Арифон ретард 1,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИФОН ® РЕТАРД (ARIFON ® RETARD)

действующее вещество: индапамид (indapamide); 1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е 464), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551), магния стеарат (Е 470 В), титана диоксид (E 171), глицерин (Е 422), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидов. Сульфонамиды, простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11. Фармакологические свойства.

Механизм действия Индапамид – сульфонамидный диуретик с индольным кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам и назначаемый для лечения артериальной гипертензии. Индапамид действует на уровне почек и сосудов. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – калия и магния, таким образом увеличивая диурез. Фармакодинамические эффекты Клинические исследования II–III фазы с применением индапамида в качестве монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Как было показано в исследованиях различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией. Индапамид действует на уровне сосудов путем: уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в системе матрикса обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки. Абсорбция. Высвободившаяся фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в плазме крови после приёма однократной дозы достигается примерно через 12 часов, дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозовом интервале. Существуют внутрииндивидуальные колебания. Распределение. Связывание с белками плазмы крови – 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции. Выведение. Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

АРИФОН ® РЕТАРД показан при эссенциальной гипертензии у взрослых.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любым вспомогательным веществам; - тяжёлая почечная недостаточность; - печёночная энцефалопатия или тяжёлое нарушение функции печени; - гипокалиемия.

Нерекомендуемые комбинации Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначение диуретика, необходимо провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития. Комбинации, требующие осторожности Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такие как (перечень не является полным): · антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); · некоторые антипсихотические препараты: o фенотиазины (например хлорпромазин, цианемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); o бензамиды (например амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); o бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол); · другие антипсихотики (например пимозид); · другие лекарственные средства: (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин). При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, не вызывающие возникновения torsades de pointes. Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): · могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида; · у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Артериальная гипертензия. Если предшествующее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить приём диуретика и затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать приём ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного диуретика, выводящего калий. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости – коррекцию лечения. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек у пациента. Комбинации, требующие особого внимания Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин. Повышается риск возникновения лактоацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приёма диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счёт аддитивного эффекта. Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае приём диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендовано прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защищать уязвимые участки тела от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может вначале протекать бессимптомно, поэтому регулярный мониторинг необходим. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьёзные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий в плазме крови

Снижение уровня калия плазмы крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о развитии рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжёлой гипокалиемией. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определённых категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, и/или пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть проведён в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести её коррекцию. Гипокалиемия, возникшая в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и иные виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предшествующего недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желёз.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применить оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может стать снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности. Грудное вскармливание Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется в период грудного вскармливания. Фертильность Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

АРИФОН ® РЕТАРД не влияет на внимательность. Но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения

Для приема внутрь. Дозировка 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови должен находиться на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста АРИФОН® РЕТАРД можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Безопасность и эффективность применения препарата АРИФОН® РЕТАРД детям не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки прежде всего проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (что обусловлено гиповолемией).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначением активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулёзным высыпаниям. Во время лечения индапамидом наблюдались нижеуказанные побочные явления с такой частотой возникновения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, <1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( ≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Системы органов по классификации MedDRA | Побочные реакции | Частота ---|---|--- Со стороны системы крови и лимфатической системы | Агранулоцитоз | Очень редко | Апластическая анемия | Очень редко | Гемолитическая анемия | Очень редко | Лейкопения | Очень редко | Тромбоцитопения | Очень редко Со стороны метаболизма и обмена веществ | Гиперкальциемия | Очень редко | Гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») | Часто | Гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») | Нечасто | Гипохлоремия | Редко | Гипомагниемия | Редко Со стороны нервной системы | Головокружение (вертиго) | Редко | Утомляемость | Редко | Головная боль | Редко | Парестезия | Редко | Обморок | Частота неизвестна Со стороны органов зрения | Миопия | Частота неизвестна | Хориоидальный выпот | Частота неизвестна | Нечеткость зрения | Частота неизвестна | Нарушение зрения | Частота неизвестна | Острая закрытоугольная глаукома | Частота неизвестна Со стороны сердца | Аритмия | Очень редко | Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») | Частота неизвестна Со стороны сосудистой системы | Артериальная гипотензия | Очень редко Со стороны пищеварительной системы | Рвота | Нечасто | Тошнота | Редко | Запор | Редко | Сухость во рту | Редко | Панкреатит | Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы | Нарушение функции печени | Очень редко | При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания») | Частота неизвестна | Гепатит | Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и её придатков | Реакции гиперчувствительности | Часто | Макулопапулёзные высыпания | Часто | Пурпура | Нечасто | Ангионевротический отек | Очень редко | Крапивница | Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз | Очень редко | Синдром Стивенса – Джонсона | Очень редко | Возможно обострение существующей острой системной красной волчанки | Частота неизвестна | Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») | Частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящей системы | Почечная недостаточность | Очень редко Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Спазмы мышц | Частота неизвестна | Мышечная слабость | Частота неизвестна | Миалгия | Частота неизвестна | Рабдомиолиз | Частота неизвестна Нарушения репродуктивной системы и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто Исследования | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») | Частота неизвестна | Повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения») | Частота неизвестна | Повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения») | Частота неизвестна | Повышение уровня печеночных ферментов | Частота неизвестна

Описание отдельных побочных реакций

Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимое влияние индапамида: · Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. · Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке (для производителя АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО, Польша). По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке (для производителей Лаборатории Сервье Индастри, Франция и Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд, Ирландия).

За рецептом.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

905 route de Saran, 45520 Gidy, France/ 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.