Артіма 200 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРТ ИМА

Ампула А действующие вещества: глюкозамина сульфата натрия хлорид; 1 мл раствора содержит глюкозамина сульфата натрия хлорида 251,25 мг, в пересчёте на глюкозамина сульфат — 200 мг, в пересчёте на натрия хлорид — 51,25 мг; вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, 1 М раствор серной кислоты, вода для инъекций; ампула В (растворитель) вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: ампула А из окрашенного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную или от светло-жёлтого до светло-коричневого цвета жидкость; ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную жидкость; ампула А + В (раствор для инъекций): бесцветный или от светло-жёлтого до светло-коричневого цвета прозрачный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТX М01А Х05.

Действующее вещество, глюкозамина сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща. Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и угнетает процесс разрушения суставного хряща, главным образом благодаря собственным метаболическим свойствам, способности к подавлению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований. По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща. Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, таким как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие проявляет умеренный противовоспалительный эффект, наблюдаемый в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Более поздние исследования показали, что большинство указанных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат при концентрациях в плазме и в синовиальной жидкости, зафиксированных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено. Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания. Краткосрочные исследования и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения. С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев после отмены. Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности в отношении симптомов и замедлении структурного повреждения суставов, что подтверждается с помощью рентгена. Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Исследования, проведённые с участием людей, и исследования на животных показали, что после перорального приёма 14 С-глюкозамина радиоактивно меченные элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченной дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата перорально составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, но, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична наблюдаемой у крыс, то есть от 20 % до 30 %. У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (C max,ss) составила 1602 ± 425 нг/мл (8,9 µM). Такая концентрация достигалась через 1,5–4 ч (медиана — 3 ч) после введения (t max). В равновесном состоянии показатель AUC плазменных концентраций относительно времени составил 14564 ± 4138 нг×ч/мл. Такие параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен ли приём пищи значительно повлиять на всасывание препарата. При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде (в том числе в синовиальной жидкости), объём распределения примерно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание глюкозамина с белками не выявлено. Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку это лекарственное средство, будучи натуральным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща. Был установлен только конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, которые были измеримыми в течение 48 ч после перорального приёма лекарственного средства. Рассчитанное значение составило около 15 ч. После перорального применения 14 С-глюкозамина выведение с мочой радиоактивно меченных элементов у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с фекалиями составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального применения в среднем был низким (примерно 1 % от введённой дозы). Эти результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и его метаболитов или продуктов его распада. При многократном применении в дозе 750–1500 мг один раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдаемым после однократного введения. Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении один раз в сутки составила 7,2 µM и была подобной выявленной у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 µM. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не изучалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп больных не предусмотрено. Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и в синовиальной жидкости после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 mM и, следовательно, соответствуют тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства. Клинические характеристики.

Для облегчения симптомов при легком и умеренном остеоартрите коленного сустава.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям. Лекарственное средство Артима не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков. Такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, заболевания проводимости сердца, атриовентрикулярная (АV) блокада II–III степени, тяжёлая брадикардия, нарушения свёртывания крови, синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта, синдром Адамса — Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжёлые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Следует избегать смешивания содержимого ампул лекарственного средства с другими инъекционными препаратами. Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к подавлению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека. Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином ограничены, однако наблюдалось увеличение показателя МНО (международное нормализованное отношение) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты перорального витамина К, следует внимательно наблюдать при начале или прекращении терапии глюкозамином. Сопутствующее лечение глюкозамином может усилить абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена. Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печёночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином. Следует с осторожностью применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируют местноанестезирующее действие последнего. При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IА класса (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в очень редких случаях возможно развитие АV-блокады или фибрилляции желудочков. Ослабляется кардиотоническое действие применения сердечных гликозидов. При одновременном применении с седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются. Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина. При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации. Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Введение лекарственного средства могут осуществлять только медицинские работники. У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия. Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения у пациентов с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови. Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приёма глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальных исследований у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не проводилось. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжёлой печёночной или почечной недостаточностью следует контролировать. Одна доза лекарственного средства содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета. Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу. Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна для больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать. Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить ЭКГ-контроль. Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может возрасти после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала P–Q, расширения QRS или при возникновении либо обострении аритмии дозу необходимо уменьшить или отменить препарат. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. Учитывая наличие в составе лекарственного средства лидокаина, также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Данные о применении в период беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства противопоказано этой категории пациентов.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводились. Во время применения глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль или нарушения зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Для внутримышечного применения! Лекарственное средство не предназначено для внутривенного введения. Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста. Перед применением смешать содержимое ампулы В (растворитель 1 мл) с содержимым ампулы А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце. Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (ампула А + В) 3 раз в неделю в течение 4–6 недель. Наличие желтоватой окраски раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства. Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приёмом препарата в форме порошка для приготовления раствора. Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома. Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях даже через более длительное время. Если никакого облегчения симптомов не наступило через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть лечение. Применение пациентам пожилого возраста. Никаких исследований кинетики препарата с участием пациентов пожилого возраста не проводилось. Применение пациентам с почечной и/или печёночной недостаточностью. Никаких исследований кинетики препарата в этой популяции не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять детям и подросткам, так как безопасность и эффективность лекарственного средства для таких пациентов не установлены.

Случаи передозировки (случайной или намеренной) не регистрировались. В случае передозировки следует прекратить приём препарата и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбуждённое состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечёткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АV-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство: Очень часто: ≥ 1/10. Часто: ≥ 1/100 — < 1/10. Нечасто: ≥ 1/1000 — < 1/100. Редко: ≥ 1/10000 — < 1/1000. Очень редко: < 1/10000. Частота неизвестна: частоту случаев по имеющимся данным оценить невозможно. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (гиперчувствительность); со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе; психические расстройства: частота неизвестна — бессонница; со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, частота неизвестна — головокружение; со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушения зрения; со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия сердца, например тахикардия; со стороны сосудистой системы: нечасто — покраснение; со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна — выпадение волос, ангионевротический отёк, крапивница; со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна — астма, обострение астмы; со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — желтуха; общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость, частота неизвестна — отёк, периферический отёк, реакция в месте введения; результаты исследований: частота неизвестна — повышение уровня печёночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНО (международное нормализованное отношение). Сообщалось об отдельных спонтанных случаях гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена. Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента: со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко — рвота; со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подёргивания, при применении в высоких дозах — шум в ушах, возбуждённое состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия; со стороны органов зрения: нарушения зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах — нистагм; психические расстройства: частота неизвестна — нарушения сна; со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; частота неизвестна — повышение артериального давления; при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца; со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отёк, кожные реакции, зуд; очень редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит; со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка; прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах — ринит; местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение лёгкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит. Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

2 лет. Указанный срок годности действителен при целостности упаковки и соблюдении условий хранения. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности.

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл раствора в ампуле из окрашенного прозрачного стекла (ампула А) в комплекте с 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного прозрачного стекла (ампула В). По 5 ампул А и по 5 ампул В в пачке; по 5 ампул А и по 5 ампул В в блистерах, по 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение юридического лица: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.