Арілентал 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИЛЕНТАЛ (ARILENTAL) Состав: действующее вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Арилентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, по 1 блистера или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, капсулообразные двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» с другой; Арилентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, по 1 блистера или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, круглые двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» с другой.

Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия. Существует предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминовым рецепторам D2 и серотониновым рецепторам 5НТ1 и антагониста к серотониновым рецепторам 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro к дофаминовым D2 и D3 рецепторам, серотониновым 5HT1a и 5НТ2 рецепторам и умеренную аффинность к дофаминовым D4, серотониновым 5HT2c и 5НТ7, адренергическим альфа-1 и гистаминовым H1 рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренную связывающую аффинность к обратному захвату серотонина и никакой заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола. Арипипразол, который применяли здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Шизофрения Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. Увеличение массы тела Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. Показатели липидов Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивали во всех испытаниях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была подобна частоте в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составило 42 дней, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала составило 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель. Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, у которых имелись позитивные или негативные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков Наиболее распространенными побочными эффектами, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо. Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») По результатам исследований установлено, что арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не установлена ввиду масштабов эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясных эффектов в отношении психосоциального функционирования. Нет долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого колеблется.

Абсорбция Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме проявляется через 3–5 часов после введения дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола. Распределение Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином. Биотрансформация Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. По данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В стационарном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме. Выведение Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг. В основном арипипразол выводится через печень. После однократной пероральной дозы арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Дети Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых при учёте массы тела. Пациенты пожилого возраста Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста на фармакокинетику у больных шизофренией. Пол Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола на фармакокинетику у больных шизофренией. Курение Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола. Раса Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола. Почечная недостаточность Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались подобными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Печеночная недостаточность Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводилось лишь на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении у взрослых. Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и к другим компонентам препарата.

Вследствие антагонизма к α 1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Ввиду основного влияния арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие. Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не требуется. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, поэтому дозы необходимо аналогично снижать. После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения. Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола при одновременном использовании слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6. Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4. При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические C max и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические C max и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, efавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной. Вальпроат и литий. При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду: суицидальное поведение присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, предрасполагающие пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных средств), или гипертензии, включая прогрессирующую и злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все профилактические меры. Удлинение интервала QT: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT. Поздняя дискинезия: при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который может иметь летальный исход. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела неизвестной причины без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Эпилептические приступы: наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами. Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Была отмечена выраженная связь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол. Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Точной сравнительной оценки рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики, не существует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы. Гиперчувствительность: при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности. Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также нездорового образа жизни — это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых. Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения: пациенты могут испытывать повышенное влечение к азартным играм и неспособность контролировать это влечение во время приема арипипразола. Также известно об усилении сексуального влечения, компульсивных покупках, запоях или переедании и других импульсивных и компульсивных формах поведения. Во время лечения арипипразолом врачам важно спрашивать пациентов или их опекунов о развитии новых или усилении имеющихся влечений: влечения к азартным играм, сексуального влечения, компульсивных покупок, запоев или переедания и т. д. Симптомы расстройства импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако в некоторых случаях указанные нарушения исчезали при снижении дозы или прекращении приема лекарств. Нарушения импульсного контроля могут навредить пациенту и другим, если их не распознать. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема лекарств, если у пациента возникают такие расстройства во время приема арипипразола (см. «Побочные реакции»). Падения: арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную неустойчивость, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском (например, пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов), назначая меньшую начальную дозу (см. «Способ применения и дозы»). Лактоза: Лекарственное средство Арилентал содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство. Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразола установлено не было. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых. Период грудного вскармливания Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины. Фертильность. Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечеткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат применять внутрь. Шизофрения Рекомендуется назначать Арилентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Доказана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг в сутки. Повышения эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арилентал составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. С учетом клинического состояния пациента возможна корректировка суточной дозы, в том числе её снижение. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени имеющихся данных недостаточно. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлены. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»). Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Курение. Ввиду пути метаболизма арипипразола курильщикам коррекция дозирования не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не применять детям.

Симптомы У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого передозирования арипипразолом в дозах до 1260 мг, не имевшие летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, были получены данные о случайном передозировании исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшем летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция лёгких и контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Следует немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента до его нормализации. Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель C max арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC – примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Гемодиализ Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолом нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизменённом виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Класс систем органов Часто (≥ 1/100 — < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100) Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы Гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Нарушения обмена веществ и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела Со стороны психики Бессонница, беспокойство, возбуждение Депрессия, гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли, самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическое влечение к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, онимания, поримания, агрессивность, возбуждение, нервозность Со стороны нервной системы Акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение Поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Диплопия, светобоязнь Окулогирный криз Со стороны сердца Тахикардия Внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы Запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота Панкреатит, дисфагия, диарея, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке Со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочной железы Приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения Утомляемость Нарушения температурной регуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек Лабораторные исследования Повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 19 % среди пациентов, леченных арипипразолом, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 14,8 % у пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1 % у пациентов, получавших лечение оланзапином. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, леченных арипипразолом, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Эффект класса лекарственных средств: у восприимчивых пациентов в первые несколько дней лечения могут возникать симптомы дистонии — длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до напряжения горла, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп. Пролактин В клинических испытаниях по зарегистрированным показаниям и в пострегистрационный период наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем. Лабораторные параметры Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это даёт возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистера или по 4 блистера в пачке.

По рецепту.

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта/ BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta. Заявитель. ЗАО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”. Местонахождение заявителя. ул. Антакальньо, дом 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.