарата, накопление составляет 3–4-кратное. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде. Распределение Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы. Выведение Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 72 часов после введения. Метаболизм анастрозола осуществляется путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу. Нарушение функции почек или печени По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Концентрации анастрозола в плазме, наблюдавшиеся в долгосрочных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции печени. В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменён, что согласуется с тем, что анастрозол выводится преимущественно путём метаболизма. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся в ходе долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции почек. Применение Аримидекса пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические характеристики.

• адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;
• адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;
• лечения распространённого рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

• в периоды беременности и кормления грудью;
• с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры предосторожности. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение Аримидекса с другими лекарственными средствами вряд ли приведёт к клинически значимым лекарственным взаимодействиям, опосредованным ферментами CYP. Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют. Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, которые одновременно принимали Аримидекс и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с Аримидексом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Общие положения

Аримидекс не следует применять женщинам в период перименопаузы. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровней лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений относительно менопаузального статуса пациентки. Отсутствуют данные, обосновывающие применение Аримидекса с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с препаратом Аримидекс, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Аримидекс снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома (см. раздел «Побочные реакции»). У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную Аримидексом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримидекса пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациентам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримидекса пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Аримидекс не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были. Мальчикам с дефицитом гормона роста Аримидекс не следует применять в качестве дополнения к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и безопасность не была установлена. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, Аримидекс не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные долгосрочного наблюдения по безопасности применения детям.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Данные о применении Аримидекса беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Аримидекс противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Данные о применении Аримидекса в период лактации отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Влияние Аримидекса на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Аримидекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако поступали сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом Аримидекса, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Аримидекс принимают перорально. Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки. При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет. Нарушение функции почек Пациенткам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Аримидекс пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Нарушение функции печени Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Аримидекс не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. В ходе клинических исследований применяли различные дозировки Аримидекса: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг ежедневно женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза Аримидекса, приводящая к угрожающим жизни симптомам, установлена не была. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим. При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что могли быть приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку Аримидекс не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

В таблице 3 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и пострегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений. Если не указано иное, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, наблюдавшихся в крупном исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение пяти лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]). Приведённые ниже побочные реакции классифицируют по частоте и классам систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения. Таблица 3 Побочные реакции по КСО и частоте Нарушения обмена веществ и питания Часто Анорексия Гиперхолестеринемия Нечасто Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) Психические расстройства Очень часто Депрессия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Сонливость Синдром запястного канала* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто Приливы Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота Часто Диарея Рвота Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Часто Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы Нечасто Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь Часто Истончение волос (алопеция) Аллергические реакции Нечасто Крапивница Редко Многоформная эритема Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определённое количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна–Геноха)** Очень редко Синдром Стивенса – Джонсона Ангионевротический отёк Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто Артралгия/нарушения подвижности в суставах Артрит Остеопороз Часто Боль в костях Миалгия Нечасто Синдром щёлкающего пальца Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Часто Сухость влагалища Вагинальное кровотечение*** Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Астения *Частота возникновения синдрома запястного канала была большей у пациенток, получавших Аримидекс в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определёнными факторами риска развития этого состояния. **Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна–Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥0,01 % до <0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки. ***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространённым раком молочной железы в течение первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Аримидекс. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование. В таблице 4 представлена частота заранее определённых побочных реакций в ходе исследования ATAC (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения. Таблица 4 Частота заранее определённых побочных реакций в исследовании ATAC Побочные реакции Аримидекс (N=3092) Тамоксифен (N=3094) Приливы 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %) Боль/нарушения подвижности в суставах 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %) Нарушения настроения 597 (19,3 %) 554 (17,9 %) Утомляемость/астения 575 (18,6 %) 544 (17,6 %) Тошнота и рвота 393 (12,7 %) 384 (12,4 %) Переломы 315 (10,2 %) 209 (6,8 %) Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса 133 (4,3 %) 91 (2,9 %) Переломы запястья/перелом Коллиса 67 (2,2 %) 50 (1,6 %) Переломы позвоночника 43 (1,4 %) 22 (0,7 %) Переломы бедра 28 (0,9 %) 26 (0,8 %) Катаракта 182 (5,9 %) 213 (6,9 %) Вагинальное кровотечение 167 (5,4 %) 317 (10,2 %) Ишемическая болезнь сердца 127 (4,1 %) 104 (3,4 %) Стенокардия 71 (2,3 %) 51 (1,6 %) Инфаркт миокарда 37 (1,2 %) 34 (1,1 %) Заболевания коронарных артерий 25 (0,8 %) 23 (0,7 %) Ишемия миокарда 22 (0,7 %) 14 (0,5 %) Вагинальные выделения 109 (3,5 %) 408 (13,2 %) Любое явление венозной тромбоэмболии 87 (2,8 %) 140 (4,5 %) Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии 48 (1,6 %) 74 (2,4 %) Ишемические нарушения мозгового кровообращения 62 (2,0 %) 88 (2,8 %) Рак эндометрия 4 (0,2 %) 13 (0,6 %) В группах Аримидекса и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе Аримидекса была схожей с таковой, наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5 % у пациенток, получавших Аримидекс, и 7,3 % у пациенток, получавших тамоксифен. Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, наблюдавшиеся в исследовании ATAC у пациенток, принимавших Аримидекс, защитный эффект тамоксифена, специфический эффект Аримидекса или оба эффекта. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NА, Великобритания.