Ардуан 4 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРДУАН ® (ARDUAN ® )

действующее вещество: пипекурония бромид; 1 флакон содержит пипекурония бромида 4 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421) ; 1 мл растворителя содержит натрия хлорида 9 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого или почти белого цвета; растворитель: бесцветный, прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Код АТ X М03А С06.

Пипекурония бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет конкурентной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечнополосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолин), пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия. Даже в дозах, в несколько раз превышающих его эффективную дозу, необходимую для 90 % снижения мышечной контрактильности (ЕD 90 ), не проявляет ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности. По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ЕD 50 и ЕD 90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно. Доза, составляющая 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40−50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций. Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5−5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, составляющих 0,07−0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

При внутривенном введении начальный объем распределения (Vd c ) составляет: 110 мл/кг массы тела; объем распределения в фазе насыщения (Vd ss ) – 300 ± 78 мл/кг; плазменный клиренс (Cl) − 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг; средний период полувыведения (t 1/2 ) – 121 ± 45 мин; среднее время присутствия (МRT) − 140 мин. При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент восстановления 25 % исходной контрактильности использованы дозы 0,01−0,02 мг/кг. 75 % препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками, 56 % − за первые 24 часа, а остальное − в форме 3-деацетил-пипекурония. По данным доклинических исследований, печень также участвует в элиминации пипекурония. Клинические характеристики.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20−30-минутной миорелаксации.

Известная повышенная чувствительность к действующему веществу препарата (к пипекуронию или брому) или к любому вспомогательному веществу препарата. Миастения.

Лекарственные препараты, приведенные ниже, способны влиять на величину и/или продолжительность действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов. Усиливают или удлиняют действие: • ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан); • анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота), высокие дозы местных анестетиков; • другие недеполяризующие миорелаксанты, предшествующее применение сукцинилхолина; • некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, полипептиды, имидазолы, метронидазол и другие); • диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы моноаминооксидазы, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, большинство антиаритмических лекарственных средств, в том числе хинидин и лидокаин для внутривенного введения усиливают блокаду, индуцированную недеполяризующими миорелаксантами. Ослабляют действие: длительное предшествующее применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида перед хирургическим вмешательством ослабляет действие пипекурония бромида. Малые дозы пипекурония бромида, добавленные к сукцинилхолину для предотвращения фасцикуляции, снижают эффект сукцинилхолина. Непредсказуемое действие: деполяризующие миорелаксанты, примененные после введения пипекурония бромида, способны усиливать или ослаблять эффективность нервно-мышечной блокады (в зависимости от дозы, продолжительности применения и индивидуальной гиперчувствительности). Прочее. Н е рекомендуется смешивать пипекурония бромид с другими растворами или препаратами в одном шприце или флаконе (пакете).

• Поскольку пипекурония бромид вызывает расслабление дыхательных мышц, пациентам, получавшим этот препарат, необходима искусственная вентиляция легких, пока не восстановится спонтанное дыхание. • Ардуан ® следует применять исключительно в условиях специализированного стационара при участии профессиональной специализированной медицинской бригады и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственной вентиляции легких, кислородной терапии и препаратов-антагонистов. • Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях на нервно-мышечные блокаторы. Хотя об этом не сообщалось при применении препарата Ардуан ® , следует предусмотреть возможность лечения таких реакций, если они возникают. • Ардуан ® следует применять с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции на другие миорелаксанты, поскольку были сообщения о перекрестных аллергических реакциях между недеполяризующими миорелаксантами. • Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: пипекурония бромид не высвобождает гистамин. • Пипекурония бромид оказывает незначительный гемодинамический эффект, возможно из-за его слабо выраженного кардиоселективного, ваголитического эффекта. При применении дозы до 0,1 мг/кг массы тела не отмечали никакого ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабо выраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила во время введения наркоза. • Дозы препарата Ардуан ® , вызывающие миорелаксацию, не оказывают существенного кардиоваскулярного эффекта. • Ввиду изложенного выше применение и дозирование ваголитических препаратов с целью премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учитывать стимулирующее влияние на блуждающий нерв других одновременно используемых лекарственных препаратов и тип операции. • С целью предотвращения относительной передозировки препарата и обеспечения адекватного контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов. На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект препарата Ардуан ® могут влиять следующие факторы: Почечная недостаточность продлевает действие и время так называемого «возвращения» больного. Нервно-мышечные заболевания: Ардуан ® назначают с осторожностью, поскольку в таких случаях возможно как усиление, так и ослабление нервно-мышечной блокады. У пациентов с известной миастенией гравис или миастеническим синдромом (Итона − Ламберта) можно ожидать нестандартной реакции даже на малую дозу пипекурония бромида. Поэтому таким пациентам рекомендуются в несколько раз меньшие дозы пипекурония бромида. Антихолинэстеразные средства в конце хирургической операции должны вводиться за 10−15 минут до ожидаемого эффекта. Планово следует предусмотреть продление искусственной вентиляции легких после операции. Заболевания печени: применение препарата Ардуан ® возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред. Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований препарата Ардуан ® , ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, и поскольку этот синдром может развиться и при отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен знать ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения. Прочее: перед началом анестезии необходимо компенсировать имеющиеся водно-электролитные нарушения и нарушения рН крови. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отеками, а также у лиц пожилого возраста, у которых снижена скорость циркуляции крови, действие препарата может начинаться позже, чем обычно. Гипотермия может пролонгировать действие препарата. Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и удлинению действия препарата Ардуан ® . Как и другие миорелаксанты, Ардуан ® может частично снижать тромбопластиновое и протромбиновое время. Необходимо применять исключительно свежеприготовленный раствор. Смешивать препарат Ардуан ® с инфузионными растворами не рекомендуется.

Данные, достаточные для доказательства безопасности препарата Ардуан ® для беременных и плода, отсутствуют. Применение препарата Ардуан ® в период беременности возможно в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект оправдывает риск. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Кесарево сечение. Применение препарата Ардуан ® во время операции кесарева сечения не меняет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденного. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества препарата и выявляется в крови пуповины. У беременных, которым для лечения токсикоза применяли соли магния, усиливающие нервно-мышечную блокаду, прекращение миорелаксирующего эффекта медикаментозным путем может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применяют стимулятор периферических нервов.

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия препарата Ардуан ® не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу препарата Ардуан ® подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые используются до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Ардуан ® применять внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить растворителем, который прилагается, − 0,9 % раствором натрия хлорида. Рекомендованные дозы для взрослых: - начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06−0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150−180 с, при этом продолжительность мышечной релаксации − 60−90 мин; - начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30−60-минутную миорелаксацию; - поддерживающая доза: 0,01−0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30−60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции; - пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг массы тела. Применение детям При комбинированном наркозе начальная доза препарата Ардуан ® для детей в возрасте от 1 до 14 лет составляет 0,08−0,09 мг/кг массы тела. Для новорожденных и детей в возрасте до 1 года рекомендуются более низкие дозы – 0,04−0,06 мг/кг массы тела. Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25−35-минутном хирургическом вмешательстве. При необходимости продления миорелаксации еще на 25−35 минут препарат вводить повторно в дозе, составляющей 1/3 от начальной дозы. Возможно продление времени действия препарата в следующих случаях: - избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела); - одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу препарата Ардуан ® можно уменьшить); - во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан ® вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение препарата Ардуан ® после деполяризующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта). Прекращение действия: при 80−85 % блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, применение атропина (взрослым в дозе 0,5−1,25 мг) в комбинации с неостигмином (взрослым в дозе 1−3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10−30 мг) прекращает миорелаксирующее действие препарата Ардуан ® .

Препарат применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки или длительной нервно-мышечной блокады искусственную вентиляцию легких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как класса является продление фармакологического действия на более длительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ. Побочные реакции приведены по частоте появления: очень частые (³ 1/10); частые (³ 1/100 – < 1/10); нечастые (³ 1/1000 – < 1/100); единичные (³ 1/10000 – < 1/1000); редкие (< 1/10000), ч астота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных). Со стороны иммунной системы редкие: анафилактические и анафилактоидные реакции *. Со стороны обмена веществ и питания нечастые: повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия; редкие: тетания. Со стороны психики редкие: сонливость. Со стороны центральной нервной системы нечастые: гипестезия, угнетение центральной нервной системы; редкие: паралич. Со стороны органов зрения редкие: блефарит, птоз век. Со стороны сердечно-сосудистой системы** нечастые: инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия; редкие: аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция ** желудочков, артериальная гипертензия, гипотензия, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы нечастые: угнетение дыхания, ларингоспазм, ателектаз; редкие: апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель. Со стороны опорно-двигательного аппарата нечастые: мышечная атрофия, затрудненная интубация; редкие: мышечная слабость. Со стороны кожи нечастые: высыпания, крапивница. Со стороны мочеполовой системы нечастые: анурия. Лабораторные показатели редкие: незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови; повышение уровня глюкозы; увеличение концентрации мочевины в крови; уменьшение частоты сердечных сокращений. * Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении инъекции Ардуан ® только в одном случае (не доказано) описана анафилактическая реакция (кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз), во время применения препарата нужно приготовить лекарства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат следует использовать с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции на другие миорелаксанты, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия. Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции: Ардуан ® не высвобождает гистамин. ** Ардуан ® имеет легкий гемодинамический эффект, возможно, из-за слабо выраженного кардиоселективного, ваголитического эффекта пипекурония бромида. При применении дозы до 0,1 мг/кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующего или ваголитического действия − только слабо выраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила во время введения наркоза.

Лиофилизат – 3 лет; растворитель – 5 лет.

Хранить при температуре 2−8 °С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ардуан ® не следует смешивать с другими растворами для инфузий.

4 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла. 2 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла с точкой для разлома. 5 флаконов лиофилизата и 5 ампул растворителя в картонной форме, по 5 картонных форм в картонной коробке.

По рецепту. Применять препарат исключительно по назначению врача в условиях стационара.

ОАО «Гедеон Рихтер». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19 - 21, Венгрия. Заявитель. ОАО «Гедеон Рихтер». Местонахождение заявителя. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19 - 21, Венгрия.