Арикстра 12,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИКСТРА Ò (ARIXTRA Ò )

действующее вещество: фондапаринукс натрия; 1 шприц (0,4 мл) содержит 5 мг фондапаринукса натрия; 1 шприц (0,6 мл) содержит 7,5 мг фондапаринукса натрия; 1 шприц (0,8 мл) содержит 10 мг фондапаринукса натрия; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную жидкость, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, практически не содержащую видимых частиц.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного подавления фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не действует на тромбоциты. В рекомендованных для лечения дозах фондапаринукс клинически значимо не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако изредка поступали спонтанные сообщения о удлинении аЧТВ. При применении препарата в более высоких дозах возможны умеренные изменения аЧТВ. В дозе 10 мг, которую применяли в исследованиях взаимодействия, фондапаринукс не оказывал значимого влияния на антикоагуляционную активность (МНО) варфарина. Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия установлены по концентрациям фондапаринукса в плазме крови, количественно определенным по активности против фактора Ха. Для калибровки анти-Ха анализа можно использовать только фондапаринукс (международные стандарты гепарина или низкомолекулярного гепарина для этого не подходят). Концентрации фондапаринукса выражены в миллиграммах (мг). Всасывание. После подкожного введения фондапаринукс быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Cmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме, составляющая половину вышеуказанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы. У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2−8 мг подкожно. При введении 1 один раз в сутки стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3−4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и AUC (площади под кривой). Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших препарат в дозе 2,5 мг один раз в сутки, были: Cmax – 0,39 мг/л (31 %), Tmax – 2,8 часов (18 %) и Cmin – 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Cmax – 0,50 мг/л (32 %), Cmin – 0,19 мг/л (58 %). При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных, получавших Арикстру Ò в дозе 5 мг (масса тела < 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50−100 кг включительно) и 10 мг (масса тела > 100 кг) 1 раз в сутки, средние фармакокинетические параметры, подобранные с учетом массы тела, были подобны для всех категорий пациентов по массе тела. Рассчитанные средние значения (КВ %) параметров фармакокинетики фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), которым препарат вводят в предложенной дозе один раз в сутки, таковы: Cmax (мг/л) – 1,41 (23 %), Tmax (ч) – 2,4 (8 %) и Cmin (мг/л) – 0,52 (45 %). Соответствующие значения 5-го и 95-го процентилей составляют 0,97 и 1,92 для Cmax (мг/л), и 0,24 и 0,95 для Cmin (мг/л). Распределение. Объем распределения ограничен и составляет 7−11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфично связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно. Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидаются. Метаболизм. Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов отсутствуют. Фондапаринукс не подавляет ферменты системы цитохрома CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo. Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64−77 %. Период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и приблизительно 21 часа у здоровых добровольцев пожилого возраста. Особые группы больных. Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренсом креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренсом креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс приблизительно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при почечной недостаточности тяжелой степени. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии. Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда−Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме объясняется сниженным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение фондапаринукса детям не изучалось. Больные пожилого возраста. Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции в исследовании при применении препарата в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки общий клиренс фондапаринукса был в 1,2−1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии. Пол. При коррекции дозы по массе тела не выявлено различий в фармакокинетике у больных мужчин и женщин. Раса. Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми добровольцами европеоидной расы. Не наблюдалось различий в плазменном клиренсе препарата между пациентами европеоидной и негроидной рас, перенесшими ортопедические операции. Масса тела. Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (9 % на каждые 10 кг массы тела). Клинические характеристики.

Лечение острого тромбоза глубоких вен, лечение острой тромбоэмболии легочной артерии, кроме как у гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которым необходим тромболизис или легочная эмболэктомия.

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Интенсивное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 3 0 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой Ò, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. раздел «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Кроме того, препарат в дозе 10 мг, которую применяли в исследованиях взаимодействия, не влиял ни на антикоагуляционную активность (по международному нормализованному отношению – МНО) варфарина, ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Арикстра Ò предназначена только для подкожного введения. Не следует применять внутримышечно. Опыт применения фондапаринукса гемодинамически нестабильным пациентам ограничен, а опыт его применения пациентам, которым необходим тромболизис, эмболэктомия или установка фильтра в полую вену, отсутствует. Кровотечение. Арикстру Ò следует применять с осторожностью больным с повышенным риском кровотечения, в частности при врожденных или приобретенных нарушениях системы свертывания крови (например, число тромбоцитов менее 50000/мм3), активной язвенной болезни желудка и кишечника и недавно перенесенном внутричерепном кровоизлиянии, недавнем хирургическом вмешательстве на головном или спинном мозге или офтальмологических операциях, а также отдельным группам больных, описанным ниже. Как и другие антикоагулянты, Арикстру Ò следует с осторожностью применять больным, недавно перенесшим хирургическое вмешательство (< 3 суток), и только после достижения гемостаза. Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой Ò. Это такие вещества, как дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины. Во время лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) при необходимости введения препарата одновременно с терапией антагонистами витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо применять с осторожностью. Если комбинированная терапия крайне необходима, ее следует проводить под строгим контролем. Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры Ò для лечения тромбоза глубоких вен, а не для его профилактики, в случае необходимости оперативного вмешательства не следует проводить эпидуральную анестезию/люмбальную пункцию. Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пожилых пациентов выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у больных пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии у пациентов в возрасте < 65 лет, 65−75 и > 75 лет составляла соответственно 3,0 %, 4,5 % и 6,5 %. Соответствующие значения частоты событий у пациентов, получавших эноксапарин по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен, составляли 2,5 %, 3,6 % и 8,3 %, тогда как у пациентов, получавших нефракционированный гепарин по рекомендованной схеме для лечения легочной эмболии, частота событий составляла соответственно 5,5 %, 6,6 % и 7,4 %. Поэтому Арикстру Ò следует применять с осторожностью больным этой возрастной категории (см. раздел «Способ применения и дозы»). Низкая масса тела. Опыт клинического применения препарата пациентам с массой тела < 50 кг ограничен. Пациентам этой группы фондапаринукс следует применять с осторожностью в суточной дозе 5 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Почечная недостаточность. С увеличением степени тяжести почечной недостаточности возрастает риск развития кровотечений. Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии у пациентов с нормальной функцией почек, легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек составляла соответственно 3,0 % (у 34 из 1132 пациентов), 4,4 % (у 32 из 733 пациентов), 6,6 % (у 21 из 318 пациентов) и 14,5 % (у 8 из 55 пациентов). Частота таких случаев у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли эноксапарин для лечения тромбоза глубоких вен, составляла соответственно 2,3 % (у 13 из 559 пациентов), 4,6 % (у 17 из 368 пациентов), 9,7 % (у 14 из 145 пациентов) и 11,1 % (у 2 из 18 пациентов), а у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли нефракционированный гепарин для лечения легочной эмболии, этот показатель составлял 6,9 % (у 36 из 523 пациентов), 3,1 % (у 11 из 352 пациентов), 11,1 % (у 18 из 162 пациентов) и 10,7 % (у 3 из 28 пациентов) соответственно. Арикстра Ò противопоказана больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Препарат следует применять с осторожностью для лечения больных с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30−50 мл/мин). Продолжительность лечения не должна превышать рассмотренную в клинических исследованиях (в среднем 7 дней) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Нет опыта применения препарата пациентам с большой массой тела (> 100 кг), которые также имеют умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30−50 мл/мин). Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью. После применения начальной суточной дозы 10 мг можно рассмотреть вопрос об уменьшении суточной дозы до 7,5 мг, опираясь на данные фармакокинетического моделирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность тяжелой степени. Арикстру Ò следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Индуцированная гепарином тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов, имеющих индуцированную гепарином тромбоцитопению типа II. Арикстру Ò следует с осторожностью применять для лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры Ò для лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией типа II не изучались. Были получены единичные спонтанные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстрой Ò и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на сегодняшний день не установлена. Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, что может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбрионально-фетальное развитие, роды и постнатальное развитие ввиду ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру Ò не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Арикстра Ò экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Поэтому во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно. Фертильность. Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии. Рекомендуемой дозой Арикстры Ò для подкожного введения является: – 5 мг – для пациентов с массой тела менее 50 кг; – 7,5 мг – для пациентов с массой тела 50−100 кг; – 10 мг – для пациентов с массой тела более 100 кг. Инъекцию вводить 1 раз в сутки. Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращать его можно не раньше, чем станет возможным перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения международного нормализованного отношения (МНО) от 2 до 3). Сопутствующую терапию пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше, обычно в течение 72 часов. Средняя продолжительность применения препарата в клинических исследованиях составляла 7 дней, клинический опыт применения лекарственного средства в течение более 10 дней ограничен. Метод применения. Арикстру Ò применять в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть поочередно левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенки живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение всего введения складку кожи необходимо удерживать зажатой. Арикстру Ò применять только под контролем врача. Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца. Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на отсутствие видимых частиц и изменения окраски. Предварительно заполненные шприцы Арикстры Ò были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения травм после инъекции препарата. Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®: 1. Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем. 2. Достаньте шприц из упаковки и убедитесь, что: · срок годности препарата не истек, · раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц, · шприц не был открыт или поврежден. 3. Займите удобное положение сидя или лежа. Выберите место в нижней части абдоминальной области (живота), по меньшей мере на 5 см ниже пупка (рисунок А). Используйте по очереди левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции. Если проведение инъекции в нижнюю часть абдоминальной области невозможно, обратитесь за помощью к медсестре или врачу. Рисунок А. 4. Очистите место инъекции спиртовой салфеткой. 5. Снимите колпачок иглы, сначала повернув его (рисунок В1), а затем потянув его по прямой линии от корпуса шприца (рисунок В2). Выбросьте колпачок иглы. Важное примечание: Не касайтесь иглы и не допускайте, чтобы игла касалась какой-либо поверхности перед инъекцией. Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце. Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением инъекции – Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете. Рисунок В1. Рисунок В2. 6. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте складку между большим и указательным пальцем в течение всей инъекции (рисунок С). Рисунок С. 7. Крепко держите шприц кончиками пальцев. Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи (рисунок D). Рисунок D. 8. Введите ВЕСЬ содержимое шприца, нажимая на поршень до упора (рисунок Е). Рисунок Е. 9. Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и вернется в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда (рисунок F). Рисунок F. Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его согласно инструкции, как Вам предоставил врач или фармацевт. Особые группы больных. Дети. Безопасность и эффективность применения Арикстры Ò детям не установлены. Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет). Нет необходимости в коррекции дозирования пациентам пожилого возраста. Арикстру Ò следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. Арикстру Ò следует с осторожностью применять больным с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Опыта применения Арикстры Ò для лечения больных с массой тела более 100 кг и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30−50 мл/мин) нет. Для этой группы больных после применения начальной дозы 10 мг в сутки может возникнуть необходимость в уменьшении дозы до 7,5 мг в сутки в соответствии с фармакокинетическими свойствами препарата (см. раздел «Особенности применения»). Арикстру Ò противопоказано назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Печеночная недостаточность. Нет необходимости в коррекции дозирования для больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру Ò следует применять с осторожностью, поскольку его применение в этой группе не изучалось (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Превышение рекомендуемых доз Арикстры Ò может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет. В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения). Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность фондапаринукса оценивали у 2517 пациентов, которых лечили от венозных тромбоэмболий и которым применяли фондапаринукс в среднем в течение 7 дней. Наиболее частыми побочными реакциями были геморрагические осложнения (см. раздел «Особенности применения»). Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Система органов – Побочные явления (1). Инфекции и инвазии: Единичные: послеоперационные раневые инфекции. Кровь и лимфатическая система: Частые: кровотечение (желудочно-кишечное кровотечение, гематурия, гематома, носовое кровотечение, кровохарканье, маточно-вагинальное кровотечение, гемартроз, кровоизлияние в глаз, пурпура, синяки). Нечастые: анемия, тромбоцитопения, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции. Единичные: другие кровотечения (печеночное, ретроперитонеальное, внутричерепное/внутримозговое), тромбоцитемия. Иммунная система: Единичные: аллергические реакции (включая очень редкие случаи ангионевротического отека, анафилактоидных/анафилактических реакций). Метаболизм и расстройства питания: Единичные: гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота (NPN) (2). Нервная система: Нечастые: головная боль. Единичные: тревога, сонливость, вертиго, головокружение, спутанность сознания. Сердечно-сосудистая система: Единичные: артериальная гипотензия. Дыхательная система и органы грудной клетки: Единичные: одышка, кашель. Желудочно-кишечный тракт: Нечастые: тошнота, рвота. Единичные: диспепсия, абдоминальная боль. Гепатобилиарная система: Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Кожа и подкожные ткани: Нечастые: эритематозные высыпания, зуд. Общие нарушения и реакции в месте введения: Нечастые: боль, отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны. Единичные: боль в груди, боль в ногах, гиперемия, отек половых органов, ощущение приливов, реакция в месте введения, повышенная утомляемость, потеря сознания. (1) Единичные нежелательные явления не учитывались, кроме случаев, когда они были значимыми с медицинской точки зрения. (2) NPN – небелковый азот, такой как азот мочевины, мочевой кислоты, аминокислот и т.д. В период пострегистрационного применения поступали сообщения о редких случаях гастрита, запора, диареи и билирубинемии. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Арикстру Ò не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

По 10 предварительно заполненных шприцов с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

По рецепту.

Аспен Нотр Дам де Бондевиль. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 1, рю де л’Аббае, 76960 Нотр Дам де Бондевиль, Франция.