Арикстра 2,5 мг/0,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИКСТРА Ò (ARIXTRA Ò )

действующее вещество: фондапаринукс натрия; 1 шприц (0 ,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринукса натрия; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную, бесцветную жидкость, практически не содержащую видимых частиц.

Антитромботические средства. Код АТХ B01A X05.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного подавления фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) первоначальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты. В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении аЧТВ. Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Всасывание. После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Cmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину вышеприведённой максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы. У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2−8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3−4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и AUC (площади под кривой). Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг один раз в сутки, были: Cmax – 0,39 мг/л (31 %), Tmax – 2,8 ч (18 %) и Cmin – 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Cmax – 0,50 мг/л (32 %), Cmin – 0,19 мг/л (58 %). Распределение. Объём распределения ограничен и составляет 7 −11 л . In vitro фондапаринукс в значительной мере и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно. Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной мере с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействий с другими лекарственными средствами путём вытеснения из связи с белками не ожидается. Метаболизм. Хотя полная оценка не проведена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов отсутствуют. Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo. Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизменённом виде, у здоровых добровольцев – 64−77 %. Период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа – у здоровых добровольцев пожилого возраста. Особые группы больных. Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжёлой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печёночной недостаточностью (шкала Чайлда−Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печёночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение фондапаринукса детям для профилактики венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучалось. Пациенты пожилого возраста. Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2−1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен. Пол. При коррекции дозы по массе не было выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин. Раса. Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми добровольцами европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции. Масса тела. Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела). Клинические характеристики.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после крупных ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая продлённую профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания. Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. «Особенности применения»). Лечение инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов, которые получают тромболитики, или у тех, кто первично не получал других форм реперфузионной терапии.

Установленная аллергия на действующее вещество или на любое из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям. Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному отношению – МНО), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии. Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, делают через один день после последней инъекции фондапаринукса. Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Арикстра® не следует применять внутримышечно. Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера. Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Арикстра® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST с угрожающими для жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстра® в качестве самостоятельного антикоагулянта до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающейся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей для жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью. Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST и инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»). Кровотечение. Арикстра®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в том числе с врождёнными или приобретёнными нарушениями системы свёртывания крови в виде кровотечений (например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм 3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесённым внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже. Профилактика венозных тромбоэмболий. Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий. При необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведённую в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa или тромболитики). Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, нельзя исключить появление эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих редких явлений возрастает при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых пациентов выведение фондапаринукса может быть снижено и, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Арикстру® следует с осторожностью применять больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»). Низкая масса тела. Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST – у больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Арикстру® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. Фондапаринукс выводится преимущественно почками. Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин угрожает повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их следует с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные о пациентах с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST. Клинические данные о применении фондапаринукса в дозе 2,5 мг один раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20−30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Тяжёлая печёночная недостаточность. Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения вследствие недостаточности факторов коагуляции у больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»). Индуцированная гепарином тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрёстно не реагирует с сывороткой пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения больных с тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучались. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, получавших фондапаринукс. Связь между лечением Арикстрой® и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на сегодняшний день не установлена. Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, что может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбрионально-фетальное развитие, роды и постнатальное развитие ввиду ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстра Ò не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превышать потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Арикстра Ò экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом грудное вскармливание не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно. Фертильность. Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Метод применения. Арикстра® предназначена для подкожного или внутривенного введения. Не применять внутримышечно. Подкожная инъекция. Когда Арикстру® применяют в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лёжа. Местами введения должны поочерёдно быть левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; в течение введения складку кожи необходимо держать зажатой. Арикстра® предназначена только для применения под контролем врача. Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца. Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST). Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объёме (25 или 50 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстры® 0,9 % раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1−2 минуты. Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на отсутствие видимых частиц и изменения окраски. Предварительно заполненные шприцы Арикстры® были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата. Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать в соответствии с законодательными нормами. Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра® 1. Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем. 2. Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что: · срок годности препарата не истёк, · раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц, · шприц не был открыт или повреждён. 3. Займите удобное положение сидя или лёжа. Выберите место в нижней части абдоминальной области (живота), по меньшей мере на 5 см ниже пупка (рисунок А). Используйте поочерёдно левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции. Если проведение инъекции в нижнюю часть абдоминальной области невозможно, обратитесь за помощью к медсестре или врачу. Рисунок А 4. Очистите место инъекции спиртовой салфеткой. 5. Снимите колпачок иглы, сначала повернув его (рисунок В1), а затем потянув его по прямой линии от корпуса шприца (рисунок В2). Выбросите колпачок иглы. Важное примечание Не прикасайтесь к игле и не допускайте, чтобы игла касалась какой-либо поверхности перед инъекцией. Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце. Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением инъекции – Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете. Рисунок В1 Рисунок В2 6. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте складку между большим и указательным пальцем в течение всей инъекции (рисунок С). Рисунок С 7. Крепко держите шприц кончиками пальцев. Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи (рисунок D). Рисунок D 8. Введите ВЕСЬ содержимое шприца, нажимая на поршень до упора (рисунок Е). Рисунок Е 9. Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и вернётся в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда (рисунок F). Рисунок F Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его в соответствии с инструкцией, которую Вам дал врач или фармацевт. Профилактика венозных тромбоэмболий. Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства. Рекомендуемая доза Арикстры® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции. Первоначальную дозу вводить не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии достижения гемостаза. Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5−9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенёсших операцию по поводу перелома бедра, в течение более чем 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры® сроком до 24 суток. Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска. Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать не более 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдёт раньше. Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстры® после удаления катетера определяют на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъёма сегмента ST возобновление лечения Арикстрой® было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. Инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры® вводят внутривенно, последующие дозы – путём подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать не более 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдёт раньше. Больным, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство в течение лечения Арикстрой®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстры® после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъёмом сегмента ST возобновление лечения Арикстрой® было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера. Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ). Пациентам с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введение можно через 48 часов после операции. Особые группы больных.

Превышение рекомендуемых доз Арикстры Ò может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет. В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»). Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в следующих популяциях: - 3595 пациентов после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней; - 327 пациентов после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели; - 1407 пациентов после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней; - 425 терапевтических больных с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней; - 10057 пациентов, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST; - 6036 пациентов, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста. Система органов Побочные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях и/или операции на брюшной полости Нежелательные реакции у терапевтических больных Инфекции и инвазии Единичные: послеоперационные раневые инфекции. Кровь и лимфатическая система Частые: послеоперационное кровотечение, анемия. Нечастые: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохаркание, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушения коагуляции. Частые: кровотечение (гематома, гематурия, кровохаркание, кровотечение из десен). Нечастые: анемия. Иммунная система Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции). Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции). Метаболизм и нарушения пищеварения Единичные: гипокалиемия. Нервная система Единичные: тревога, сонливость, вертиго, головокружение, головная боль, спутанность сознания. Сердечно-сосудистая система Единичные: артериальная гипотензия. Дыхательная система и органы грудной клетки Единичные: одышка, кашель. Нечастые: одышка. Пищеварительный тракт Нечастые: тошнота, рвота. Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея. Гепатобилиарная система Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Кожа и подкожные ткани Нечастые: высыпания, зуд. Нечастые: высыпания, зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечастые: отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны. Единичные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек гениталий, ощущение приливов, потеря сознания. Нечастые: боль в груди. В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения. Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, соответствует нежелательным реакциям на препарат, выявленным при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий. Кровотечение было часто регистрируемым явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных крупных кровотечений составила 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям TIMI составила 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. В исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий. В исследовании фазы III с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре ниже 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Арикстру Ò не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

По рецепту

Аспен Нотр-Дам-де-Бондвиль. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1, рю де л'Аббе, 76960 Нотр-Дам-де-Бондвиль, Франция.