Арілозин 4 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИЛОЗИН

действующее вещество: силодозин; 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина; вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, глицерола дибегенат; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), краска печатная черная (шеллак (осветленный, отмытый), пропиленгликоль, концентрированный раствор аммония, железа(II,III)-оксид (E172), калия гидроксид), для дозировки 4 мг — железа(III)-гидроксид-оксид (Е172).

Капсулы твердые. Основные физико-химические свойства: 4 мг — желтая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 3, с надписью «4», напечатанной черными чернилами на крышке; 8 мг — белая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 0, с надписью «8», напечатанной черными чернилами на крышке.

Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин. Код АТХ G04СА04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Силодозин является препаратом высокой избирательного действия, антагонистом α1А-адренорецепторов, находящихся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада α1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. Как следствие, исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Силодозин характеризуется значительно меньшим сродством к α1B-адренорецепторам, локализующимся преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы. Исследования in vitro показали, что силодозин связывается с адренорецепторами α1А и α1B в соотношении 162:1. Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (АУА) обеспечивается при приёме силодозина в дозе 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем при приёме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в Соединённых Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЖ как накопления (раздражения), так и опорожнения (обструкции) по сравнению с плацебо, в соответствии с Международной шкалой оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS), через 12 недель лечения. В ходе клинических исследований, проведённых в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе, принимавшей силодозин и тамсулозин, по сравнению с плацебо. В долгосрочной открытой удлинённой фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под влиянием силодозина на 12-й неделе лечения сохранялось более 1 года. В IV фазе клинического исследования, проводившегося в Европе, в соответствии с Международной шкалой оценки простатических симптомов у 77,1 % пациентов наблюдался ответ на лечение. Примерно у половины случаев пациенты с наиболее досаждающими симптомами, а именно: никтурия, учащение мочеиспускания, ослабление струи, императивные позывы к мочеиспусканию, подтекание мочи в конце акта мочеиспускания и неполное опорожнение мочевого пузыря, — сообщили об улучшении состояния, как указано в опроснике Международного общества по проблемам недержания мочи (International Continence Society, ICS) для мужчин. Во всех клинических исследованиях, проводившихся при приёме силодозина, не наблюдалось существенного снижения артериального давления в горизонтальном положении. Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в сутки по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца. Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивались при приёме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/или многократного приёма в дозах от 0,1 мг до 48 мг в сутки. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина меняются линейно. Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в состоянии равновесия в 3 раза больше экспозиции исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 дня и 5 дней лечения соответственно. Абсорбция. Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введённой дозе. Абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 32 %. Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина. При приёме препарата с пищей значение Сmax снижается примерно на 30 %, tmax увеличивается примерно на 1 час, изменения значения AUC не наблюдается. После перорального приёма 8 мг препарата 1 раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней были определены следующие фармакокинетические показатели: Сmax — 87 ± 51 нг/мл (св), tmax — 2,5 часа (диапазон 1,0–3,0), AUC — 433 ± 286 нг/ч/мл. Распределение. Объём распределения силодозина составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6 % связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови. Связывание с белками силодозина глюкуронида составляет 91 %. Биотрансформация. Метаболизм силодозина осуществляется за счёт процессов глюкуронидации (UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови — конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена in vitro, — характеризуется более длительным периодом полувыведения (примерно 24 часа), его концентрация в плазме крови примерно в 4 раза превышает значение концентрации самого силодозина. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450. Выведение. После перорального приёма силодозина через 7 дней примерно 33,5 % выводится с мочой и 54,9 % — с калом. Общий клиренс силодозина составляет примерно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизменённом виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизменённого препарата и его глюкуронидов составляет примерно 11 часов и 18 часов соответственно. Фармакокинетика у пациентов особых групп. Пациенты пожилого возраста. Характеристики воздействия силодозина и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозина сохраняется неизменным и у пациентов старше 75 лет.

Влияние силодозина не оценивалось у пациентов младше 18 лет. Нарушение функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина были одинаковыми как у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд — Пью), так и у здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует интерпретировать с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, указывающие на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести с учётом асцита и печёночной энцефалопатии. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась. Нарушение функции почек. Исследование однократной дозы показало, что значения Cmax и AUC силодозина (несвязанного) при приёме пациентами с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Cmax в 2,2 раза и AUC — в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов — силодозина глюкуронида и KMD3293 — также повысились. Концентрация силодозина в плазме крови после 4 недель приёма пациентами с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести такая же, как у пациентов с нормальной функцией почек, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое. Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Следовательно, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приёма препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести начальная рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Применение силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени не рекомендуется. Клинические характеристики

Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Повышенная чувствительность к силодозину или к любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Силодозин активно метаболизируется, особенно с участием CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации силодозина и его активных метаболитов в плазме крови. Альфа-блокаторы. Надлежащей информации о безопасности применения силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В связи с этим одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы изоферментов системы CYP3А4. По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а воздействие силодозина (значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (как, например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется. При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, такими как дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30 %, но значения Cmax и период полувыведения оставались без изменений. Такое изменение не имеет клинического значения, поэтому коррекция дозы не требуется. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5). При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижения систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт. ст. (диастолическое). При одновременном применении положительные ортостатические пробы были не намного чаще; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг состояния пациентов, принимающих силодозин одновременно с ингибиторами PDE-5, для предотвращения возможных нежелательных реакций. Антигипертензивные препараты. В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (преимущественно вещества, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном начале приёма антигипертензивных препаратов; необходимо обеспечить мониторинг состояния пациентов для выявления возможных побочных явлений. Дигоксин. При одновременном приёме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки концентрация дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в состоянии равновесия менялась незначительно. Корректировка дозы не требуется. Особенности применения. Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки. Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1-блокаторы или принимавших их ранее. Такое осложнение повышает риск процедурных осложнений во время проведения операции. Пациентам не рекомендуется начинать лечение силодозином перед плановой операцией по поводу катаракты. Рекомендуется прекращение терапии α1-блокаторами за 1–2 недели до хирургической операции по удалению катаракты, однако продолжительность прекращения терапии до хирургической операции по поводу катаракты и преимущества этого ещё не установлены. В период подготовки к операции по поводу катаракты хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал ли ранее силодозин, чтобы принять надлежащие меры для предотвращения интраоперационного синдрома вялой радужной оболочки во время операции. Ортостатические явления. Ортостатические явления при лечении силодозином возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможно снижение артериального давления, что в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, при ортостатическом головокружении) пациента следует усадить или уложить до исчезновения симптомов. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензией, терапия силодозином не рекомендуется. Нарушение функции почек. Применение силодозина для лечения пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК [клиренс креатинина] < 30 мл/мин) не рекомендуется. Нарушение функции печени. Применение силодозина для лечения пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не рекомендуется, поскольку нет необходимой информации. Карцинома простаты. В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба эти заболевания могут протекать одновременно, прежде чем назначать пациенту лечение силодозином в связи с ДГПЖ, необходимо исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также при необходимости следует определять простатспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и регулярно после него. Репродуктивная способность. Лечение силодозином приводит к ограничению семяизвержения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным семяизвержением или без семяизвержения) были зафиксированы у пациентов, принимавших силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата. До начала терапии следует сообщить пациенту о возможности ретроградной эякуляции. В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество глицерола дибегенат, которое может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею. Маннитол может оказывать мягкое слабительное действие. Применение в период беременности или кормления грудью. Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специализированных исследований для определения влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом, другой техникой не проводилось. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение), а также предостерегать от управления автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, как именно силодозин влияет на их состояние. Способ применения и дозы. Применять взрослым. Принимать внутрь. Рекомендуемая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендуется 1 капсула силодозина 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже). Лекарственное средство следует принимать вместе с пищей, желательно в одно и то же время суток. Капсулу не нужно разламывать — её следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая стаканом воды. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легким нарушением функции почек (КК от ≥ 50 до < 80 мл/мин) не требуется. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести (КК от ≥ 30 до < 50 мл/мин) терапию начинать с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в терапии пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Упаковка. Для дозировки 4 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке. Для дозировки 8 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Рontis Gelas Medical and Pharmaceutical Products S.A. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Промышленная зона Ларисса, а/я 3012, Ларисса, 41 500, Греция.