Арлеверт, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРЛЕВЕРТ ® (ARLEVERT ® )

Действующие вещества: циннаризин; дименгидринат; 1 таблетка содержит циннаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до бледно-желтого цвета с тиснением «А» с одной стороны.

Препараты, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат циннаризина. Код ATC N07C A52.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминный препарат с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, оказывающей парасимпатолитическое и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружение. Таким образом, дименгидринат влияет главным образом на центральную вестибулярную систему. Благодаря своей способности блокировать кальциевые каналы, циннаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Следовательно, циннаризин влияет главным образом на периферическую вестибулярную систему. И циннаризин, и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний, комбинированный препарат по своей эффективности превосходит каждый из его компонентов по отдельности. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.

Всасывание и распределение. После внутреннего применения дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. У человека максимальные концентрации циннаризина и дифенгидрамина в плазме (C макс) достигаются в течение 2–4 часов. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 часов (независимо от того, применяются они отдельно или в составе комбинированного препарата). Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счёт реакций гидроксилирования, которые частично катализируются изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дealкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина — последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают на то, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6. Выведение. Циннаризин выводится главным образом с калом (на 40–60%) и частично — с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится главным образом с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60 %) является дезаминированное производное — дифенилметоксиуксусная кислота. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека в ходе исследований токсичности повторных доз комбинации циннаризин/дименгидринат, влияния циннаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта циннаризина. Согласно данным одного исследования, у крыс, которым применяли циннаризин, снижалось количество потомства, повышалась частота резорбции эмбриона и снижалась масса новорождённых особей. Генотоксический и канцерогенный эффекты комбинации циннаризин/дименгидринат не оценивались. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение головокружения различного генеза. Арлеверт ® показан взрослым пациентам.

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства сходной структуры или на любое вспомогательное вещество. Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Арлеверт ® не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 25 мл мл/мин). Поскольку оба действующих вещества препарата Арлеверт ® интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому Арлеверт ® не следует применять больным с тяжелым нарушением функции печени. Арлеверт ® не следует применять больным с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также больным с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились. Антихолинергический и седативный эффект препарата Арлеверт ® может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминоксидазы. Действие препарата может быть усилено прокарбазином. Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт ® может усиливать седативное действие средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольных напитков. Арлеверт ® может усиливать влияние гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов. Арлеверт ® может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы. Следует избегать одновременного применения препаратов, приводящих к удлинению интервала QT на ЭКГ (средства против аритмии Ia и III класса). Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт ® в комбинации с субстратами этого фермента (особенно такими, которые имеют узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

Арлеверт® не вызывает значительного снижения артериального давления, однако пациентам с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью. Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт® следует применять после еды. Арлеверт® следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усугубиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью привратника (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, гипертиреоидизмом или тяжелой ишемической болезнью сердца. Арлеверт® следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона. Натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт ® для беременных женщин не установлена. Для оценки влияния препарата Арлеверт ® на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов в отдельности (дименгидрината / дифенгидрамина и циннаризина) невелик. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Данные о применении препарата Арлеверт ® беременным отсутствуют. Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт ® не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания. Дименгидринат и циннаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт ® не следует применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Неизвестно.

Препарат Арлеверт ® может в незначительной степени влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат Арлеверт ® может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после приёма пищи, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени тяжести Арлеверт ® следует применять с осторожностью. Арлеверт ® не следует применять пациентам с клиренсом креатинина £ 25 мл/мин (тяжёлая почечная недостаточность). Нарушение функции печени. Исследования применения препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились. Пациентам с печёночной недостаточностью тяжёлой степени Арлеверт ® не следует применять. Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Безопасность и эффективность применения препарата Арлеверт ® детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы передозировки Арлеверта ®. К симптомам передозировки препарата Арлеверт ® относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжёлой передозировке). Лечение. При угнетении дыхания или острой сосудистой недостаточности пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей). При спазмоподобных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. При выраженном антихолинергическом действии на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путём введения медленной внутривенной инфузии (или, при необходимости, путём внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг, максимальная доза для детей – 0,5 мг). Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с применением активированного угля. Данные об удалении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися во время клинических испытаний, были спутанность сознания (включая сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушенность), наблюдавшаяся у 8 % пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, а также сухость во рту, наблюдавшаяся у 5 % пациентов, участвовавших в клинических испытаниях. Как правило, эти реакции протекают в легкой форме и проходят в течение нескольких дней даже на фоне длительного применения. Побочные реакции, возникавшие на фоне применения препарата Арлеверт®, по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице ниже. Органы и системы органов Частота Часто >1/100 - <1/10 Нечасто >1/1000 - <1/100 Редко >1/10000 - <1/1000 Очень редко <1/10000 Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Тромбоцитопения Апластическая анемия Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например, кожные реакции) Со стороны нервной системы Сонливость Головная боль Парестезия Амнезия Шум в ушах Тремор Нервозность Судороги Со стороны органов зрения Нарушения зрения Со стороны пищеварительной системы Сухость во рту Боль в животе Диспепсия Тошнота Диарея Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Потливость Сыпь Фотосенсибилизация Со стороны почек и мочевыводящих путей Затруднение начала мочеиспускания Кроме того, с применением дименгидринata и цинаризина связаны следующие побочные реакции (частота не может быть оценена по имеющимся данным): Дименгидринат: парадоксальная возбудимость (особенно у детей), усиление уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз. Цинаризин: запор, увеличение массы тела, стеснение в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай. Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

15 или 20, или 25 таблеток в блистере; по 1 блистера по 20 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток, или по 2 или 4 блистера по 25 таблеток в картонной коробке.

За рецептом

Хенниг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко КГ.

Либигштрассе 1-2, 65439 Флёрсхайм-на-Майне, Германия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.