Арсетам 1000 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРСЕТАМ

действующее вещество: парацетамол; 100 мл раствора (1 контейнер) содержит парацетамола 1000 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия фосфата дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Парацетамол оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм действия заключается в блокировании циклооксигеназы (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В возбужденных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую желудочно-кишечного тракта. Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Взрослые. Всасывание. После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм. Парацетамол в значительной мере метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. При этом 90 % введенной дозы в течение 24 часов выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час. Новорожденные, грудные дети и дети. Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения дольше, чем у грудных детей, – около 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами. Таблица 1 Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CL std /F перорал . (л . ч -1 70 кг -1 )) Возраст Масса тела (кг) CL std /F перорал . (л . ч -1 70 кг -1 ) 40 недель от зачатия 3,3 5,9 постнатальный возраст: 3 месяцы 6 8,8 6 месяцев 7,5 11,1 1 год 10 13,6 2 года 12 15,6 5 лет 20 16,3 8 лет 25 16,3 *CL std - оценка группы пациентов относительно CL (клиренса). Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

▪ Повышенная чувствительность к парацетамолу или к гидрохлориду пропацетамола (пролекарство парацетамола), или к одному из вспомогательных веществ лекарственного средства. ▪ Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить. Салициламид может увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут усиливать риск развития тяжелых печеночных нарушений даже при незначительной передозировке (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 суток) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует контролировать МНО в период одновременного применения, а также в течение одной недели после завершения лечения парацетамолом. Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов из групп риска (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировании, что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Поэтому применять лекарственное средство Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, необходимо с осторожностью, а при назначении обязательно указывать и общую дозу в миллиграммах (мг), и объем общей дозы в миллилитрах (мл). Риск развития повреждений печени при лечении парацетамолом возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Применение парацетамола может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Как только станет возможным, рекомендуется проводить дальнейшее лечение с применением пероральных форм анальгетиков. С целью исключения риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, выше рекомендованных. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются с 2-х суток после начала применения препарата и достигают максимума на 4 − 6 сутки. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»). Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл раствора, то есть почти не содержит натрия. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью применяют препарат в случае: − печеночно-клеточной недостаточности; − тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); − хронического алкоголизма; − хронического недоедания (снижение резерва глутатиона в печени); − обезвоживания.

Беременность. Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные о применении терапевтических доз перорального парацетамола свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Проспективные данные о передозировке во время беременности не указывают на повышение риска пороков развития плода. Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Такие же исследования при пероральном способе применения не продемонстрировали фетотоксических эффектов. Но парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, при наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и при наименьшей возможной частоте. Период грудного вскармливания. После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Не влияет.

Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, применяют внутривенно. Дозирование зависит от массы тела пациента. Дозирование взрослым, подросткам и детям с массой тела более 33 кг (см. табл. 2). Таблица 2 Масса тела пациента Разовая доза Объем на один прием Максимальный объем препарата на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* Максимальная суточная доза ** > 33 кг ≤ 50кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, но не более 3 г > 50 кг (при наличии факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг (при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток. Минимальный интервал между введениями у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае применения таких препаратов. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Назначая парацетамол пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов. Пациенты, которые хронически недоедают (имеют низкий запас печеночного глутатиона), в состоянии дегидратации, с печеночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом: максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. ВНИМАНИЕ! С целью исключения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Арсетам, раствор для инфузий. Такое несоответствие может спровоцировать случайную передозировку и даже летальный исход. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в мг, и в мл. Раствор парацетамола вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. Лекарственное средство следует применить немедленно после вскрытия упаковки. Любое количество неиспользованного раствора для инфузий следует уничтожить. Не применять, если герметичность нарушена или содержимое контейнера непрозрачно.

Арсетам, раствор для инфузий, применяют для детей с массой тела более 33 кг. Не применяют недоношенным новорожденным.

Риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночную недостаточность) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12−48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума на 4−6 сутки. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки; - внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более длительным; - симптоматическое лечение. - Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и у всех препаратов парацетамола, побочные реакции препарата возникают редко ( ³ 1/10000 до 1/1000), или очень редко ( < 1/10000). Системы или органы Редко ( ³ 1/10000 до 1/1000) Очень редко ( < 1/10000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Со стороны кровеносной и лимфатической системы - Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения - Со стороны иммунной системы - Реакция гиперчувствительности (1, 3) - Кардиологические нарушения - - Тахикардия (2) Со стороны сосудистой системы Артериальная гипертензия - Приливы (2) Со стороны гепатобилиарной системы Повышенный уровень печеночных трансаминаз - - Со стороны кожи и подкожной клетчатки - Серьезные кожные реакции (3) Зуд (2), эритема (2) Общие расстройства и реакции в месте введения Слабость - - Нарушения метаболизма и питания - - Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком 1 Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, и они требуют прекращения лечения. 2 Единичные случаи. Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций. Во время клинических испытаний часто сообщали о побочных реакциях в месте инъекции (боль и ощущение жжения). Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

18 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Не охлаждать. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл в контейнере из полипропилена; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85. Заявитель. ООО «ВОРВАРТС ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 03142, г. Киев, ул. Прицака Омеляна, дом 4.